Ekstrakt z zielonej herbaty: niechirurgiczna alternatywa w leczeniu mięśniaków macicy

• Mięśniaki macicy (znane również jako mięśniaki macicy) to łagodne estrogenozależne guzy ściany macicy. Mięśniaki macicy są najczęstszymi nowotworami żeńskiego układu rozrodczego, występują u 20-70% kobiet przed menopauzą w wieku rozrodczym i powodują liczne powikłania kliniczne, takie jak ostry i przewlekły ból miednicy mniejszej, a także nadmierne krwawienia z pochwy i niedokrwistość z niedoboru żelaza, ponadto są one uważane za wiodące wskazanie do histerektomii u Afroamerykanek (AA) w wieku rozrodczym. Wpływ tych poważnych powikłań klinicznych na zdrowie kobiet jest ogromny. Afroamerykanki są szczególnie dotknięte, ponieważ częstość występowania mięśniaków macicy jest około 4 razy wyższa w tej grupie etnicznej w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Mięśniaki macicy, będące głównym problemem dysproporcji zdrowotnych, wydają się jeszcze bardziej obniżać jakość życia kobiet AA, które również cierpią na częstsze występowanie chorób przewlekłych, takich jak cukrzyca, choroby serca, otyłość i rak. Obecnie nie ma skutecznego długoterminowego leczenia tej powszechnej choroby. Analogi GnRH są skuteczną opcją krótkiej terapii medycznej. Nie są one jednak zatwierdzone do stosowania długoterminowego (powyżej 3 miesięcy) ze względu na ryzyko nieodwracalnej utraty masy kostnej i osteoporozy oraz innych poważnych skutków ubocznych. Kiedy te leki są odstawiane, mięśniaki wracają do swojego pierwotnego rozmiaru z nawracającymi objawami, dlatego są one zatwierdzone przez FDA w mięśniakach macicy tylko jako przedoperacyjny środek wspomagający w celu poprawy niedokrwistości z niedoboru żelaza związanej z mięśniakami. Operacja, zwykle w postaci histerektomii, jest tradycyjnym sposobem leczenia kobiet z objawowymi mięśniakami macicy. Oczywiście histerektomia jest skutecznym leczeniem, ale wyklucza przyszłą płodność. Stwarza to poważny dylemat dla kobiet z objawowymi mięśniakami macicy, które nie założyły rodziny lub nawet jej nie założyły. Problemy z mięśniakami muszą być postrzegane jako problem zdrowia publicznego, a także jako główny problem dysproporcji zdrowotnych. Opinia publiczna w związku z tym problemem musi być zaniepokojona: (1) obniżeniem jakości życia dotkniętych nią kobiet, a co za tym idzie dobrobytu całej rodziny; (2) Ingerencja w dynamikę i relacje międzyrodzinne. Spadek produktywności siły roboczej/wydajności pracy. Wzrost kosztów opieki zdrowotnej spowodowany ponad 600 000 histerektomii rocznie w samych Stanach Zjednoczonych.
• Esencja z zielonej herbaty

Ta praca oceni użyteczność EGCG, ekstraktu z zielonej herbaty, który jest powszechnym suplementem diety, w łagodzeniu objawów tego powszechnego problemu zdrowotnego kobiet. Biorąc pod uwagę szeroką akceptację suplementów diety, zwłaszcza wśród Afroamerykanek, grupy etnicznej najbardziej dotkniętej mięśniakami macicy, projekt ten może potencjalnie stanowić skuteczną i niedrogą niechirurgiczną alternatywę leczenia mięśniaków macicy. Zielona herbata jest powszechnym środkiem używanym przez kobiety do wielu celów. Galusan epigallokatechiny (EGCG) jest główną katechiną (około 80%) zielonej herbaty. EGCG wykazuje kilka użytecznych efektów biologicznych, w tym działanie przeciwzapalne, antyproliferacyjne, a także przeciwutleniające. Badanie przeprowadzone przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych wykazało, że zielona herbata ma silne działanie przeciwnowotworowe przeciwko szerokiej gamie ludzkich komórek rakowych. Uważa się, że polifenole zawarte w zielonej herbacie, w szczególności EGCG, są odpowiedzialne za te pozytywne efekty. Wykazano również, że polifenole z zielonej herbaty hamują kluczowe szlaki wzrostu guza.

• Wcześniejsze doświadczenia z EGCG na ludziach W kilku badaniach klinicznych na ludziach stosowano EGCG przez dłuższy czas, podczas których EGCG był bardzo dobrze tolerowany i praktycznie nie zgłaszano żadnych skutków ubocznych. Wolfarm i jego współpracownicy stosowali doustnie EGCG w dawce 300 mg/dobę u pacjentów z sercem i odnotowali poprawę funkcji śródbłonka oraz zwiększone rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu, które towarzyszyło zmianom stężenia EGCG w osoczu. opisali spożycie doustnego EGCG w dawce 500-1000 mg/dobę przez 3 miesiące, co spowodowało wyraźny spadek kilku biomarkerów antyoksydacyjnych w porównaniu z placebo. Liczne badania wykazały korzystny wpływ EGCG stosowanego przez dłuższy czas u osób z nadwagą i otyłością. Chow i in. opisali stosowanie EGCG u ludzi z 30 zdrowymi ochotnikami losowo przydzielonymi do jednej z następujących dawek polifenonu E (mieszanka katechin bezkofeinowej zielonej herbaty): 400, 800 lub 1200 mg/dzień (10 osób na grupę dawkowania). Tylko przejściowe łagodne nudności odnotowano u 3% uczestników badania i były one obserwowane tylko przy najwyższej dawce badanego środka (1200 mg EGCG/dzień) i na czczo. Dawki 800 mg były dobrze tolerowane i nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Winogrona zawierają również polifenole i katechiny, takie jak EGCG. EGCG jest najsilniejszą z tych katechin, która odpowiada za korzystne skutki zdrowotne stosowania ekstraktów z winogron. Wykazano, że polifenole z winogron hamują kluczowe szlaki wzrostu guza. Wydaje się, że winogronowy EGCG blokuje każdy etap powstawania nowotworu poprzez modulowanie szlaków sygnałowych zaangażowanych w proliferację komórek, transformację, stan zapalny i stres oksydacyjny, które są wyraźnie zaangażowane w patogenezę różnych nowotworów, w tym mięśniaków macicy. Proszek z liofilizowanych winogron stołowych stosuje się ostatnio od kilku miesięcy u kobiet przed i po menopauzie w dawkach do 36 g/dzień. Ta dawka odpowiada około 800mg EGCG/dzień. To leczenie było bardzo dobrze tolerowane i nie odnotowano żadnych skutków ubocznych. Sugeruje to, że taki suplement może być z powodzeniem podawany kobietom w ramach programów modyfikacji życia lub diety.
• Dane przedkliniczne Ostatnie badania naszej grupy wykazały zdolność EGCG do kontrolowania proliferacji i indukowania apoptozy w ludzkich komórkach mięśniaków gładkokomórkowych in vitro iw modelach zwierzęcych. Nasze przedkliniczne dane na modelach zwierzęcych mięśniaków wykazują, że EGCG w dawce 1,25 mg/kg/dzień dodany do wody pitnej był w stanie wywołać bardzo znaczące (do 80%) kurczenie się zmian mięśniakowatych w porównaniu z nieleczonymi kontrolami. Leczenie było dobrze tolerowane, bez wykrytych działań niepożądanych. Takie dzienne dawki EGCG były bezpiecznie podawane ludziom we wcześniejszych badaniach klinicznych. Efekt ten jest częściowo przypisywany silnemu działaniu hamującemu EGCG na katecholo-O-metylotransferazę (COMT), enzym, który ostatnio powiązaliśmy z patogenezą mięśniaków macicy. Celem niniejszej propozycji jest ocena skuteczności galusanu epigallokatechiny (EGCG) w zmniejszaniu wielkości mięśniaków macicy i poprawie jakości życia kobiet z objawowymi mięśniakami macicy, a także ocena jego profilu bezpieczeństwa.
• Ostatnio wykazaliśmy podwyższony poziom ekspresji katecholo-O-metylotransferazy (COMT) w mięśniakach macicy w porównaniu z sąsiadującym prawidłowym myometrium i opisaliśmy jego ważną rolę w patogenezie mięśniaków.
• Co ciekawe, ostatnie doniesienia wykazały, że EGCG ma silne działanie przeciw COMT. Raporty te wykazały, że spożycie ekstraktu z zielonej herbaty jest związane z utratą masy ciała w wyniku termogenezy wywołanej dietą. Efekt ten jest ogólnie przypisywany EGCG. Wiadomo, że ta katechina jest zdolna do hamowania COMT, który jest enzymem rozkładającym nor-epinefrynę, stymulując w ten sposób termogenezę. Hamowanie COMT przez EGCG było niekonkurencyjne w stosunku do S-adenozylometioniny (SAM), co sugeruje, że nie ma bezpośredniej interakcji między EGCG a miejscem wiązania SAM na COMT, jednak było wyraźne hamowanie aktywności COMT wraz ze wzrostem stężenia EGCG. Dodatkowo obniżeniu uległy wartości Vmax dla metylacji. Nasze wstępne dane wykazały również, że EGCG hamuje ekspresję genu COMT w sposób zależny od dawki w ludzkich komórkach mięśniaków gładkich.
• Nasza hipoteza jest taka, że ​​stosowanie „EGCG” jako suplementu diety zmniejszy rozmiar mięśniaków macicy i poprawi objawy kliniczne związane z mięśniakami u kobiet, co przełoży się na znaczną poprawę jakości ich życia.
• W tej pracy zostanie oceniona użyteczność powszechnego suplementu diety w łagodzeniu objawów bardzo powszechnego problemu zdrowotnego kobiet. Biorąc pod uwagę dostępność, niższy koszt, a także szeroką akceptację suplementów diety, projekt ten może potencjalnie stanowić niedrogą niechirurgiczną alternatywę leczenia mięśniaków macicy, która miałaby znaczący wpływ na zdrowie kobiet ze wszystkich grup etnicznych.