Tidiga effekter av paratyreoideahormon (PTH) på det proximala lårbenet

Osteoporos med åtföljande höftfrakturer orsakar betydande funktionshinder, sjuklighet och dödlighet. Teriparatid (TPTD), det aminoterminala fragmentet av bisköldkörtelhormon (PTH), ökar bentätheten (BMD) och benstyrkan och minskar frakturincidensen i hela skelettet, men data som bekräftar specifik effekt mot höftfraktur kommer aldrig att finnas tillgängliga. Histomorfometriska studier efter 18-36 månaders TPTD-behandling visar förbättringar i benvolym och struktur i höftbenskammen. Både biokemiska och histomorfometriska undersökningar av höftbenskammen vid mycket tidiga tidpunkter (inom 4-6 veckor efter administrering) visar att benbildningen stimuleras dramatiskt. Förutom den gynnsamma effekten av TPTD på bentäthet och benstyrka genom finita elementanalys vid höften, är ingenting känt om mekanismen för effekten av TPTD på det proximala lårbenet. Även om BMD-förändringar är mindre och långsammare i höften som svar på TPTD än i ryggraden, är det möjligt att stimulering av benbildning på den periosteala benytan kan resultera i expansion av benstorleken, vilket skymmer ökningen av icke-invasivt mätt BMD. Den aktuella studien kommer att ge bevis för eller emot denna möjliga TPTD-inducerade periosteala expansion. Ur ett kliniskt perspektiv är det oklart om TPTD skulle vara att föredra framför andra osteoporosmediciner, såsom zoledronsyra, hos patienter med hög risk för höftfraktur. TPTD-inducerad benbildning i lårbenet skulle förväntas förbättra benstyrkan och skulle ge en mekanistisk grund för användningen av TPTD hos patienter med hög risk för höftfraktur. Det föreslagna projektet är det enda praktiska och etiska sättet att få information om effekterna av TPTD på benbildning i det proximala lårbenet hos människor. Hos patienter som genomgår total höftprotesplastik (THA) för degenerativ ledsjukdom, extraheras de höftprover som är av störst intresse rutinmässigt under proceduren. Samtidigt kan en biopsi av höftbenskammen tas med minimal extra tid och risk. Protokollet har följande specifika syften:

Hos patienter som genomgår elektiv, icke-cementerad total höftprotesplastik (THA): 1. För att bestämma de tidiga effekterna av 1-34hPTH (teriparatid; TPTD 20 mcg) jämfört med placebo, administrerat subkutant dagligen i 6 veckor, på histomorfometriska index för benbildning i spongiösa och kortikala ben i proximala lårbenet (lårbenshalsen och intertrokantära ben) vapen. 2. Att utvärdera sambandet mellan förändringar i biokemiska index för benomsättning och histomorfometriska index för benbildning i proximala lårbenet (lårbenshalsen och intertrokantärt ben) och höftbenskammen under 6 veckors behandling med TPTD jämfört med placebo. 3. För att avgöra om cirkulerande osteoblastprekursorceller ökar under 6 veckors behandling med TPTD vs Placebo och att jämföra förändringen i storlek på denna osteoblastprekursorpool med förändringen i en biokemisk markör för benbildning och benbildningsindex i lårbenet och höftbenskammen.