Vroege effecten van bijschildklierhormoon (PTH) op het proximale dijbeen

Osteoporose met als gevolg heupfracturen veroorzaakt aanzienlijke invaliditeit, morbiditeit en mortaliteit. Teriparatide (TPTD), het aminoterminale fragment van parathyroïdhormoon (PTH), verhoogt de botmineraaldichtheid (BMD) en botsterkte en vermindert de incidentie van fracturen in het hele skelet, maar gegevens die de specifieke werkzaamheid tegen heupfracturen bevestigen, zullen nooit beschikbaar zijn. Histomorfometrische studies na 18-36 maanden TPTD-behandeling laten verbeteringen zien in het botvolume en de botstructuur in de crista iliaca. Zowel biochemische als histomorfometrische onderzoeken van de crista iliaca op zeer vroege tijdstippen (binnen 4-6 weken na toediening) tonen aan dat de botvorming drastisch wordt gestimuleerd. Afgezien van het gunstige effect van TPTD op botdichtheid en botsterkte door eindige-elementenanalyse in de heup, is er niets bekend over het mechanisme van het effect van TPTD op het proximale femur. Hoewel BMD-veranderingen in de heup kleiner en trager zijn als reactie op TPTD dan in de wervelkolom, is het mogelijk dat stimulatie van botvorming op het periostale botoppervlak kan leiden tot uitzetting van de botomvang, waardoor de toename van niet-invasief gemeten BMD wordt verdoezeld. De huidige studie zal bewijs leveren voor of tegen deze mogelijke TPTD-geïnduceerde periostale expansie. Vanuit klinisch perspectief is het onduidelijk of TPTD de voorkeur verdient boven andere osteoporosemedicatie, zoals zoledroninezuur, bij patiënten met een hoog risico op heupfracturen. Door TPTD geïnduceerde botvorming in het dijbeen zou naar verwachting de botsterkte verbeteren en zou een mechanistische basis vormen voor het gebruik van TPTD bij patiënten met een hoog risico op heupfracturen. Het voorgestelde project is de enige praktische en ethische manier om informatie te verkrijgen over de effecten van TPTD op botvorming in het proximale dijbeen bij mensen. Bij patiënten die een totale heupartroplastiek (THA) ondergaan voor een degeneratieve gewrichtsaandoening, worden tijdens de procedure routinematig de meest interessante heupmonsters genomen. Tegelijkertijd kan een bekkenkambiopsie worden genomen met minimale extra tijd en risico. Het protocol heeft de volgende specifieke doelstellingen:

Bij patiënten die een electieve, niet-gecementeerde totale heupartroplastiek (THA) ondergaan: 1. Om de vroege effecten te bepalen van 1-34hPTH (teriparatide; TPTD 20 mcg) versus placebo, subcutaan dagelijks toegediend gedurende 6 weken, op histomorfometrische indices van botvorming in poreus en corticaal bot van het proximale femur (femorale nek en intertrochanter bot) en iliacale kam. 2. Evaluatie van het verband tussen veranderingen in biochemische indicatoren van botomzetting en histomorfometrische indicatoren van botvorming in het proximale dijbeen (femurhals en intertrochanter bot) en bekkenkam gedurende 6 weken behandeling met TPTD vs. placebo. 3. Om te bepalen of circulerende osteoblastprecursorcellen toenemen gedurende 6 weken behandeling met TPTD versus Placebo en om de verandering in grootte van deze osteoblastprecursorpool te vergelijken met de verandering in een biochemische marker van botvorming en indices van botvorming in het dijbeen en bekkenkam.