Grøn teekstrakt: et ikke-kirurgisk alternativ til behandling af uterine fibromer

• Uterin leiomyom (også kendt som fibromer) er godartede østrogenafhængige tumorer i livmodervæggen. Uterine fibromer er de mest almindelige tumorer i det kvindelige forplantningsorgan, som forekommer hos 20-70 % af kvinder i den fødedygtige alder, der præmenopausale kvinder og forårsager flere kliniske komplikationer såsom akutte og kroniske bækkensmerter samt overdreven vaginal blødning og jernmangelanæmi, desuden anses de for at være den førende indikation for hysterektomi hos afroamerikanske (AA) kvinder i reproduktiv alder. Virkningen af ​​disse alvorlige kliniske komplikationer på kvinders sundhed er enorm. Afroamerikanske kvinder er særligt ramt, da forekomsten af ​​uterusfibromer er omkring 4 gange højere i den etniske gruppe sammenlignet med kaukasiere. Da det er et stort sundhedsmæssigt problem, ser uterusfibromer ud til yderligere at formindske livskvaliteten for AA-kvinder, som også lider af højere forekomst af kroniske sygdomme som diabetes, hjertesygdomme, fedme og kræft. I øjeblikket er der ingen effektiv langtidsmedicinsk behandling for denne almindelige sygdom. GnRH-analoger er effektive korte medicinske behandlingsmuligheder. De er dog ikke godkendt til langsigtet (mere end 3 måneder) på grund af risikoen for irreversibelt knogletab og osteoporose og andre større bivirkninger. Når disse medikamenter seponeres, vender fibromer tilbage til deres oprindelige størrelse med tilbagevendende symptomer, det er derfor, de er FDA-godkendt i uterine fibromer kun som præoperativ adjuvans for at forbedre den fibroid-relaterede jernmangelanæmi. Kirurgi, sædvanligvis i form af hysterektomi, er den traditionelle behandling af kvinder med symptomgivende uterusfibromer. Hysterektomi er tydeligvis en effektiv behandling, men den udelukker fremtidig fertilitet. Dette skaber et stort dilemma for kvinder med symptomatiske uterusfibromer, som ikke har fuldført deres familier eller ikke engang har stiftet familie. Problemer med fibromer skal betragtes som et folkesundhedsproblem såvel som et stort sundhedsmæssigt problem. Den brede offentlighed i forhold til dette problem må være bekymret over: (1) Faldet i livskvaliteten for kvinder, der er ramt, og dermed hele familiens velbefindende; (2) Interferens med inter-familiens dynamik og relationer. Fald i produktiviteten i arbejdsstyrken/jobydelsen. Stigning i udgifter til sundhedspleje forårsaget af de mere end 600.000 hysterektomier/Y alene i USA.
• Grøn te ekstrakt

Dette arbejde vil evaluere nytten af ​​EGCG, grøn teekstrakt, som er et almindeligt kosttilskud, som symptomatisk lindring af dette almindelige kvindesundhedsproblem. I betragtning af den brede accept af kosttilskud, især blandt afroamerikanske kvinder, den etniske gruppe, der er mest berørt af uterine fibromer, kan dette projekt potentielt give et effektivt og billigt ikke-kirurgisk alternativ til behandling af uterine fibromer. Grøn te er et almindeligt middel, der bruges af kvinder til flere formål. Epigallocatechin gallat (EGCG) er den vigtigste katekin (ca. 80%) af grøn te. EGCG udviser flere nyttige biologiske virkninger, herunder anti-inflammatoriske, anti-proliferative samt anti-oxidant virkninger. En undersøgelse udført af det amerikanske landbrugsministerium rapporterede, at grøn te har potente anti-cancer-effekter mod en bred vifte af menneskelige kræftceller. Grøn tes polyfenoler, især EGCG, anses for at være ansvarlige for disse positive virkninger. Grøn te polyfenoler har også vist sig at hæmme nøgleveje for tumorvækst.

• Tidligere menneskelig erfaring med EGCG Adskillige humane kliniske undersøgelser brugte EGCG i længere perioder, hvor EGCG var meget veltolereret med praktisk talt ingen rapporterbare bivirkninger. Wolfarm og kolleger brugte oral EGCG 300 mg/dag til hjertepatienter og rapporterede forbedret endotelfunktion og øget brachial arterie flow-medieret dilatation, der gik parallelt med ændringer i EGCG plasmakoncentration. rapporteret om indtagelse af 500-1000 mg/dag af oral EGCG i 3 måneder, hvilket resulterede i markant fald i flere antioxidative biomarkører sammenlignet med placebo. Adskillige undersøgelser har beskrevet gunstige virkninger af EGCG, når det bruges til overvægtige og fede personer i længere tid. Chow et.al. rapporteret om human brug af EGCG med 30 raske frivillige tilfældigt tildelt en af ​​følgende doser af Polyphenon E (en koffeinfri catechinblanding af grøn te): 400, 800 eller 1200 mg/dag (10 forsøgspersoner pr. dosisgruppe). Kun forbigående mild kvalme blev observeret hos 3 % af forsøgsdeltagerne og blev kun set ved den højeste dosis af undersøgelsesmiddel (1200 mg EGCG/dag) og i fastende tilstand. Doser på 800 mg blev godt tolereret uden rapporterede bivirkninger. Druer indeholder også polyfenoler og katekiner såsom EGCG. EGCG er den mest kraftfulde af disse katekiner, der står for de gunstige sundhedseffekter fra brugen af ​​drueekstrakter. Druepolyfenoler har vist sig at hæmme nøgleveje for tumorvækst. Druer EGCG ser ud til at blokere hvert stadium af tumor-genese ved at modulere signalveje involveret i celleproliferation, transformation, inflammation og oxidativt stress, som klart er involveret i patogenesen af ​​forskellige tumorer, herunder uterine fibromer. Frysetørret pulver til spisedruer er for nylig blevet brugt i flere måneder hos kvinder før og efter overgangsalderen i doser på op til 36 g/dag. Denne dosis svarer til omkring 800 mg EGCG/dag. Denne behandling blev meget veltolereret uden rapporterede bivirkninger. Dette tyder på, at et sådant tilskud med succes kan administreres til kvinder som en del af livet eller kostmodifikationsprogrammer.
• Prækliniske data Nylige undersøgelser fra vores gruppe viste EGCG's evne til at kontrollere spredningen og inducere apoptose i humane leiomyomata-celler in vitro og i dyremodeller. Vores prækliniske data i fibroide dyremodeller viser, at EGCG i en dosis på 1,25 mg/kg/dag tilsat drikkevand var i stand til at inducere en meget signifikant (op til 80%) svind af fibroide læsioner sammenlignet med ubehandlede kontroller. Behandlingen var veltolereret uden påviste bivirkninger. Sådanne daglige doser af EGCG er blevet administreret sikkert til mennesker i tidligere kliniske forsøg. Denne effekt tilskrives delvist potent hæmmende virkning af EGCG på Catechol-O-methyltransferase (COMT), et enzym, som vi for nylig har knyttet til patogenesen af ​​uterine fibromer. I dette forslag sigter vi mod at evaluere effektiviteten af ​​Epigallocatechin gallat (EGCG) til at reducere størrelsen af ​​uterine fibromer og forbedre livskvaliteten hos kvinder med symptomatiske uterine fibromer, samt vurdere dets sikkerhedsprofil.
• Vi har for nylig påvist forhøjede niveauer af ekspression af catechol-O-methyltransferase (COMT) i uterine fibromer sammenlignet med tilstødende normalt myometrium og beskrevet dets vigtige rolle i fibroid patogenese.
• Interessant nok viste nylige rapporter, at EGCG har potent anti-COMT-aktivitet. Disse rapporter har vist, at indtagelse af grøn teekstrakt er forbundet med vægttab på grund af diæt-induceret termo-genese. Denne effekt tilskrives generelt EGCG. Denne catechin er kendt for at være i stand til at hæmme COMT, som er det enzym, der nedbryder nor-epinephrin, og dermed stimulerer termo-genese. Hæmningen af ​​COMT med EGCG var ukompetitiv med hensyn til S-adenosylmethionin (SAM), hvilket tyder på, at der ikke er nogen direkte interaktion mellem EGCG og SAM-bindingsstedet på COMT, men alligevel var der tydelig hæmning af COMT-aktivitet med stigende EGCG-koncentration. Derudover blev Vmax-værdierne for methylering reduceret. Vores foreløbige data viste også, at EGCG hæmmede COMT-genekspression på en dosisafhængig måde i humane leiomyomata-celler.
• Vores hypotese er, at brugen af ​​"EGCG" som et kosttilskud vil mindske størrelsen af ​​uterusfibromer og forbedre fibromer-relaterede kliniske symptomer hos kvinder, hvilket resulterer i en betydelig forbedring af deres livskvalitet.
• Dette arbejde vil evaluere nytten af ​​et almindeligt kosttilskud til symptomatisk lindring af et meget almindeligt kvindesundhedsproblem. I betragtning af tilgængeligheden, lavere omkostninger samt den brede accept af kosttilskud, kan dette projekt potentielt give et billigt ikke-kirurgisk alternativ til behandling af uterusfibromer, hvilket ville have en stor indvirkning på sundheden for kvinder fra alle etniske grupper.