绿茶提取物：一种治疗子宫肌瘤的非手术替代方法

• 子宫平滑肌瘤（也称为肌瘤）是子宫壁的良性雌激素依赖性肿瘤。 子宫肌瘤是女性生殖道最常见的肿瘤，发生于20-70%的绝经前育龄妇女，并引起多种临床并发症，如急性和慢性盆腔疼痛以及阴道出血过多和缺铁性贫血，此外，它们被认为是育龄非洲裔美国 (AA) 妇女进行子宫切除术的主要指征。 这些严重的临床并发症对女性健康的影响是巨大的。 非洲裔美国女性尤其受到影响，因为与高加索人相比，该族群的子宫肌瘤患病率大约高 4 倍。 作为一个主要的健康差异问题，子宫肌瘤似乎进一步降低了 AA 女性的生活质量，这些女性还患有糖尿病、心脏病、肥胖症和癌症等慢性病的高发率。 目前尚无有效的长期药物治疗这种常见病。 GnRH 类似物是有效的短期药物治疗选择。 然而，由于存在不可逆转的骨质流失和骨质疏松症以及其他主要副作用的风险，它们未被批准用于长期（超过 3 个月）。 当这些药物停用后，肌瘤会恢复到原来的大小，症状会反复出现，这就是为什么它们被 FDA 批准用于子宫肌瘤，只是作为术前辅助治疗，以改善与肌瘤相关的缺铁性贫血。 手术，通常以子宫切除术的形式，是对有症状的子宫肌瘤女性的传统治疗方法。 显然，子宫切除术是一种有效的治疗方法，但它会影响未来的生育能力。 这给患有症状性子宫肌瘤的女性带来了一个主要的困境，她们还没有组建家庭，甚至还没有开始组建家庭。 肌瘤问题必须被视为公共卫生问题以及主要的健康差异问题。 与此问题相关的公众必须关注： (1) 受影响妇女的生活质量下降，从而影响整个家庭的福祉； (2) 干扰家庭间的动态和关系。 劳动力/工作绩效的生产力下降。 仅在美国每年就有超过 600,000 例子宫切除术导致医疗保健成本增加。
• 绿茶提取物

这项工作将评估 EGCG、绿茶提取物（一种常见的营养补充剂）在缓解这一常见女性健康问题症状方面的效用。 考虑到营养补充剂的广泛接受性，尤其是在受子宫肌瘤影响最严重的非洲裔美国女性中，该项目可能为治疗子宫肌瘤提供一种有效且廉价的非手术替代方法。 绿茶是女性出于多种目的使用的常用药剂。 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中主要的儿茶素（约 80%）。 EGCG 表现出多种有用的生物学效应，包括抗炎、抗增殖和抗氧化作用。 美国农业部进行的一项研究报告说，绿茶对多种人类癌细胞具有强大的抗癌作用。 绿茶的多酚，尤其是 EGCG，被认为是产生这些积极影响的原因。 绿茶多酚也被证明可以抑制肿瘤生长的关键途径。

• 先前人类使用 EGCG 的经验 几项人类临床研究使用 EGCG 延长了一段时间，其中 EGCG 的耐受性非常好，几乎没有可报告的副作用。 Wolfarm 及其同事在心脏病患者中使用口服 EGCG 300 毫克/天，并报告改善了内皮功能并增加了肱动脉血流介导的扩张，这与 EGCG 血浆浓度的变化平行。 报告了 500-1000 毫克/天口服 EGCG 3 个月的消耗量，与安慰剂相比，这导致几种抗氧化生物标志物显着减少。 大量研究描述了 EGCG 在超重和肥胖个体中长期使用时的有利作用。 周等人。 报告了人类使用 EGCG 的情况，30 名健康志愿者被随机分配到以下剂量之一的 Polyphenon E（一种不含咖啡因的绿茶儿茶素混合物）：400、800 或 1200 毫克/天（每个剂量组 10 名受试者）。 3% 的研究参与者仅注意到短暂的轻度恶心，并且仅在最高研究药物剂量（1200 毫克 EGCG/天）和禁食条件下观察到。 800mg 的剂量耐受性良好，没有报告副作用。 葡萄还含有多酚和儿茶素，例如 EGCG。 EGCG 是这些儿茶素中最强大的，它可以解释使用葡萄提取物对健康的有益影响。 葡萄多酚已被证明可以抑制肿瘤生长的关键途径。 葡萄 EGCG 似乎通过调节涉及细胞增殖、转化、炎症和氧化应激的信号通路来阻断肿瘤发生的每个阶段，这些信号通路显然参与了包括子宫肌瘤在内的各种肿瘤的发病机制。 冷冻干燥的鲜食葡萄粉最近已在绝经前和绝经后妇女中使用了几个月，剂量高达 36 克/天。 该剂量相当于约 800 毫克 EGCG/天。 这种治疗的耐受性非常好，没有副作用的报道。 这表明这种补充剂可以作为生活或饮食调整计划的一部分成功地给予女性。
• 临床前数据 我们小组最近的研究证明了 EGCG 在体外和动物模型中控制人平滑肌瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力。 我们在肌瘤动物模型中的临床前数据表明，与未处理的对照组相比，将 1.25 毫克/千克/天的剂量的 EGCG 添加到饮用水中能够诱导肌瘤病变显着缩小（高达 80%）。 治疗耐受性良好，未检测到副作用。 在之前的临床试验中，已将此类每日剂量的 EGCG 安全地施用于人类受试者。 这种作用部分归因于 EGCG 对儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的有效抑制作用，我们最近将这种酶与子宫肌瘤的发病机制联系起来。 在本提案中，我们旨在评估表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 在缩小子宫肌瘤大小和改善有症状子宫肌瘤女性的生活质量方面的疗效，并评估其安全性。
• 我们最近证明，与相邻的正常子宫肌层相比，子宫肌瘤中儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的表达水平升高，并描述了其在肌瘤发病机制中的重要作用。
• 有趣的是，最近的报告表明 EGCG 具有强大的抗 COMT 活性。 这些报告表明，绿茶提取物的摄入与饮食诱导的产热引起的体重减轻有关。 这种作用通常归因于 EGCG。 已知这种儿茶素能够抑制 COMT，这是一种降解去甲肾上腺素的酶，从而刺激产热。 EGCG 对 COMT 的抑制与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相比没有竞争性，表明 EGCG 与 COMT 上的 SAM 结合位点之间没有直接相互作用，但随着 EGCG 浓度的增加，COMT 活性明显受到抑制。 此外，甲基化的 Vmax 值降低。 我们的初步数据还表明，EGCG 在人类平滑肌细胞中以剂量依赖性方式抑制 COMT 基因表达。
• 我们的假设是，使用“EGCG”作为营养补充剂将减小子宫肌瘤的大小并改善女性与肌瘤相关的临床症状，从而显着改善她们的生活质量。
• 这项工作将评估一种常见的营养补充剂在缓解一种非常常见的女性健康问题的症状方面的效用。 考虑到营养补充剂的可用性、成本较低以及被广泛接受，该项目可能会为子宫肌瘤的管理提供一种廉价的非手术替代方案，这将对所有族群妇女的健康产生重大影响。