Grönt teextrakt: ett icke-kirurgiskt alternativ för behandling av myom

• Uterin leiomyom (även känd som myom) är godartade östrogenberoende tumörer i livmoderväggen. Myom är de vanligaste tumörerna i det kvinnliga fortplantningsorganet, som förekommer hos 20-70 % av kvinnorna före klimakteriet i den reproduktiva åldern och orsakar flera kliniska komplikationer såsom akut och kronisk bäckensmärta samt kraftig vaginal blödning och järnbristanemi, Dessutom anses de vara den ledande indikationen för hysterektomi hos afroamerikanska (AA) kvinnor i reproduktiv ålder. Effekten av dessa allvarliga kliniska komplikationer på kvinnors hälsa är enorm. Afroamerikanska kvinnor är särskilt drabbade eftersom förekomsten av myom är cirka 4 gånger högre i den etniska gruppen jämfört med kaukasier. Eftersom det är en stor hälsoskillnad, verkar myom i livmodern ytterligare minska livskvaliteten för AA-kvinnor som också lider av högre förekomst av kroniska sjukdomar som diabetes, hjärtsjukdomar, fetma och cancer. För närvarande finns det ingen effektiv långtidsmedicinsk behandling för denna vanliga sjukdom. GnRH-analoger är effektiva korta medicinska behandlingsalternativ. De är dock inte godkända för långvarig (mer än 3 månader) på grund av risken för irreversibel benförlust och osteoporos och andra stora biverkningar. När dessa mediciner avbryts återgår myomen till sin ursprungliga storlek med återkommande symtom, det är därför de är godkända av FDA för uterina myom endast som preoperativ adjuvans för att förbättra den fibroidrelaterade järnbristanemin. Kirurgi, vanligtvis i form av hysterektomi, är den traditionella behandlingen av kvinnor med symtomatiska myom. Tydligen är hysterektomi en effektiv behandling men den utesluter framtida fertilitet. Detta skapar ett stort dilemma för kvinnor med symtomatiska myom som inte har fullbordat sina familjer eller inte ens har bildat familj. Problem med myom måste ses som ett folkhälsoproblem såväl som ett stort hälsoproblem. Allmänheten i förhållande till detta problem måste vara oroad över: (1) Minskningen av livskvaliteten för kvinnor som är drabbade, och därmed hela familjens välbefinnande; (2) Interferens med dynamik och relationer mellan familjer. Minskad produktivitet i arbetsstyrkan/jobbprestanda. Ökade kostnader för sjukvård orsakade av de mer än 600 000 hysterektomierna/Y bara i USA.
• Grönt te extrakt

Detta arbete kommer att utvärdera användbarheten av EGCG, grönt teextrakt, som är ett vanligt näringstillskott, för att symtomatisk lindra detta vanliga kvinnors hälsoproblem. Med tanke på den breda acceptansen av kosttillskott, särskilt bland afroamerikanska kvinnor, den etniska gruppen som drabbas mest av myom, kan detta projekt potentiellt tillhandahålla ett effektivt och billigt icke-kirurgiskt alternativ för behandling av myom. Grönt te är ett vanligt medel som används av kvinnor för flera ändamål. Epigallocatechin gallate (EGCG) är det viktigaste katekinet (cirka 80 %) i grönt te. EGCG uppvisar flera användbara biologiska effekter inklusive antiinflammatoriska, antiproliferativa samt antioxidanteffekter. En studie utförd av United States Department of Agriculture rapporterade att grönt te har potenta anti-cancereffekter mot ett brett spektrum av mänskliga cancerceller. Grönt tes polyfenoler, framför allt EGCG, anses vara ansvariga för dessa positiva effekter. Grönt te polyfenoler har också visat sig hämma nyckelvägar för tumörtillväxt.

• Tidigare mänsklig erfarenhet av EGCG Flera kliniska studier på människa använde EGCG under långa tidsperioder där EGCG tolererades mycket väl med praktiskt taget inga rapporterbara biverkningar. Wolfarm och kollegor använde oralt EGCG 300 mg/dag hos hjärtpatienter och rapporterade förbättrad endotelfunktion och ökad flödesmedierad utvidgning av brachialisartären som gick parallellt med förändringar i EGCG-plasmakoncentrationen. rapporterade om konsumtion av 500-1000 mg/dag oralt EGCG under 3 månader vilket resulterade i markant minskning av flera antioxidativa biomarkörer jämfört med placebo. Flera studier har beskrivit gynnsamma effekter av EGCG när det används på överviktiga och feta individer under längre tid. Chow et.al. rapporterade om mänsklig användning av EGCG med 30 friska frivilliga slumpmässigt tilldelade en av följande doser av Polyphenon E (en koffeinfri grönt te-katechinblandning): 400, 800 eller 1200 mg/dag (10 försökspersoner per dosgrupp). Endast övergående lätt illamående noterades hos 3 % av studiedeltagarna och sågs endast vid den högsta dosen av studiemedel (1200 mg EGCG/dag) och under fastande tillstånd. Doser på 800 mg tolererades väl utan rapporterade biverkningar. Druvor innehåller även polyfenoler och katekiner som EGCG. EGCG är den mest kraftfulla av dessa katekiner som står för de gynnsamma hälsoeffekterna från användningen av druvextrakt. Druvpolyfenoler har visat sig hämma nyckelvägar för tumörtillväxt. Druvor EGCG verkar blockera varje stadium av tumör-genes genom att modulera signalvägar involverade i cellproliferation, transformation, inflammation och oxidativ stress, som är tydligt involverade i patogenesen av olika tumörer inklusive livmoderfibroider. Frystorkat pulver för bordsdruvor har nyligen använts i flera månader hos kvinnor före och efter klimakteriet i doser på upp till 36 g/dag. Denna dos motsvarar cirka 800 mg EGCG/dag. Denna behandling tolererades mycket väl utan rapporterade biverkningar. Detta tyder på att ett sådant tillskott framgångsrikt kan administreras till kvinnor som en del av livet eller kostmodifieringsprogram.
• Prekliniska data Nya studier från vår grupp visade förmågan hos EGCG att kontrollera proliferationen och att inducera apoptos i humana leiomyomata-celler in vitro och i djurmodeller. Våra prekliniska data i fibroida djurmodeller visar att EGCG vid en dos av 1,25 mg/kg/dag tillsatt dricksvatten kunde inducera en mycket signifikant (upp till 80 %) krympning av fibroida lesioner jämfört med obehandlade kontroller. Behandlingen tolererades väl utan några upptäckta biverkningar. Sådana dagliga doser av EGCG har administrerats säkert till människor i tidigare kliniska prövningar. Denna effekt tillskrivs delvis till potent hämmande effekt av EGCG på katekol-O-metyltransferas (COMT), ett enzym som vi nyligen har kopplat till patogenesen av myom. I detta förslag syftar vi till att utvärdera effekten av Epigallocatechin gallate (EGCG) för att minska storleken på myom och förbättra livskvaliteten hos kvinnor med symtomatiska myom, samt bedöma dess säkerhetsprofil.
• Vi har nyligen visat förhöjda nivåer av uttryck av katekol-O-metyltransferas (COMT) i myom jämfört med intilliggande normal myometrium, och beskrivit dess viktiga roll i myompatogenes.
• Intressant nog visade de senaste rapporterna att EGCG har potent anti-COMT-aktivitet. Dessa rapporter har visat att intag av grönt teextrakt är associerat med viktminskning på grund av diet-inducerad termo-genesis. Denna effekt tillskrivs i allmänhet EGCG. Detta katekin är känt för att kunna hämma COMT, vilket är enzymet som bryter ner nor-epinefrin, vilket stimulerar termo-genes. Hämningen av COMT med EGCG var inte konkurrenskraftig med avseende på S-adenosylmetionin (SAM) vilket tyder på att det inte finns någon direkt interaktion mellan EGCG och SAM-bindningsstället på COMT, men det fanns en tydlig hämning av COMT-aktivitet med ökande EGCG-koncentration. Dessutom sänktes Vmax-värdena för metylering. Våra preliminära data visade också att EGCG hämmade COMT-genuttryck på ett dosberoende sätt i humana leiomyomata-celler.
• Vår hypotes är att användningen av "EGCG" som ett näringstillskott kommer att minska storleken på myom och förbättra myomrelaterade kliniska symtom hos kvinnor, vilket resulterar i en betydande förbättring av deras livskvalitet.
• Detta arbete kommer att utvärdera användbarheten av ett vanligt näringstillskott för symtomatisk lindring av ett mycket vanligt kvinnohälsoproblem. Med tanke på tillgängligheten, lägre kostnad och den breda acceptansen av kosttillskott, kan detta projekt potentiellt tillhandahålla ett billigt icke-kirurgiskt alternativ för hantering av myom som skulle ha en stor inverkan på hälsan hos kvinnor från alla etniska grupper.