Extrato de chá verde: uma alternativa não cirúrgica para o tratamento de miomas uterinos

• Leiomioma uterino (também conhecido como miomas) são tumores benignos dependentes de estrogênio da parede uterina. Os miomas uterinos são os tumores mais comuns do trato reprodutivo feminino, ocorrendo em 20-70% das mulheres na pré-menopausa nas mulheres em idade reprodutiva e causam múltiplas complicações clínicas, como dor pélvica aguda e crônica, bem como sangramento vaginal excessivo e anemia por deficiência de ferro, além disso, são consideradas a principal indicação para histerectomia em mulheres afro-americanas (AA) em idade reprodutiva. O impacto dessas graves complicações clínicas na saúde da mulher é tremendo. As mulheres afro-americanas são particularmente afetadas, pois a prevalência de miomas uterinos é cerca de 4 vezes maior nesse grupo étnico em comparação com os caucasianos. Sendo um importante problema de disparidade de saúde, os miomas uterinos parecem diminuir ainda mais a qualidade de vida das mulheres AA que também sofrem de maior incidência de doenças crônicas, como diabetes, doenças cardíacas, obesidade e câncer. Atualmente não há tratamento medicamentoso eficaz a longo prazo para esta doença comum. Os análogos de GnRH são uma opção eficaz de terapia médica curta. No entanto, eles não são aprovados para longo prazo (mais de 3 meses) devido ao risco de perda óssea irreversível e osteoporose e outros efeitos colaterais importantes. Quando esses medicamentos são descontinuados, os miomas voltam ao seu tamanho original com sintomas recorrentes, por isso são aprovados pela FDA em miomas uterinos apenas como adjuvante pré-operatório para melhorar a anemia ferropriva relacionada aos miomas. A cirurgia, geralmente na forma de histerectomia, é o tratamento tradicional de mulheres com miomas uterinos sintomáticos. Claramente, a histerectomia é um tratamento eficaz, mas impede a fertilidade futura. Isso cria um grande dilema para as mulheres com miomas uterinos sintomáticos que não completaram suas famílias ou nem mesmo iniciaram uma família. Problemas com miomas devem ser vistos como uma preocupação de saúde pública, bem como um grande problema de disparidade de saúde. O público em geral em relação a esse problema deve se preocupar com: (1) A diminuição da qualidade de vida das mulheres afetadas e, portanto, o bem-estar de toda a família; (2) Interferência na dinâmica e nas relações interfamiliares. Diminuição da produtividade da força de trabalho/desempenho no trabalho. Aumento no custo dos cuidados de saúde causado pelas mais de 600.000 histerectomias/ano somente nos EUA.
• Extrato de chá verde

Este trabalho avaliará a utilidade do EGCG, extrato de chá verde, que é um suplemento nutricional comum, no alívio sintomático desse problema comum de saúde da mulher. Considerando a ampla aceitabilidade de suplementos nutricionais, especialmente entre mulheres afro-americanas, o grupo étnico mais afetado por miomas uterinos, este projeto pode fornecer uma alternativa não cirúrgica eficaz e barata para o tratamento de miomas uterinos. O chá verde é um agente comum utilizado pelas mulheres para múltiplos fins. Galato de epigalocatequina (EGCG) é a principal catequina (cerca de 80%) do chá verde. O EGCG exibe vários efeitos biológicos úteis, incluindo efeitos antiinflamatórios, antiproliferativos e antioxidantes. Um estudo conduzido pelo Departamento de Agricultura dos Estados Unidos relatou que o chá verde tem potentes efeitos anticancerígenos contra uma ampla gama de células cancerígenas humanas. Os polifenóis do chá verde, principalmente o EGCG, são considerados responsáveis ​​por esses efeitos positivos. Os polifenóis do chá verde também demonstraram inibir as principais vias de crescimento do tumor.

• Experiência humana anterior com EGCG Vários estudos clínicos em humanos usaram EGCG por longos períodos de tempo em que EGCG foi muito bem tolerado com praticamente nenhum efeito colateral relatado. Wolfarm e colegas usaram 300 mg/dia de EGCG oral em pacientes cardíacos e relataram melhora da função endotelial e aumento da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial que acompanhou as alterações na concentração plasmática de EGCG. relataram o consumo de 500-1000 mg/dia de EGCG oral por 3 meses, o que resultou em diminuição acentuada de vários biomarcadores antioxidantes em comparação com o placebo. Numerosos estudos descreveram efeitos favoráveis ​​do EGCG quando usado em indivíduos com sobrepeso e obesos por períodos prolongados. Chow et al. relataram o uso humano de EGCG com 30 voluntários saudáveis ​​aleatoriamente designados para uma das seguintes doses de Polyphenon E (uma mistura de catequinas de chá verde descafeinado): 400, 800 ou 1200 mg/dia (10 indivíduos por grupo de dose). Apenas náusea leve transitória foi observada em 3% dos participantes do estudo e foi observada apenas na dose mais alta do agente do estudo (1200 mg EGCG/dia) e na condição de jejum. Doses de 800mg foram bem toleradas sem efeitos colaterais relatados. As uvas também contêm polifenóis e catequinas, como EGCG. A EGCG é a mais poderosa dessas catequinas, responsável pelos efeitos favoráveis ​​à saúde do uso de extratos de uva. Foi demonstrado que os polifenóis das uvas inibem as principais vias de crescimento do tumor. O EGCG de uva parece bloquear cada estágio da gênese do tumor, modulando as vias de sinalização envolvidas na proliferação celular, transformação, inflamação e estresse oxidativo, que estão claramente envolvidos na patogênese de vários tumores, incluindo miomas uterinos. O pó de uvas de mesa liofilizadas tem sido usado recentemente por vários meses em mulheres pré e pós-menopausa em doses de até 36 g/dia. Esta dose corresponde a cerca de 800mg de EGCG/dia. Este tratamento foi muito bem tolerado sem efeitos colaterais relatados. Isso sugere que tal suplemento pode ser administrado com sucesso a mulheres como parte de programas de modificação de vida ou dieta.
• Dados pré-clínicos Estudos recentes do nosso grupo demonstraram a capacidade do EGCG de controlar a proliferação e induzir apoptose em células de leiomiomas humanos in vitro e em modelos animais. Nossos dados pré-clínicos em modelos animais de miomas demonstram que o EGCG na dose de 1,25 mg/Kg/dia adicionado à água potável foi capaz de induzir uma redução altamente significativa (até 80%) das lesões de miomas em comparação com controles não tratados. O tratamento foi bem tolerado sem efeitos colaterais detectados. Essas doses diárias de EGCG foram administradas com segurança a seres humanos em ensaios clínicos anteriores. Este efeito é parcialmente atribuído ao potente efeito inibitório do EGCG na catecol-O-metil transferase (COMT), uma enzima que relacionamos recentemente à patogênese dos miomas uterinos. Nesta proposta pretendemos avaliar a eficácia do galato de epigalocatequina (EGCG) na redução do tamanho dos miomas uterinos e na melhoria da qualidade de vida em mulheres com miomas uterinos sintomáticos, bem como avaliar o seu perfil de segurança.
• Recentemente, demonstramos níveis elevados de expressão de catecol-O-metil transferase (COMT) em miomas uterinos em comparação com o miométrio normal adjacente e descrevemos seu importante papel na patogênese dos miomas.
• Curiosamente, relatórios recentes demonstraram que o EGCG tem potente atividade anti-COMT. Esses relatórios mostraram que a ingestão de extrato de chá verde está associada à perda de peso devido à termogênese induzida pela dieta. Este efeito é geralmente atribuído ao EGCG. Essa catequina é conhecida por ser capaz de inibir a COMT, que é a enzima que degrada a noradrenalina, estimulando assim a termogênese. A inibição da COMT pelo EGCG não foi competitiva em relação à S-adenosilmetionina (SAM), sugerindo que não há interação direta entre o EGCG e o sítio de ligação do SAM na COMT, mas houve clara inibição da atividade da COMT com o aumento da concentração de EGCG. Além disso, os valores de Vmax para metilação diminuíram. Nossos dados preliminares também mostraram que o EGCG inibiu a expressão do gene COMT de maneira dose-dependente em células de leiomiomas humanos.
• Nossa hipótese é que o uso do "EGCG" como suplemento nutricional diminuirá o tamanho dos miomas uterinos e melhorará os sintomas clínicos relacionados aos miomas em mulheres, resultando em uma melhora significativa em sua qualidade de vida.
• Este trabalho avaliará a utilidade de um suplemento nutricional comum no alívio sintomático de um problema de saúde feminino muito comum. Considerando a disponibilidade, custo mais baixo, bem como a ampla aceitabilidade de suplementos nutricionais, este projeto pode fornecer uma alternativa não cirúrgica de baixo custo para o tratamento de miomas uterinos que teria um grande impacto na saúde de mulheres de todos os grupos étnicos.