Groene thee-extract: een niet-chirurgisch alternatief voor de behandeling van baarmoederfibromen

• Uterus leiomyoma (ook bekend als vleesbomen) zijn goedaardige oestrogeenafhankelijke tumoren van de baarmoederwand. Baarmoederfibroïden zijn de meest voorkomende tumoren van het vrouwelijke voortplantingsstelsel, die voorkomen bij 20-70% van de premenopauzale vrouwen in de vruchtbare leeftijd en meerdere klinische complicaties veroorzaken, zoals acute en chronische pijn in het bekken, evenals overmatige vaginale bloedingen en bloedarmoede door ijzertekort. bovendien worden ze beschouwd als de belangrijkste indicatie voor hysterectomie bij Afro-Amerikaanse (AA) vrouwen in de vruchtbare leeftijd. De impact van deze ernstige klinische complicaties op de gezondheid van vrouwen is enorm. Vooral Afro-Amerikaanse vrouwen worden getroffen, aangezien de prevalentie van baarmoederfibromen ongeveer 4 keer hoger is in die etnische groep in vergelijking met blanken. Omdat het een groot gezondheidsprobleem is, lijken baarmoederfibromen de kwaliteit van leven verder te verminderen voor AA-vrouwen die ook lijden aan een hogere incidentie van chronische ziekten zoals diabetes, hartaandoeningen, obesitas en kanker. Momenteel is er geen effectieve langdurige medicamenteuze behandeling voor deze veel voorkomende ziekte. GnRH-analogen zijn een effectieve optie voor korte medische therapie. Ze zijn echter niet goedgekeurd voor langdurig gebruik (meer dan 3 maanden) vanwege het risico op onomkeerbaar botverlies en osteoporose en andere belangrijke bijwerkingen. Wanneer deze medicijnen worden stopgezet, keren de vleesbomen terug naar hun oorspronkelijke grootte met terugkerende symptomen. Daarom zijn ze door de FDA alleen goedgekeurd voor baarmoederfibromen als preoperatief adjuvans om de aan vleesbomen gerelateerde bloedarmoede door ijzertekort te verbeteren. Chirurgie, meestal in de vorm van hysterectomie, is de traditionele behandeling van vrouwen met symptomatische baarmoederfibromen. Het is duidelijk dat hysterectomie een effectieve behandeling is, maar het sluit toekomstige vruchtbaarheid uit. Dit creëert een groot dilemma voor vrouwen met symptomatische baarmoederfibromen die hun gezin niet hebben voltooid of zelfs nog geen gezin hebben gesticht. Problemen met vleesbomen moeten worden gezien als een probleem voor de volksgezondheid en als een groot probleem met gezondheidsverschillen. Het grote publiek met betrekking tot dit probleem moet zich zorgen maken over: (1) de afname van de levenskwaliteit van getroffen vrouwen, en dus van het welzijn van het hele gezin; (2) Interferentie met de dynamiek en relaties tussen gezinnen. Daling van de productiviteit van het personeelsbestand/werkprestaties. Stijging van de kosten van de gezondheidszorg veroorzaakt door de meer dan 600.000 hysterectomieën/J alleen al in de VS.
• Groene thee extract

Dit werk zal het nut evalueren van EGCG, groene thee-extract, een algemeen voedingssupplement, bij de symptomatische verlichting van dit veelvoorkomende gezondheidsprobleem bij vrouwen. Gezien de brede acceptatie van voedingssupplementen, vooral onder Afro-Amerikaanse vrouwen, de etnische groep die het meest wordt getroffen door baarmoederfibromen, kan dit project mogelijk een effectief en goedkoop niet-chirurgisch alternatief bieden voor de behandeling van baarmoederfibromen. Groene thee is een veelgebruikt middel dat door vrouwen voor meerdere doeleinden wordt gebruikt. Epigallocatechinegallaat (EGCG) is de belangrijkste catechine (ongeveer 80%) van groene thee. EGCG vertoont verschillende nuttige biologische effecten, waaronder ontstekingsremmende, antiproliferatieve en antioxiderende effecten. Een studie uitgevoerd door het Amerikaanse ministerie van landbouw meldde dat groene thee krachtige kankerbestrijdende effecten heeft tegen een breed scala aan menselijke kankercellen. De polyfenolen van groene thee, met name EGCG, worden verantwoordelijk geacht voor die positieve effecten. Van polyfenolen in groene thee is ook aangetoond dat ze belangrijke routes van tumorgroei remmen.

• Eerdere ervaringen bij mensen met EGCG In verschillende klinische onderzoeken bij mensen werd EGCG gedurende langere tijd gebruikt, waarbij EGCG zeer goed werd verdragen met vrijwel geen te melden bijwerkingen. Wolfarm en collega's gebruikten orale EGCG 300 mg/dag bij hartpatiënten en rapporteerden een verbeterde endotheliale functie en verhoogde brachiale slagaderstroom-gemedieerde dilatatie die parallel liep met veranderingen in de EGCG-plasmaconcentratie. gerapporteerd over de consumptie van 500-1000 mg/dag orale EGCG gedurende 3 maanden, wat resulteerde in een duidelijke afname van verschillende anti-oxidatieve biomarkers in vergelijking met placebo. Talrijke studies hebben gunstige effecten van EGCG beschreven bij langdurig gebruik bij personen met overgewicht en obesitas. Chow et al. gerapporteerd over menselijk gebruik van EGCG met 30 gezonde vrijwilligers die willekeurig werden toegewezen aan een van de volgende doses Polyphenon E (een catechine-mengsel met cafeïnevrije groene thee): 400, 800 of 1200 mg / dag (10 proefpersonen per dosisgroep). Bij 3% van de deelnemers aan de studie werd slechts voorbijgaande milde misselijkheid waargenomen en deze werd alleen gezien bij de hoogste dosis studiemiddel (1200 mg EGCG/dag) en in nuchtere toestand. Doses van 800 mg werden goed verdragen zonder gemelde bijwerkingen. Druiven bevatten ook polyfenolen en catechines zoals EGCG. EGCG is de krachtigste van deze catechines die verantwoordelijk is voor de gunstige gezondheidseffecten van het gebruik van druivenextracten. Van polyfenolen in druiven is aangetoond dat ze de belangrijkste routes van tumorgroei remmen. Druiven EGCG lijkt elk stadium van tumorgenese te blokkeren door signaalroutes te moduleren die betrokken zijn bij celproliferatie, transformatie, ontsteking en oxidatieve stress, die duidelijk betrokken zijn bij de pathogenese van verschillende tumoren, waaronder baarmoederfibromen. Gevriesdroogd tafeldruivenpoeder wordt sinds enkele maanden gebruikt bij pre- en postmenopauzale vrouwen in doses tot 36 g/dag. Deze dosis komt overeen met ongeveer 800 mg EGCG/dag. Deze behandeling werd zeer goed verdragen zonder gemelde bijwerkingen. Dit suggereert dat een dergelijk supplement met succes aan vrouwen kan worden toegediend als onderdeel van programma's voor het aanpassen van het leven of het dieet.
• Preklinische gegevens Recente onderzoeken van onze groep toonden het vermogen van EGCG aan om de proliferatie te beheersen en apoptose te induceren in menselijke leiomyomatacellen in vitro en in diermodellen. Onze preklinische gegevens in diermodellen met vleesbomen tonen aan dat EGCG bij een dosis van 1,25 mg/kg/dag, toegevoegd aan het drinkwater, een zeer significante (tot 80%) krimp van vleesbomenlaesies kon veroorzaken in vergelijking met onbehandelde controles. De behandeling werd goed verdragen zonder waargenomen bijwerkingen. Dergelijke dagelijkse doses EGCG zijn veilig toegediend aan proefpersonen in eerdere klinische onderzoeken. Dit effect wordt gedeeltelijk toegeschreven aan het krachtige remmende effect van EGCG op Catechol-O-methyltransferase (COMT), een enzym dat we onlangs in verband hebben gebracht met de pathogenese van baarmoederfibromen. In dit voorstel willen we de werkzaamheid van epigallocatechinegallaat (EGCG) evalueren bij het verminderen van de omvang van baarmoederfibromen en het verbeteren van de levenskwaliteit bij vrouwen met symptomatische baarmoederfibromen, evenals het beoordelen van het veiligheidsprofiel ervan.
• We hebben onlangs verhoogde expressieniveaus van catechol-O-methyltransferase (COMT) in baarmoederfibromen aangetoond in vergelijking met aangrenzend normaal myometrium, en beschreven de belangrijke rol ervan in de pathogenese van vleesbomen.
• Interessant is dat recente rapporten hebben aangetoond dat EGCG krachtige anti-COMT-activiteit heeft. Deze rapporten hebben aangetoond dat de inname van groene thee-extract wordt geassocieerd met gewichtsverlies als gevolg van door voeding geïnduceerde thermogenese. Dit effect wordt over het algemeen toegeschreven aan EGCG. Van deze catechine is bekend dat hij COMT kan remmen, het enzym dat nor-epinefrine afbreekt, waardoor de thermogenese wordt gestimuleerd. De remming van COMT door EGCG was niet competitief met betrekking tot S-adenosylmethionine (SAM), wat suggereert dat er geen directe interactie is tussen EGCG en de SAM-bindingsplaats op de COMT, maar er was een duidelijke remming van COMT-activiteit met toenemende EGCG-concentratie. Bovendien werden de Vmax-waarden voor methylering verlaagd. Onze voorlopige gegevens toonden ook aan dat EGCG COMT-genexpressie remde op een dosisafhankelijke manier in menselijke leiomyomata-cellen.
• Onze hypothese is dat het gebruik van de "EGCG" als voedingssupplement de grootte van vleesbomen in de baarmoeder zal verminderen en de aan vleesbomen gerelateerde klinische symptomen bij vrouwen zal verbeteren, wat resulteert in een significante verbetering van hun kwaliteit van leven.
• Dit werk zal het nut evalueren van een algemeen voedingssupplement bij de symptomatische verlichting van een veel voorkomend gezondheidsprobleem bij vrouwen. Gezien de beschikbaarheid, lagere kosten en de brede acceptatie van voedingssupplementen, kan dit project mogelijk een goedkoop niet-chirurgisch alternatief bieden voor de behandeling van baarmoederfibromen, wat een grote impact zou hebben op de gezondheid van vrouwen uit alle etnische groepen.