Wczesne działanie hormonu przytarczyc (PTH) na bliższą część kości udowej

Osteoporoza z wynikającymi z tego złamaniami szyjki kości udowej powoduje znaczną niepełnosprawność, chorobowość i śmiertelność. Teryparatyd (TPTD), aminokońcowy fragment hormonu przytarczyc (PTH), zwiększa gęstość mineralną kości (BMD) i wytrzymałość kości oraz zmniejsza częstość złamań całego szkieletu, ale dane potwierdzające specyficzną skuteczność w zapobieganiu złamaniom szyjki kości udowej nigdy nie będą dostępne. Badania histomorfometryczne po 18-36 miesiącach leczenia TPTD wykazały poprawę objętości i struktury kości w grzebieniu biodrowym. Zarówno badania biochemiczne, jak i histomorfometryczne grzebienia biodrowego w bardzo wczesnych punktach czasowych (w ciągu 4-6 tygodni od podania) wykazują, że tworzenie kości jest znacznie stymulowane. Oprócz korzystnego wpływu TPTD na gęstość i wytrzymałość kości, co wynika z analizy metodą elementów skończonych w stawie biodrowym, nic nie wiadomo o mechanizmie działania TPTD na bliższą część kości udowej. Podczas gdy zmiany BMD są mniejsze i wolniejsze w biodrze w odpowiedzi na TPTD niż w kręgosłupie, możliwe jest, że stymulacja tworzenia kości na powierzchni kości okostnowej może spowodować zwiększenie rozmiaru kości, przesłaniając wzrost BMD mierzony nieinwazyjnie. Obecne badanie dostarczy dowodów za lub przeciw tej możliwej ekspansji okostnej wywołanej przez TPTD. Z klinicznego punktu widzenia nie jest jasne, czy TPTD byłby lepszy od innych leków na osteoporozę, takich jak kwas zoledronowy, u pacjentów z wysokim ryzykiem złamania szyjki kości udowej. Oczekuje się, że indukowane przez TPTD tworzenie kości w kości udowej poprawi wytrzymałość kości i zapewni mechanistyczną podstawę do stosowania TPTD u pacjentów z wysokim ryzykiem złamania szyjki kości udowej. Proponowany projekt jest jedynym praktycznym i etycznym sposobem na uzyskanie informacji na temat wpływu TPTD na tworzenie kości w bliższej części kości udowej u ludzi. U pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego (THA) z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów podczas zabiegu rutynowo pobierane są najbardziej interesujące próbki stawu biodrowego. Jednocześnie biopsję grzebienia biodrowego można wykonać przy minimalnym dodatkowym czasie i ryzyku. Protokół ma następujące cele szczegółowe:

U pacjentów poddawanych planowej, całkowitej bezcementowej alloplastyce stawu biodrowego (THA): 1. Określenie wczesnego wpływu 1-34hPTH (teryparatydu; TPTD 20 mcg) w porównaniu z placebo, podawanego podskórnie codziennie przez 6 tygodni, na histomorfometryczne wskaźniki tworzenia kości w kości gąbczastej i korowej bliższej części kości udowej (szyjka kości udowej i kość międzykrętarzowa) oraz kości biodrowej herb. 2. Ocena związku między zmianami wskaźników biochemicznych obrotu kostnego a histomorfometrycznymi wskaźnikami kościotworzenia w bliższej części kości udowej (szyjka kości udowej i kość międzykrętarzowa) oraz grzebienia biodrowego w ciągu 6 tygodni leczenia TPTD vs. placebo. 3. Określenie, czy krążące komórki prekursorowe osteoblastów zwiększają się w ciągu 6 tygodni leczenia TPTD w porównaniu z placebo i porównanie zmiany wielkości tej puli prekursorów osteoblastów ze zmianą biochemicznego markera kościotworzenia i wskaźników kościotworzenia grzebień biodrowy.