Extrakt ze zeleného čaje: nechirurgická alternativa pro léčbu děložních myomů

• Děložní leiomyom (také známý jako fibroidy) jsou benigní estrogen-dependentní nádory děložní stěny. Děložní myomy jsou nejčastějšími nádory ženského reprodukčního traktu, vyskytují se u 20–70 % premenopauzálních žen v reprodukčním věku a způsobují četné klinické komplikace, jako je akutní a chronická pánevní bolest, stejně jako nadměrné vaginální krvácení a anémie z nedostatku železa, navíc jsou považovány za hlavní indikaci pro hysterektomii u afroamerických žen (AA) v reprodukčním věku. Dopad těchto závažných klinických komplikací na zdraví žen je obrovský. Afroamerické ženy jsou zvláště postiženy, protože prevalence děložních fibroidů je v této etnické skupině asi 4krát vyšší ve srovnání s bělochy. Zdá se, že děložní myomy jsou hlavním problémem zdravotních rozdílů a dále snižují kvalitu života žen AA, které také trpí vyšším výskytem chronických onemocnění, jako je cukrovka, srdeční choroby, obezita a rakovina. V současné době neexistuje účinná dlouhodobá medikamentózní léčba tohoto běžného onemocnění. Analogy GnRH jsou účinnou krátkou léčebnou možností. Nejsou však schváleny pro dlouhodobé (více než 3 měsíce) z důvodu rizika nevratného úbytku kostní hmoty a osteoporózy a dalších závažných vedlejších účinků. Když se tyto léky vysadí, myomy se vrátí do své původní velikosti s opakujícími se příznaky, proto jsou FDA schváleny pro děložní myomy pouze jako předoperační adjuvans ke zlepšení anémie z nedostatku železa související s myomy. Chirurgie, obvykle ve formě hysterektomie, je tradiční léčba žen se symptomatickými děložními myomy. Je zřejmé, že hysterektomie je účinná léčba, ale brání budoucí plodnosti. To vytváří velké dilema pro ženy se symptomatickými děložními myomy, které nedokončily svou rodinu nebo rodinu ani nezaložily. Na problémy s fibroidy je třeba pohlížet jako na problém veřejného zdraví i jako hlavní problém zdravotních rozdílů. Široká veřejnost se v souvislosti s tímto problémem musí obávat: (1) Snížení kvality života postižených žen, a tím i blaha celé rodiny; (2) Zásah do mezirodinné dynamiky a vztahů. Pokles produktivity pracovní síly/pracovního výkonu. Nárůst nákladů na zdravotní péči způsobený více než 600 000 hysterektomiemi/Y jen v USA.
• Extrakt ze zeleného čaje

Tato práce zhodnotí užitečnost EGCG, extraktu ze zeleného čaje, který je běžným doplňkem výživy, při symptomatické úlevě od tohoto běžného ženského zdravotního problému. Vzhledem k široké přijatelnosti doplňků výživy zejména mezi afroamerickými ženami, etnickou skupinou nejvíce postiženou děložními myomy, může tento projekt potenciálně poskytnout účinnou a nenákladnou nechirurgickou alternativu léčby děložních myomů. Zelený čaj je běžným prostředkem používaným ženami pro různé účely. Epigalokatechin galát (EGCG) je hlavní katechin (asi 80 %) zeleného čaje. EGCG vykazuje několik užitečných biologických účinků včetně protizánětlivých, antiproliferativních a také antioxidačních účinků. Studie provedená ministerstvem zemědělství Spojených států amerických uvádí, že zelený čaj má silné protirakovinné účinky proti širokému spektru lidských rakovinných buněk. Za tyto pozitivní účinky jsou považovány polyfenoly zeleného čaje, zejména EGCG. Bylo také prokázáno, že polyfenoly zeleného čaje inhibují klíčové cesty růstu nádorů.

• Předchozí lidské zkušenosti s EGCG Několik klinických studií na lidech používalo EGCG po dlouhou dobu, kdy bylo EGCG velmi dobře tolerováno a prakticky bez vedlejších účinků. Wolfarm a kolegové používali orální EGCG 300 mg/den u kardiaků a uvedli zlepšení endoteliální funkce a zvýšenou dilataci zprostředkovanou průtokem brachiální artérie, která byla paralelní se změnami plazmatické koncentrace EGCG. uvedli spotřebu 500-1000 mg/den perorálního EGCG po dobu 3 měsíců, což vedlo k výraznému poklesu několika antioxidačních biomarkerů ve srovnání s placebem. Četné studie popsaly příznivé účinky EGCG při dlouhodobém užívání u jedinců s nadváhou a obezitou. Chow a kol. referovali o lidském použití EGCG u 30 zdravých dobrovolníků náhodně přiřazených k jedné z následujících dávek Polyfenonu E (směs katechinů ze zeleného čaje bez kofeinu): 400, 800 nebo 1200 mg/den (10 subjektů na dávkovou skupinu). Pouze přechodná mírná nevolnost byla zaznamenána u 3 % účastníků studie a byla pozorována pouze při nejvyšší dávce zkoumané látky (1200 mg EGCG/den) a nalačno. Dávky 800 mg byly dobře snášeny bez hlášených vedlejších účinků. Hrozny také obsahují polyfenoly a katechiny, jako je EGCG. EGCG je nejsilnější z těchto katechinů, který má na svědomí příznivé zdravotní účinky používání extraktů z hroznů. Bylo prokázáno, že polyfenoly z hroznů inhibují klíčové cesty růstu nádorů. Zdá se, že hroznové EGCG blokuje každou fázi nádorové geneze modulací signálních drah zapojených do buněčné proliferace, transformace, zánětu a oxidačního stresu, které se jasně podílejí na patogenezi různých nádorů včetně děložních fibroidů. Lyofilizovaný prášek ze stolních hroznů se v poslední době používá již několik měsíců u žen před a po menopauze v dávkách až 36 g/den. Tato dávka odpovídá přibližně 800 mg EGCG/den. Tato léčba byla velmi dobře tolerována bez hlášených vedlejších účinků. To naznačuje, že takový doplněk může být úspěšně podáván ženám jako součást programů na úpravu života nebo stravy.
• Preklinická data Nedávné studie z naší skupiny prokázaly schopnost EGCG kontrolovat proliferaci a indukovat apoptózu v lidských leiomyomových buňkách in vitro a na zvířecích modelech. Naše preklinická data na zvířecích modelech fibroidů ukazují, že EGCG v dávce 1,25 mg/kg/den přidané do pitné vody bylo schopno vyvolat vysoce významné (až 80 %) zmenšení fibroidních lézí ve srovnání s neléčenými kontrolami. Léčba byla dobře tolerována bez zjištěných vedlejších účinků. Takové denní dávky EGCG byly bezpečně podávány lidským subjektům v předchozích klinických studiích. Tento účinek je částečně připisován silnému inhibičnímu účinku EGCG na katechol-O-methyltransferázu (COMT), enzym, který jsme nedávno spojili s patogenezí děložních myomů. V tomto návrhu se zaměřujeme na hodnocení účinnosti epigalokatechin galátu (EGCG) při snižování velikosti děložních myomů a zlepšování kvality života u žen se symptomatickými děložními myomy a také na hodnocení jeho bezpečnostního profilu.
• Nedávno jsme prokázali zvýšené hladiny exprese katechol-O-methyltransferázy (COMT) v děložních myomech ve srovnání s přilehlým normálním myometriem a popsali její důležitou roli v patogenezi fibroidů.
• Je zajímavé, že nedávné zprávy ukázaly, že EGCG má silnou anti-COMT aktivitu. Tyto zprávy ukázaly, že příjem extraktu ze zeleného čaje je spojen se ztrátou hmotnosti v důsledku termogeneze vyvolané dietou. Tento účinek je obecně připisován EGCG. Je známo, že tento katechin je schopen inhibovat COMT, což je enzym, který degraduje nor-epinefrin, čímž stimuluje termogenezi. Inhibice COMT pomocí EGCG byla nekompetitivní s ohledem na S-adenosylmethionin (SAM), což naznačuje, že neexistuje žádná přímá interakce mezi EGCG a vazebným místem SAM na COMT, přesto zde byla jasná inhibice aktivity COMT se zvyšující se koncentrací EGCG. Kromě toho byly sníženy hodnoty Vmax pro methylaci. Naše předběžná data také ukázala, že EGCG inhiboval expresi genu COMT způsobem závislým na dávce v lidských leiomyomových buňkách.
• Naší hypotézou je, že použití „EGCG“ jako výživového doplňku sníží velikost děložních myomů a zlepší klinické symptomy související s myomy u žen, což povede k významnému zlepšení kvality jejich života.
• Tato práce zhodnotí užitečnost běžného výživového doplňku při symptomatické úlevě od velmi častého ženského zdravotního problému. Vzhledem k dostupnosti, nižší ceně a široké přijatelnosti doplňků výživy může tento projekt potenciálně poskytnout nenákladnou nechirurgickou alternativu léčby děložních myomů, která by měla zásadní dopad na zdraví žen všech etnických skupin.