Экстракт зеленого чая: нехирургическая альтернатива лечению миомы матки

• Лейомиома матки (также известная как миома) представляет собой доброкачественную эстрогензависимую опухоль стенки матки. Миома матки является наиболее распространенной опухолью женских половых путей, встречается у 20-70% женщин в пременопаузе у женщин репродуктивного возраста и вызывает множественные клинические осложнения, такие как острая и хроническая тазовая боль, а также чрезмерные вагинальные кровотечения и железодефицитная анемия. более того, они считаются ведущим показанием к гистерэктомии у афроамериканок (АА) репродуктивного возраста. Влияние этих серьезных клинических осложнений на женское здоровье огромно. Особенно страдают афроамериканки, так как распространенность миомы матки в этой этнической группе примерно в 4 раза выше, чем у кавказок. Будучи серьезной проблемой неравенства в отношении здоровья, миома матки, по-видимому, еще больше снижает качество жизни женщин с АА, которые также страдают от более высокой заболеваемости хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезни сердца, ожирение и рак. В настоящее время не существует эффективного длительного медикаментозного лечения этого распространенного заболевания. Аналоги ГнРГ являются эффективным вариантом краткосрочной медикаментозной терапии. Однако они не одобрены для длительного применения (более 3 месяцев) из-за риска необратимой потери костной массы и остеопороза, а также других серьезных побочных эффектов. Когда эти лекарства прекращаются, миомы возвращаются к своему первоначальному размеру с повторяющимися симптомами, поэтому они одобрены FDA для лечения миомы матки только в качестве предоперационного адъюванта для улучшения железодефицитной анемии, связанной с миомой. Хирургия, обычно в форме гистерэктомии, является традиционным методом лечения женщин с симптоматической миомой матки. Ясно, что гистерэктомия является эффективным методом лечения, но исключает будущую фертильность. Это создает серьезную дилемму для женщин с симптомами миомы матки, которые не создали семью или даже не создали семью. Проблемы с миомами следует рассматривать как проблему общественного здравоохранения, а также как серьезную проблему неравенства в отношении здоровья. Широкую общественность в связи с этой проблемой должны беспокоить: (1) снижение качества жизни пострадавших женщин, а следовательно, и благополучия всей семьи; (2) Вмешательство во внутрисемейную динамику и отношения. Снижение производительности труда/работы. Увеличение стоимости медицинского обслуживания, вызванное более чем 600 000 гистерэктомий в год только в США.
• Экстракт зеленого чая

В этой работе будет оцениваться полезность EGCG, экстракта зеленого чая, который является обычной пищевой добавкой, для симптоматического облегчения этой распространенной проблемы со здоровьем у женщин. Учитывая широкую приемлемость пищевых добавок, особенно среди афроамериканок, этнической группы, наиболее страдающей от миомы матки, этот проект потенциально может предоставить эффективную и недорогую нехирургическую альтернативу лечению миомы матки. Зеленый чай является распространенным средством, используемым женщинами для различных целей. Галлат эпигаллокатехина (EGCG) является основным катехином (около 80%) зеленого чая. EGCG проявляет несколько полезных биологических эффектов, включая противовоспалительное, антипролиферативное, а также антиоксидантное действие. Исследование, проведенное Министерством сельского хозяйства США, показало, что зеленый чай обладает мощным противораковым действием против широкого спектра раковых клеток человека. Полифенолы зеленого чая, прежде всего EGCG, считаются ответственными за эти положительные эффекты. Также было показано, что полифенолы зеленого чая ингибируют ключевые пути роста опухоли.

• Предыдущий опыт применения EGCG на людях В нескольких клинических исследованиях на людях EGCG применялся в течение продолжительных периодов времени, при этом EGCG очень хорошо переносился и практически не имел побочных эффектов. Вольфарм и его коллеги применяли перорально ЭГКГ в дозе 300 мг/день у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сообщили об улучшении функции эндотелия и усилении дилатации, опосредованной потоком плечевой артерии, что соответствовало изменениям концентрации ЭГКГ в плазме. сообщили о потреблении 500-1000 мг/день перорального EGCG в течение 3 месяцев, что привело к заметному снижению нескольких антиоксидантных биомаркеров по сравнению с плацебо. В многочисленных исследованиях описаны благоприятные эффекты EGCG при длительном применении у людей с избыточным весом и ожирением. Чоу и др. сообщили об использовании человеком EGCG с участием 30 здоровых добровольцев, которым случайным образом была назначена одна из следующих доз полифенона Е (смесь катехинов зеленого чая без кофеина): 400, 800 или 1200 мг/день (10 субъектов на дозовую группу). Лишь кратковременная легкая тошнота была отмечена у 3% участников исследования и наблюдалась только при самой высокой дозе исследуемого препарата (1200 мг ЭГКГ/день) и натощак. Дозы 800 мг хорошо переносились без побочных эффектов. Виноград также содержит полифенолы и катехины, такие как EGCG. EGCG является самым мощным из этих катехинов, что объясняет благоприятное воздействие на здоровье от использования экстрактов винограда. Было показано, что полифенолы винограда ингибируют ключевые пути роста опухоли. Виноград EGCG, по-видимому, блокирует каждую стадию онкогенеза, модулируя сигнальные пути, участвующие в клеточной пролиферации, трансформации, воспалении и окислительном стрессе, которые явно вовлечены в патогенез различных опухолей, включая миомы матки. Сублимированный порошок столового винограда недавно использовался в течение нескольких месяцев у женщин в пре- и постменопаузе в дозах до 36 г/день. Эта доза соответствует примерно 800 мг EGCG/день. Это лечение очень хорошо переносилось, побочных эффектов не сообщалось. Это говорит о том, что такую ​​добавку можно успешно назначать женщинам в рамках программ изменения образа жизни или диеты.
• Доклинические данные Недавние исследования, проведенные нашей группой, продемонстрировали способность EGCG контролировать пролиферацию и индуцировать апоптоз в клетках лейомиомы человека in vitro и на животных моделях. Наши доклинические данные на животных моделях миомы показывают, что EGCG в дозе 1,25 мг/кг/день, добавленный в питьевую воду, способен вызвать очень значительное (до 80%) сокращение миомы по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Лечение хорошо переносилось, побочных эффектов не выявлено. Такие суточные дозы EGCG безопасно вводились людям в предыдущих клинических испытаниях. Этот эффект частично объясняется сильным ингибирующим действием EGCG на катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), фермент, который мы недавно связали с патогенезом миомы матки. В этом предложении мы стремимся оценить эффективность галлата эпигаллокатехина (EGCG) в уменьшении размера миомы матки и улучшении качества жизни у женщин с симптоматической миомой матки, а также оценить его профиль безопасности.
• Недавно мы продемонстрировали повышенный уровень экспрессии катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) в миоме матки по сравнению с прилежащим нормальным миометрием и описали ее важную роль в патогенезе миомы.
• Интересно, что недавние отчеты показали, что EGCG обладает мощной активностью против COMT. Эти отчеты показали, что потребление экстракта зеленого чая связано с потерей веса из-за термогенеза, вызванного диетой. Этот эффект обычно связывают с ЭГКГ. Известно, что этот катехин способен ингибировать СОМТ, который представляет собой фермент, расщепляющий норадреналин, тем самым стимулируя термогенез. Ингибирование COMT с помощью EGCG было неконкурентным по сравнению с S-аденозилметионином (SAM), что свидетельствует об отсутствии прямого взаимодействия между EGCG и сайтом связывания SAM на COMT, однако наблюдалось явное ингибирование активности COMT с увеличением концентрации EGCG. Кроме того, значения Vmax для метилирования были снижены. Наши предварительные данные также показали, что EGCG ингибирует экспрессию гена COMT дозозависимым образом в клетках лейомиомы человека.
• Наша гипотеза заключается в том, что использование EGCG в качестве пищевой добавки уменьшит размер миомы матки и улучшит клинические симптомы, связанные с миомой, у женщин, что приведет к значительному улучшению качества их жизни.
• В этой работе будет оцениваться полезность обычной пищевой добавки для симптоматического облегчения очень распространенной проблемы со здоровьем у женщин. Учитывая доступность, более низкую стоимость, а также широкую приемлемость пищевых добавок, этот проект потенциально может предоставить недорогую нехирургическую альтернативу лечению миомы матки, что окажет серьезное влияние на здоровье женщин всех этнических групп.