Grønn teekstrakt: et ikke-kirurgisk alternativ for behandling av livmorfibroider

• Uterin leiomyom (også kjent som myom) er godartede østrogenavhengige svulster i livmorveggen. Myomer i livmoren er de vanligste svulstene i det kvinnelige forplantningsorganet, som forekommer hos 20-70 % av premenopausale kvinner i reproduktiv alder og forårsaker flere kliniske komplikasjoner som akutte og kroniske bekkensmerter, samt overdreven vaginal blødning og jernmangelanemi, dessuten anses de som den ledende indikasjonen for hysterektomi hos afroamerikanske (AA) kvinner i reproduktiv alder. Virkningen av disse alvorlige kliniske komplikasjonene på kvinners helse er enorm. Afroamerikanske kvinner er spesielt berørt ettersom forekomsten av livmorfibromer er omtrent 4 ganger høyere i den etniske gruppen sammenlignet med kaukasiere. Siden det er et stort problem med helseforskjeller, ser uterine fibroider ut til å redusere livskvaliteten ytterligere for AA-kvinner som også lider av høyere forekomst av kroniske sykdommer som diabetes, hjertesykdom, fedme og kreft. For tiden finnes det ingen effektiv langtidsmedisinsk behandling for denne vanlige sykdommen. GnRH-analoger er effektive korte medisinske behandlingsalternativer. Imidlertid er de ikke godkjent for langsiktig (mer enn 3 måneder) på grunn av risikoen for irreversibelt bentap og osteoporose og andre store bivirkninger. Når disse medisinene seponeres, går myomene tilbake til sin opprinnelige størrelse med tilbakevendende symptomer, det er grunnen til at de er FDA-godkjent i uterine fibroider kun som preoperativ adjuvans for å forbedre fibroiderelatert jernmangelanemi. Kirurgi, vanligvis i form av hysterektomi, er den tradisjonelle behandlingen av kvinner med symptomatiske livmorfibroider. Åpenbart hysterektomi er en effektiv behandling, men det utelukker fremtidig fruktbarhet. Dette skaper et stort dilemma for kvinner med symptomatiske livmorfibromer som ikke har fullført familiene sine eller ikke engang har stiftet familie. Problemer med fibromer må sees på som et folkehelseproblem, så vel som et stort problem med helseforskjeller. Allmennheten i forhold til dette problemet må være bekymret for: (1) Nedgangen i livskvaliteten til kvinner som er berørt, og dermed hele familiens velvære; (2) Interferens med interfamiliedynamikk og relasjoner. Nedgang i produktivitet i arbeidsstyrken/jobbytelsen. Økning i kostnadene for helsetjenester forårsaket av de mer enn 600 000 hysterektomiene/Y i USA alene.
• Grønn te ekstrakt

Dette arbeidet vil evaluere nytten av EGCG, ekstrakt av grønn te, som er et vanlig kosttilskudd, for symptomatisk lindring av dette vanlige kvinnehelseproblemet. Tatt i betraktning den brede aksepten av kosttilskudd, spesielt blant afroamerikanske kvinner, den etniske gruppen som er mest berørt av livmorfibroider, kan dette prosjektet potensielt gi et effektivt og rimelig ikke-kirurgisk alternativ for behandling av livmorfibromer. Grønn te er et vanlig middel som brukes av kvinner til flere formål. Epigallocatechin gallate (EGCG) er det viktigste katekinet (omtrent 80%) av grønn te. EGCG viser flere nyttige biologiske effekter, inkludert anti-inflammatoriske, anti-proliferative så vel som antioksidanteffekter. En studie utført av United States Department of Agriculture rapporterte at grønn te har potente anti-krefteffekter mot et bredt spekter av menneskelige kreftceller. Grønn tes polyfenoler, spesielt EGCG, anses som ansvarlige for disse positive effektene. Grønn te-polyfenoler har også vist seg å hemme viktige veier for tumorvekst.

• Tidligere menneskelig erfaring med EGCG Flere kliniske studier på mennesker brukte EGCG i lengre perioder der EGCG ble svært godt tolerert med praktisk talt ingen rapporterbare bivirkninger. Wolfarm og kolleger brukte oral EGCG 300 mg/dag hos hjertepasienter og rapporterte forbedret endotelfunksjon og økt brachialisarteriestrømmediert dilatasjon som gikk parallelt med endringer i EGCG-plasmakonsentrasjon. rapportert om inntak av 500-1000 mg/dag av oral EGCG i 3 måneder, noe som resulterte i markant reduksjon i flere antioksidative biomarkører sammenlignet med placebo. Tallrike studier har beskrevet gunstige effekter av EGCG når det brukes i overvektige og overvektige individer i lengre perioder. Chow et.al. rapportert om menneskelig bruk av EGCG med 30 friske frivillige tilfeldig tildelt en av følgende doser av Polyphenon E (en koffeinfri grønn te-katechinblanding): 400, 800 eller 1200 mg/dag (10 personer per dosegruppe). Bare forbigående mild kvalme ble observert hos 3 % av studiedeltakerne og ble kun sett ved høyeste studiemiddeldose (1200 mg EGCG/dag) og i fastende tilstand. Doser på 800 mg ble godt tolerert uten rapporterte bivirkninger. Druer inneholder også polyfenoler og katekiner som EGCG. EGCG er den kraftigste av disse katekinene som står for de gunstige helseeffektene fra bruk av drueekstrakter. Druer polyfenoler har vist seg å hemme nøkkelveier for tumorvekst. Druer EGCG ser ut til å blokkere hvert stadium av tumor-genese ved å modulere signalveier involvert i celleproliferasjon, transformasjon, betennelse og oksidativt stress, som er tydelig involvert i patogenesen av forskjellige svulster inkludert livmorfibroider. Frysetørket druepulver har nylig blitt brukt i flere måneder hos kvinner før og etter menopause i doser på opptil 36 g/dag. Denne dosen tilsvarer ca. 800 mg EGCG/dag. Denne behandlingen ble svært godt tolerert uten rapporterte bivirkninger. Dette antyder at et slikt tilskudd med hell kan administreres til kvinner som en del av livet eller diettmodifiseringsprogrammer.
• Prekliniske data Nyere studier fra vår gruppe demonstrerte evnen til EGCG til å kontrollere spredningen og å indusere apoptose i humane leiomyomata-celler in vitro og i dyremodeller. Våre prekliniske data i fibroide dyremodeller viser at EGCG ved en dose på 1,25 mg/kg/dag tilsatt drikkevann var i stand til å indusere en svært signifikant (opptil 80 %) krymping av fibroide lesjoner sammenlignet med ubehandlede kontroller. Behandlingen ble godt tolerert uten påviste bivirkninger. Slike daglige doser av EGCG har blitt administrert trygt til mennesker i tidligere kliniske studier. Denne effekten tilskrives delvis kraftig hemmende effekt av EGCG på Catechol-O-methyl transferase (COMT), et enzym som vi nylig har knyttet til patogenesen av livmorfibroider. I dette forslaget tar vi sikte på å evaluere effekten av Epigallocatechin gallate (EGCG) for å redusere størrelsen på livmorfibromer og forbedre livskvaliteten hos kvinner med symptomatiske uterine fibromer, samt vurdere sikkerhetsprofilen.
• Vi har nylig demonstrert forhøyede nivåer av ekspresjon av katekol-O-metyltransferase (COMT) i livmorfibroider sammenlignet med tilstøtende normal myometrium, og beskrevet dens viktige rolle i fibroid patogenese.
• Interessant nok viste nyere rapporter at EGCG har kraftig anti-COMT-aktivitet. Disse rapportene har vist at inntak av grønn teekstrakt er assosiert med vekttap på grunn av diett-indusert termo-genese. Denne effekten tilskrives generelt EGCG. Dette katekinet er kjent for å være i stand til å hemme COMT, som er enzymet som bryter ned nor-epinefrin, og dermed stimulerer termo-genese. Hemmingen av COMT av EGCG var lite konkurransedyktig med hensyn til S-adenosylmetionin (SAM), noe som tyder på at det ikke er noen direkte interaksjon mellom EGCG og SAM-bindingsstedet på COMT, men det var tydelig hemming av COMT-aktivitet med økende EGCG-konsentrasjon. I tillegg ble Vmax-verdiene for metylering redusert. Våre foreløpige data viste også at EGCG hemmet COMT-genuttrykk på en doseavhengig måte i humane leiomyomata-celler.
• Vår hypotese er at bruk av "EGCG" som et kosttilskudd vil redusere størrelsen på livmorfibroider og forbedre fibroidsrelaterte kliniske symptomer hos kvinner, noe som resulterer i en betydelig forbedring av livskvaliteten deres.
• Dette arbeidet vil evaluere nytten av et vanlig kosttilskudd i symptomatisk lindring av et svært vanlig kvinnehelseproblem. Tatt i betraktning tilgjengeligheten, lavere kostnader, samt den brede aksepten av kosttilskudd, kan dette prosjektet potensielt gi et rimelig ikke-kirurgisk alternativ for behandling av livmorfibroider som vil ha stor innvirkning på helsen til kvinner fra alle etniske grupper.