Efeitos iniciais do hormônio da paratireoide (PTH) no fêmur proximal

A osteoporose com consequentes fraturas de quadril causa incapacidade, morbidade e mortalidade substanciais. A teriparatida (TPTD), o fragmento aminoterminal do hormônio da paratireoide (PTH), aumenta a densidade mineral óssea (DMO) e a resistência óssea e reduz a incidência de fraturas em todo o esqueleto, mas dados que confirmem a eficácia específica contra fraturas de quadril nunca estarão disponíveis. Estudos histomorfométricos após 18-36 meses de tratamento com TPTD mostram melhorias no volume e estrutura óssea na crista ilíaca. Ambas as investigações bioquímicas e histomorfométricas da crista ilíaca em pontos de tempo muito precoces (dentro de 4-6 semanas após a administração) mostram que a formação óssea é dramaticamente estimulada. Além do efeito benéfico do TPTD na densidade e resistência óssea pela análise de elementos finitos no quadril, nada se sabe sobre o mecanismo do efeito do TPTD no fêmur proximal. Embora as mudanças na DMO sejam menores e mais lentas no quadril em resposta ao TPTD do que na coluna, é possível que a estimulação da formação óssea na superfície do osso periosteal possa resultar na expansão do tamanho do osso, obscurecendo o aumento da DMO medida de forma não invasiva. O estudo atual fornecerá evidências a favor ou contra essa possível expansão periosteal induzida por TPTD. Do ponto de vista clínico, não está claro se o TPTD seria preferível a outros medicamentos para osteoporose, como o ácido zoledrônico, em pacientes com alto risco de fratura de quadril. Espera-se que a formação óssea induzida por TPTD no fêmur melhore a resistência óssea e forneça uma base mecanicista para o uso de TPTD em pacientes com alto risco de fratura de quadril. O projeto proposto é a única forma prática e ética de obter informações sobre os efeitos do TPTD na formação óssea no fêmur proximal em humanos. Em pacientes submetidos à artroplastia total do quadril (ATQ) para doença articular degenerativa, as amostras de quadril de maior interesse são extraídas rotineiramente durante o procedimento. Ao mesmo tempo, uma biópsia da crista ilíaca pode ser feita com o mínimo de tempo e risco adicionais. O protocolo tem os seguintes Objetivos Específicos:

Em pacientes submetidos a artroplastia total de quadril (ATQ) não cimentada eletiva: 1. Determinar os efeitos precoces de 1-34hPTH (teriparatida; TPTD 20 mcg) versus placebo, administrado por via subcutânea diariamente por 6 semanas, nos índices histomorfométricos de formação óssea em osso esponjoso e cortical do fêmur proximal (colo femoral e osso intertrocantérico) e ilíaco crista. 2. Avaliar a associação entre alterações nos índices bioquímicos de remodelação óssea e índices histomorfométricos de formação óssea no fêmur proximal (colo do fêmur e osso intertrocantérico) e crista ilíaca ao longo de 6 semanas de tratamento com TPTD vs. placebo. 3. Determinar se as células precursoras de osteoblastos circulantes aumentam ao longo de 6 semanas de tratamento com TPTD vs Placebo e comparar a mudança no tamanho deste conjunto de precursores de osteoblastos com a mudança em um marcador bioquímico de formação óssea e índices de formação óssea no fêmur e crista ilíaca.