Extracto de té verde: una alternativa no quirúrgica para el tratamiento de los fibromas uterinos

• Los leiomiomas uterinos (también conocidos como fibromas) son tumores benignos dependientes de estrógenos de la pared uterina. Los fibromas uterinos son los tumores más comunes del aparato reproductor femenino, se presentan en el 20-70 % de las mujeres premenopáusicas en edad reproductiva y causan múltiples complicaciones clínicas, como dolor pélvico agudo y crónico, así como sangrado vaginal excesivo y anemia ferropénica. además, se consideran la indicación principal para la histerectomía en mujeres afroamericanas (AA) en edad reproductiva. El impacto de estas serias complicaciones clínicas en la salud de la mujer es tremendo. Las mujeres afroamericanas se ven particularmente afectadas ya que la prevalencia de fibromas uterinos es aproximadamente 4 veces mayor en ese grupo étnico en comparación con las caucásicas. Al ser un problema importante de disparidad en la salud, los fibromas uterinos parecen disminuir aún más la calidad de vida de las mujeres AA que también sufren una mayor incidencia de enfermedades crónicas como diabetes, enfermedades cardíacas, obesidad y cáncer. Actualmente no existe un tratamiento médico efectivo a largo plazo para esta enfermedad común. Los análogos de GnRH son una opción eficaz de terapia médica breve. Sin embargo, no están aprobados a largo plazo (más de 3 meses) debido al riesgo de pérdida ósea irreversible y osteoporosis y otros efectos secundarios importantes. Cuando se descontinúan estos medicamentos, los fibromas vuelven a su tamaño original con síntomas recurrentes, es por eso que están aprobados por la FDA en fibromas uterinos solo como adyuvante preoperatorio para mejorar la anemia por deficiencia de hierro relacionada con los fibromas. La cirugía, generalmente en forma de histerectomía, es el tratamiento tradicional de las mujeres con fibromas uterinos sintomáticos. Claramente, la histerectomía es un tratamiento eficaz, pero excluye la fertilidad futura. Esto crea un gran dilema para las mujeres con fibromas uterinos sintomáticos que no han completado sus familias o ni siquiera han formado una familia. Los problemas con los fibromas deben verse como un problema de salud pública, así como un problema importante de disparidad en la salud. El público en general en relación a este problema debe preocuparse por: (1) La disminución en la calidad de vida de las mujeres que se ven afectadas, y por ende el bienestar de toda la familia; (2) Interferencia con la dinámica y las relaciones interfamiliares. Disminución de la productividad en la fuerza de trabajo/desempeño laboral. Aumento en el costo de la atención médica causado por las más de 600,000 histerectomías/Y solo en EE. UU.
• Extracto de te verde

Este trabajo evaluará la utilidad de EGCG, extracto de té verde, que es un suplemento nutricional común, en el alivio sintomático de este problema de salud común en las mujeres. Teniendo en cuenta la amplia aceptabilidad de los suplementos nutricionales, especialmente entre las mujeres afroamericanas, el grupo étnico más afectado por los fibromas uterinos, este proyecto puede proporcionar una alternativa no quirúrgica eficaz y económica para el tratamiento de los fibromas uterinos. El té verde es un agente común utilizado por las mujeres para múltiples propósitos. El galato de epigalocatequina (EGCG) es la catequina principal (alrededor del 80%) del té verde. EGCG exhibe varios efectos biológicos útiles que incluyen efectos antiinflamatorios, antiproliferativos y antioxidantes. Un estudio realizado por el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos informó que el té verde tiene potentes efectos anticancerígenos contra una amplia gama de células cancerosas humanas. Los polifenoles del té verde, sobre todo el EGCG, se consideran responsables de esos efectos positivos. También se ha demostrado que los polifenoles del té verde inhiben las vías clave del crecimiento tumoral.

• Experiencia humana previa con EGCG Varios estudios clínicos en humanos utilizaron EGCG durante períodos prolongados en los que EGCG fue muy bien tolerado prácticamente sin efectos secundarios notificables. Wolfarm y sus colegas usaron 300 mg/día de EGCG por vía oral en pacientes cardíacos e informaron una función endotelial mejorada y un aumento de la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial que coincidía con los cambios en la concentración plasmática de EGCG. informó sobre el consumo de 500-1000 mg/día de EGCG oral durante 3 meses, lo que resultó en una marcada disminución de varios biomarcadores antioxidantes en comparación con el placebo. Numerosos estudios han descrito efectos favorables de EGCG cuando se usa en personas con sobrepeso y obesidad durante períodos prolongados. Chow et al. informó sobre el uso humano de EGCG con 30 voluntarios sanos asignados aleatoriamente a una de las siguientes dosis de Polyphenon E (una mezcla de catequina de té verde descafeinado): 400, 800 o 1200 mg/día (10 sujetos por grupo de dosis). Solo se observaron náuseas leves transitorias en el 3% de los participantes del estudio y se observaron solo con la dosis más alta del agente del estudio (1200 mg de EGCG/día) y en ayunas. Las dosis de 800 mg fueron bien toleradas y no se informaron efectos secundarios. Las uvas también contienen polifenoles y catequinas como EGCG. EGCG es la más poderosa de estas catequinas que explica los efectos favorables para la salud del uso de extractos de uva. Se ha demostrado que los polifenoles de las uvas inhiben las vías clave del crecimiento tumoral. El EGCG de las uvas parece bloquear cada etapa de la génesis del tumor al modular las vías de señalización involucradas en la proliferación celular, la transformación, la inflamación y el estrés oxidativo, que están claramente involucrados en la patogénesis de varios tumores, incluidos los fibromas uterinos. El polvo de uvas de mesa liofilizadas se ha utilizado recientemente durante varios meses en mujeres pre y posmenopáusicas en dosis de hasta 36 g/día. Esta dosis corresponde a unos 800 mg de EGCG/día. Este tratamiento fue muy bien tolerado sin efectos secundarios informados. Esto sugiere que dicho suplemento se puede administrar con éxito a las mujeres como parte de los programas de modificación de la vida o de la dieta.
• Datos preclínicos Estudios recientes de nuestro grupo demostraron la capacidad de EGCG para controlar la proliferación e inducir la apoptosis en células de leiomiomas humanos in vitro y en modelos animales. Nuestros datos preclínicos en modelos animales de fibromas demuestran que el EGCG en una dosis de 1,25 mg/kg/día añadido al agua potable fue capaz de inducir una reducción muy significativa (hasta un 80 %) de las lesiones de los fibromas en comparación con los controles no tratados. El tratamiento fue bien tolerado sin efectos secundarios detectados. Dichas dosis diarias de EGCG se han administrado de forma segura a sujetos humanos en ensayos clínicos anteriores. Este efecto se atribuye parcialmente al potente efecto inhibitorio de EGCG sobre la catecol-O-metil transferasa (COMT), una enzima que recientemente hemos relacionado con la patogénesis de los fibromas uterinos. En esta propuesta, nuestro objetivo es evaluar la eficacia del galato de epigalocatequina (EGCG) para reducir el tamaño de los fibromas uterinos y mejorar la calidad de vida en mujeres con fibromas uterinos sintomáticos, así como evaluar su perfil de seguridad.
• Recientemente hemos demostrado niveles elevados de expresión de catecol-O-metil transferasa (COMT) en fibromas uterinos en comparación con el miometrio normal adyacente, y describimos su importante papel en la patogénesis de los fibromas.
• Curiosamente, informes recientes demostraron que EGCG tiene una potente actividad anti-COMT. Estos informes han demostrado que la ingesta de extracto de té verde está asociada con la pérdida de peso debido a la termogénesis inducida por la dieta. Este efecto se atribuye generalmente a EGCG. Se sabe que esta catequina es capaz de inhibir la COMT, que es la enzima que degrada la nor-epinefrina, estimulando así la termogénesis. La inhibición de COMT por EGCG no fue competitiva con respecto a la S-adenosilmetionina (SAM), lo que sugiere que no existe una interacción directa entre EGCG y el sitio de unión de SAM en COMT, aunque hubo una clara inhibición de la actividad de COMT con el aumento de la concentración de EGCG. Además, los valores de Vmax para la metilación se redujeron. Nuestros datos preliminares también mostraron que EGCG inhibía la expresión del gen COMT de manera dependiente de la dosis en células de leiomiomas humanos.
• Nuestra hipótesis es que el uso del "EGCG" como suplemento nutricional disminuirá el tamaño de los fibromas uterinos y mejorará los síntomas clínicos relacionados con los fibromas en las mujeres, lo que resultará en una mejora significativa en su calidad de vida.
• Este trabajo evaluará la utilidad de un suplemento nutricional común en el alivio sintomático de un problema de salud muy común en la mujer. Teniendo en cuenta la disponibilidad, el menor costo y la amplia aceptabilidad de los suplementos nutricionales, este proyecto puede proporcionar potencialmente una alternativa económica no quirúrgica para el tratamiento de los fibromas uterinos que tendría un gran impacto en la salud de las mujeres de todos los grupos étnicos.