Grüntee-Extrakt: eine nicht-chirurgische Alternative zur Behandlung von Uterusmyomen

• Uterus-Leiomyome (auch als Myome bekannt) sind gutartige Östrogen-abhängige Tumoren der Gebärmutterwand. Uterusmyome sind die häufigsten Tumoren der weiblichen Fortpflanzungsorgane, treten bei 20-70 % der prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter auf und verursachen multiple klinische Komplikationen wie akute und chronische Beckenschmerzen sowie übermäßige vaginale Blutungen und Eisenmangelanämie. Darüber hinaus gelten sie als führende Indikation für eine Hysterektomie bei afroamerikanischen (AA) Frauen im gebärfähigen Alter. Die Auswirkungen dieser schwerwiegenden klinischen Komplikationen auf die Gesundheit von Frauen sind enorm. Afroamerikanische Frauen sind besonders betroffen, da die Prävalenz von Uterusmyomen in dieser ethnischen Gruppe im Vergleich zu Kaukasiern etwa 4-mal höher ist. Als ein großes gesundheitliches Problem scheinen Uterusmyome die Lebensqualität von AA-Frauen weiter zu beeinträchtigen, die auch an einer höheren Inzidenz chronischer Krankheiten wie Diabetes, Herzkrankheiten, Fettleibigkeit und Krebs leiden. Derzeit gibt es keine wirksame medikamentöse Langzeitbehandlung für diese häufige Erkrankung. GnRH-Analoga sind eine wirksame kurzfristige medikamentöse Therapieoption. Sie sind jedoch wegen des Risikos von irreversiblem Knochenschwund und Osteoporose sowie anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen nicht für die Langzeitbehandlung (mehr als 3 Monate) zugelassen. Wenn diese Medikamente abgesetzt werden, kehren die Myome mit wiederkehrenden Symptomen zu ihrer ursprünglichen Größe zurück, weshalb sie von der FDA bei Uterusmyomen nur als präoperatives Adjuvans zur Verbesserung der myombedingten Eisenmangelanämie zugelassen sind. Eine Operation, normalerweise in Form einer Hysterektomie, ist die traditionelle Behandlung von Frauen mit symptomatischen Uterusmyomen. Natürlich ist die Hysterektomie eine wirksame Behandlung, aber sie schließt zukünftige Fruchtbarkeit aus. Dies schafft ein großes Dilemma für Frauen mit symptomatischen Uterusmyomen, die ihre Familien nicht abgeschlossen oder noch nicht einmal eine Familie gegründet haben. Probleme mit Myomen müssen als ein Problem der öffentlichen Gesundheit sowie als ein großes Problem der gesundheitlichen Ungleichheit angesehen werden. Die allgemeine Öffentlichkeit muss sich in Bezug auf dieses Problem Sorgen machen über: (1) die Beeinträchtigung der Lebensqualität betroffener Frauen und damit des Wohlergehens der ganzen Familie; (2) Eingriff in die Dynamik und Beziehungen zwischen den Familien. Rückgang der Produktivität der Belegschaft/Arbeitsleistung. Anstieg der Gesundheitskosten durch mehr als 600.000 Hysterektomien/Jahr allein in den USA.
• Grüner Tee Extrakt

Diese Arbeit wird die Nützlichkeit von EGCG, Grüntee-Extrakt, das ein gängiges Nahrungsergänzungsmittel ist, bei der symptomatischen Linderung dieses häufigen Gesundheitsproblems von Frauen bewerten. In Anbetracht der breiten Akzeptanz von Nahrungsergänzungsmitteln, insbesondere bei afroamerikanischen Frauen, der ethnischen Gruppe, die am stärksten von Uterusmyomen betroffen ist, kann dieses Projekt möglicherweise eine wirksame und kostengünstige nicht-chirurgische Alternative zur Behandlung von Uterusmyomen bieten. Grüner Tee ist ein gängiges Mittel, das von Frauen für mehrere Zwecke verwendet wird. Epigallocatechingallat (EGCG) ist das wichtigste Catechin (etwa 80%) von grünem Tee. EGCG weist mehrere nützliche biologische Wirkungen auf, einschließlich entzündungshemmender, antiproliferativer sowie antioxidativer Wirkungen. Eine vom US-Landwirtschaftsministerium durchgeführte Studie berichtete, dass grüner Tee eine starke krebshemmende Wirkung gegen eine Vielzahl menschlicher Krebszellen hat. Die Polyphenole des grünen Tees, allen voran EGCG, werden für diese positiven Effekte verantwortlich gemacht. Es wurde auch gezeigt, dass Polyphenole aus grünem Tee Schlüsselwege des Tumorwachstums hemmen.

• Frühere Erfahrungen mit EGCG am Menschen Mehrere klinische Studien am Menschen verwendeten EGCG über längere Zeiträume, in denen EGCG sehr gut vertragen wurde, praktisch ohne meldepflichtige Nebenwirkungen. Wolfarm und Kollegen verwendeten orales EGCG 300 mg/Tag bei Herzpatienten und berichteten über eine verbesserte Endothelfunktion und eine erhöhte flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie, die parallel zu Änderungen der EGCG-Plasmakonzentration führte. berichteten über den Verzehr von 500-1000 mg/Tag oralem EGCG über 3 Monate, was im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Abnahme mehrerer antioxidativer Biomarker führte. Zahlreiche Studien haben günstige Wirkungen von EGCG beschrieben, wenn es bei übergewichtigen und fettleibigen Personen über einen längeren Zeitraum angewendet wird. Chow et al. berichteten über die Anwendung von EGCG beim Menschen mit 30 gesunden Freiwilligen, die nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Dosen von Polyphenon E (einer entkoffeinierten Grüntee-Catechin-Mischung) zugeteilt wurden: 400, 800 oder 1200 mg/Tag (10 Probanden pro Dosisgruppe). Lediglich vorübergehende leichte Übelkeit wurde bei 3 % der Studienteilnehmer festgestellt und wurde nur bei der höchsten Dosis des Studienwirkstoffs (1200 mg EGCG/Tag) und im nüchternen Zustand beobachtet. Dosen von 800 mg wurden ohne berichtete Nebenwirkungen gut vertragen. Trauben enthalten auch Polyphenole und Catechine wie EGCG. EGCG ist das stärkste dieser Catechine, das für die günstigen gesundheitlichen Auswirkungen der Verwendung von Traubenextrakten verantwortlich ist. Es wurde gezeigt, dass Polyphenole aus Trauben Schlüsselwege des Tumorwachstums hemmen. Trauben-EGCG scheint jedes Stadium der Tumorentstehung zu blockieren, indem es Signalwege moduliert, die an Zellproliferation, Transformation, Entzündung und oxidativem Stress beteiligt sind, die eindeutig an der Pathogenese verschiedener Tumore, einschließlich Uterusmyomen, beteiligt sind. Pulver aus gefriergetrockneten Tafeltrauben wird seit einigen Monaten bei Frauen vor und nach der Menopause in Dosen von bis zu 36 g/Tag verwendet. Diese Dosis entspricht etwa 800 mg EGCG/Tag. Diese Behandlung wurde ohne berichtete Nebenwirkungen sehr gut vertragen. Dies deutet darauf hin, dass eine solche Ergänzung Frauen als Teil von Programmen zur Änderung des Lebens oder der Ernährung erfolgreich verabreicht werden kann.
• Präklinische Daten Aktuelle Studien unserer Gruppe zeigten die Fähigkeit von EGCG, die Proliferation zu kontrollieren und Apoptose in humanen Leiomyomzellen in vitro und in Tiermodellen zu induzieren. Unsere präklinischen Daten in Myom-Tiermodellen zeigen, dass EGCG in einer Dosis von 1,25 mg/kg/Tag, die Trinkwasser zugesetzt wurde, im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen eine hochsignifikante (bis zu 80 %) Schrumpfung von Myomläsionen bewirken konnte. Die Behandlung wurde gut vertragen, ohne dass Nebenwirkungen festgestellt wurden. Solche Tagesdosen von EGCG wurden in früheren klinischen Studien unbedenklich an Menschen verabreicht. Dieser Effekt wird teilweise der starken Hemmwirkung von EGCG auf Catechol-O-Methyltransferase (COMT) zugeschrieben, einem Enzym, das wir kürzlich mit der Pathogenese von Uterusmyomen in Verbindung gebracht haben. In diesem Vorschlag zielen wir darauf ab, die Wirksamkeit von Epigallocatechingallat (EGCG) bei der Verringerung der Größe von Uterusmyomen und der Verbesserung der Lebensqualität bei Frauen mit symptomatischen Uterusmyomen sowie die Bewertung seines Sicherheitsprofils zu bewerten.
• Wir haben kürzlich erhöhte Expressionsniveaus der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) in Uterusmyomen im Vergleich zu benachbartem normalem Myometrium nachgewiesen und ihre wichtige Rolle bei der Pathogenese von Myomen beschrieben.
• Interessanterweise zeigten jüngste Berichte, dass EGCG eine starke Anti-COMT-Aktivität aufweist. Diese Berichte haben gezeigt, dass die Einnahme von Grüntee-Extrakt aufgrund der ernährungsinduzierten Thermogenese mit Gewichtsverlust verbunden ist. Diese Wirkung wird im Allgemeinen EGCG zugeschrieben. Es ist bekannt, dass dieses Catechin in der Lage ist, COMT zu hemmen, das das Enzym ist, das Nor-Epinephrin abbaut, wodurch die Thermogenese stimuliert wird. Die Hemmung von COMT durch EGCG war in Bezug auf S-Adenosylmethionin (SAM) nicht kompetitiv, was darauf hindeutet, dass es keine direkte Wechselwirkung zwischen EGCG und der SAM-Bindungsstelle auf dem COMT gibt, es gab jedoch eine klare Hemmung der COMT-Aktivität mit zunehmender EGCG-Konzentration. Zusätzlich wurden die Vmax-Werte für die Methylierung verringert. Unsere vorläufigen Daten zeigten auch, dass EGCG die COMT-Genexpression in humanen Leiomyomzellen dosisabhängig hemmte.
• Unsere Hypothese ist, dass die Verwendung von „EGCG“ als Nahrungsergänzungsmittel die Größe von Uterusmyomen verringert und myombedingte klinische Symptome bei Frauen verbessert, was zu einer signifikanten Verbesserung ihrer Lebensqualität führt.
• Diese Arbeit wird die Nützlichkeit eines üblichen Nahrungsergänzungsmittels bei der symptomatischen Linderung eines sehr häufigen Gesundheitsproblems von Frauen bewerten. In Anbetracht der Verfügbarkeit, der niedrigeren Kosten sowie der breiten Akzeptanz von Nahrungsergänzungsmitteln kann dieses Projekt möglicherweise eine kostengünstige nicht-chirurgische Alternative für die Behandlung von Uterusmyomen bieten, die einen großen Einfluss auf die Gesundheit von Frauen aller ethnischen Gruppen haben würde.