Estratto di tè verde: un'alternativa non chirurgica per il trattamento dei fibromi uterini

• I leiomiomi uterini (noti anche come fibromi) sono tumori benigni estrogeno-dipendenti della parete uterina. I fibromi uterini sono i tumori più comuni del tratto riproduttivo femminile, si verificano nel 20-70% delle donne in premenopausa in età riproduttiva e causano molteplici complicazioni cliniche come dolore pelvico acuto e cronico, nonché eccessivo sanguinamento vaginale e anemia da carenza di ferro, inoltre sono considerate la principale indicazione per l'isterectomia nelle donne afroamericane (AA) in età riproduttiva. L'impatto di queste gravi complicanze cliniche sulla salute delle donne è tremendo. Le donne afroamericane sono particolarmente colpite in quanto la prevalenza di fibromi uterini è circa 4 volte superiore in quel gruppo etnico rispetto alle caucasiche. Essendo un importante problema di disparità di salute, i fibromi uterini sembrano diminuire ulteriormente la qualità della vita delle donne AA che soffrono anche di una maggiore incidenza di malattie croniche come diabete, malattie cardiache, obesità e cancro. Attualmente non esiste un trattamento medicinale efficace a lungo termine per questa malattia comune. Gli analoghi del GnRH sono un'efficace opzione di terapia medica breve. Tuttavia, non sono approvati a lungo termine (più di 3 mesi) a causa del rischio di perdita ossea irreversibile e osteoporosi e altri importanti effetti collaterali. Quando questi farmaci vengono interrotti, i fibromi ritornano alla loro dimensione originale con sintomi ricorrenti, ecco perché sono approvati dalla FDA nei fibromi uterini solo come adiuvante preoperatorio per migliorare l'anemia da carenza di ferro correlata al fibroma. La chirurgia, solitamente sotto forma di isterectomia, è il trattamento tradizionale delle donne con fibromi uterini sintomatici. Chiaramente l'isterectomia è un trattamento efficace ma preclude la fertilità futura. Questo crea un grande dilemma per le donne con fibromi uterini sintomatici che non hanno completato le loro famiglie o non hanno nemmeno iniziato una famiglia. I problemi con i fibromi devono essere visti come un problema di salute pubblica, nonché un importante problema di disparità di salute. Il pubblico in generale in relazione a questo problema deve essere preoccupato per: (1) la diminuzione della qualità della vita delle donne che ne sono colpite, e quindi il benessere dell'intera famiglia; (2) Interferenza con le dinamiche e le relazioni interfamiliari. Diminuzione della produttività della forza lavoro/prestazioni lavorative. Aumento del costo dell'assistenza sanitaria causato dalle oltre 600.000 isterectomie/anno solo negli Stati Uniti.
• Estratto di tè verde

Questo lavoro valuterà l'utilità dell'EGCG, l'estratto di tè verde, che è un integratore alimentare comune, nel sollievo sintomatico di questo comune problema di salute delle donne. Considerando l'ampia accettabilità degli integratori alimentari soprattutto tra le donne afroamericane, il gruppo etnico più colpito dai fibromi uterini, questo progetto può potenzialmente fornire un'alternativa non chirurgica efficace ed economica per la gestione dei fibromi uterini. Il tè verde è un agente comune utilizzato dalle donne per molteplici scopi. L'epigallocatechina gallato (EGCG) è la principale catechina (circa l'80%) del tè verde. L'EGCG mostra diversi effetti biologici utili tra cui effetti antinfiammatori, antiproliferativi e antiossidanti. Uno studio condotto dal Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti ha riportato che il tè verde ha potenti effetti antitumorali contro un'ampia gamma di cellule tumorali umane. I polifenoli del tè verde, in particolare l'EGCG, sono considerati responsabili di questi effetti positivi. È stato anche dimostrato che i polifenoli del tè verde inibiscono i percorsi chiave della crescita tumorale.

• Esperienza umana precedente con EGCG Diversi studi clinici sull'uomo hanno utilizzato l'EGCG per lunghi periodi di tempo in cui l'EGCG è stato molto ben tollerato praticamente senza effetti collaterali segnalabili. Wolfarm e colleghi hanno utilizzato l'EGCG orale 300 mg/die nei pazienti cardiopatici e hanno riportato un miglioramento della funzione endoteliale e un'aumentata dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale che corrispondeva ai cambiamenti nella concentrazione plasmatica dell'EGCG. riferito sul consumo di 500-1000 mg/giorno di EGCG orale per 3 mesi che ha comportato una marcata diminuzione di diversi biomarcatori antiossidanti rispetto al placebo. Numerosi studi hanno descritto gli effetti favorevoli dell'EGCG quando utilizzato in individui in sovrappeso e obesi per periodi prolungati. Chow et al. riferito sull'uso umano di EGCG con 30 volontari sani assegnati in modo casuale a una delle seguenti dosi di polifenone E (una miscela di catechine di tè verde decaffeinato): 400, 800 o 1200 mg/giorno (10 soggetti per gruppo di dose). Solo una lieve nausea transitoria è stata osservata nel 3% dei partecipanti allo studio ed è stata osservata solo alla dose massima dell'agente in studio (1200 mg di EGCG/giorno) ea digiuno. Le dosi di 800 mg sono state ben tollerate senza effetti collaterali segnalati. L'uva contiene anche polifenoli e catechine come l'EGCG. L'EGCG è la più potente di queste catechine che spiega gli effetti positivi sulla salute derivanti dall'uso di estratti d'uva. È stato dimostrato che i polifenoli dell'uva inibiscono le vie chiave della crescita tumorale. L'EGCG dell'uva sembra bloccare ogni stadio della genesi tumorale modulando le vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione cellulare, trasformazione, infiammazione e stress ossidativo, che sono chiaramente coinvolte nella patogenesi di vari tumori tra cui i fibromi uterini. L'uva da tavola liofilizzata in polvere è stata utilizzata di recente per diversi mesi nelle donne in pre e post menopausa a dosi fino a 36 g/giorno. Questa dose corrisponde a circa 800 mg di EGCG/die. Questo trattamento è stato molto ben tollerato senza effetti collaterali segnalati. Ciò suggerisce che tale integratore può essere somministrato con successo alle donne come parte di programmi di modifica della vita o della dieta.
• Dati preclinici Recenti studi del nostro gruppo hanno dimostrato la capacità dell'EGCG di controllare la proliferazione e di indurre l'apoptosi in cellule di leiomioma umano in vitro e in modelli animali. I nostri dati preclinici nei modelli animali di fibromi dimostrano che l'EGCG a una dose di 1,25 mg/Kg/giorno aggiunto all'acqua da bere è stato in grado di indurre una riduzione molto significativa (fino all'80%) delle lesioni del fibroma rispetto ai controlli non trattati. Il trattamento è stato ben tollerato senza effetti collaterali rilevati. Tali dosi giornaliere di EGCG sono state somministrate in modo sicuro a soggetti umani in precedenti studi clinici. Questo effetto è parzialmente attribuito al potente effetto inibitorio dell'EGCG sulla catecol-O-metil transferasi (COMT), un enzima che abbiamo recentemente collegato alla patogenesi dei fibromi uterini. In questa proposta ci proponiamo di valutare l'efficacia dell'epigallocatechina gallato (EGCG) nel ridurre le dimensioni dei fibromi uterini e migliorare la qualità della vita nelle donne con fibromi uterini sintomatici, nonché valutarne il profilo di sicurezza.
• Abbiamo recentemente dimostrato livelli elevati di espressione di catecol-O-metil transferasi (COMT) nei fibromi uterini rispetto al miometrio normale adiacente e descritto il suo ruolo importante nella patogenesi dei fibromi.
• È interessante notare che rapporti recenti hanno dimostrato che l'EGCG ha una potente attività anti-COMT. Questi rapporti hanno dimostrato che l'assunzione di estratto di tè verde è associata alla perdita di peso dovuta alla termogenesi indotta dalla dieta. Questo effetto è generalmente attribuito all'EGCG. Questa catechina è nota per essere in grado di inibire la COMT, che è l'enzima che degrada la nor-epinefrina, stimolando così la termogenesi. L'inibizione della COMT da parte dell'EGCG non era competitiva rispetto alla S-adenosilmetionina (SAM), suggerendo che non vi è alcuna interazione diretta tra l'EGCG e il sito di legame della SAM sulla COMT, ma vi era una chiara inibizione dell'attività della COMT con l'aumento della concentrazione dell'EGCG. Inoltre, i valori Vmax per la metilazione sono stati ridotti. I nostri dati preliminari hanno anche mostrato che l'EGCG ha inibito l'espressione del gene COMT in modo dose-dipendente nelle cellule di leiomioma umano.
• La nostra ipotesi è che l'uso di "EGCG" come integratore alimentare ridurrà le dimensioni dei fibromi uterini e migliorerà i sintomi clinici correlati ai fibromi nelle donne, con un conseguente miglioramento significativo della loro qualità di vita.
• Questo lavoro valuterà l'utilità di un integratore nutrizionale comune nel sollievo sintomatico di un problema di salute femminile molto comune. Considerando la disponibilità, il costo inferiore e l'ampia accettabilità degli integratori alimentari, questo progetto può potenzialmente fornire un'alternativa non chirurgica economica per la gestione dei fibromi uterini che avrebbe un impatto importante sulla salute delle donne di tutti i gruppi etnici.