Extrait de thé vert : une alternative non chirurgicale pour le traitement des fibromes utérins

• Les léiomyomes utérins (également connus sous le nom de fibromes) sont des tumeurs bénignes dépendantes des œstrogènes de la paroi utérine. Les fibromes utérins sont les tumeurs les plus courantes de l'appareil reproducteur féminin, survenant chez 20 à 70 % des femmes préménopausées en âge de procréer et entraînent de multiples complications cliniques telles que des douleurs pelviennes aiguës et chroniques ainsi que des saignements vaginaux excessifs et une anémie ferriprive, de plus, ils sont considérés comme la principale indication de l'hystérectomie chez les femmes afro-américaines (AA) en âge de procréer. L'impact de ces complications cliniques graves sur la santé des femmes est énorme. Les femmes afro-américaines sont particulièrement touchées car la prévalence des fibromes utérins est environ 4 fois plus élevée dans ce groupe ethnique que chez les Caucasiens. En tant que problème majeur de disparité en matière de santé, les fibromes utérins semblent diminuer davantage la qualité de vie des femmes AA qui souffrent également d'une incidence plus élevée de maladies chroniques telles que le diabète, les maladies cardiaques, l'obésité et le cancer. Il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux efficace à long terme pour cette maladie courante. Les analogues de la GnRH sont une option efficace de thérapie médicale courte. Cependant, ils ne sont pas approuvés à long terme (plus de 3 mois) en raison du risque de perte osseuse irréversible et d'ostéoporose et d'autres effets secondaires majeurs. Lorsque ces médicaments sont arrêtés, les fibromes retrouvent leur taille d'origine avec des symptômes récurrents, c'est pourquoi ils sont approuvés par la FDA dans les fibromes utérins uniquement comme adjuvant préopératoire pour améliorer l'anémie ferriprive liée aux fibromes. La chirurgie, généralement sous forme d'hystérectomie, est le traitement traditionnel des femmes atteintes de fibromes utérins symptomatiques. Il est clair que l'hystérectomie est un traitement efficace, mais elle empêche la fertilité future. Cela crée un dilemme majeur pour les femmes atteintes de fibromes utérins symptomatiques qui n'ont pas terminé leur famille ou n'ont même pas fondé de famille. Les problèmes de fibromes doivent être considérés comme un problème de santé publique ainsi qu'un problème majeur de disparité en matière de santé. Le grand public par rapport à ce problème doit être préoccupé par : (1) La diminution de la qualité de vie des femmes qui en sont affectées, et donc du bien-être de toute la famille ; (2) Interférence avec la dynamique et les relations interfamiliales. Diminution de la productivité de la main-d'œuvre/performance au travail. Augmentation du coût des soins de santé causée par plus de 600 000 hystérectomies/an aux États-Unis seulement.
• Extrait de thé vert

Ce travail évaluera l'utilité de l'EGCG, extrait de thé vert, qui est un supplément nutritionnel courant, dans le soulagement symptomatique de ce problème de santé courant chez les femmes. Compte tenu de la large acceptabilité des suppléments nutritionnels, en particulier chez les femmes afro-américaines, le groupe ethnique le plus touché par les fibromes utérins, ce projet peut potentiellement fournir une alternative non chirurgicale efficace et peu coûteuse pour la prise en charge des fibromes utérins. Le thé vert est un agent couramment utilisé par les femmes à des fins multiples. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) est la principale catéchine (environ 80 %) du thé vert. L'EGCG présente plusieurs effets biologiques utiles, notamment des effets anti-inflammatoires, anti-prolifératifs et anti-oxydants. Une étude menée par le Département de l'agriculture des États-Unis a rapporté que le thé vert a de puissants effets anticancéreux contre un large éventail de cellules cancéreuses humaines. Les polyphénols du thé vert, notamment l'EGCG, sont considérés comme responsables de ces effets positifs. Il a également été démontré que les polyphénols du thé vert inhibent les voies clés de la croissance tumorale.

• Expérience humaine antérieure avec l'EGCG Plusieurs études cliniques humaines ont utilisé l'EGCG pendant de longues périodes au cours desquelles l'EGCG a été très bien toléré avec pratiquement aucun effet secondaire à signaler. Wolfarm et ses collègues ont utilisé 300 mg/jour d'EGCG par voie orale chez des patients cardiaques et ont signalé une amélioration de la fonction endothéliale et une augmentation de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale parallèlement aux modifications de la concentration plasmatique d'EGCG. ont rapporté la consommation de 500 à 1000 mg/jour d'EGCG par voie orale pendant 3 mois, ce qui a entraîné une diminution marquée de plusieurs biomarqueurs antioxydants par rapport au placebo. De nombreuses études ont décrit les effets favorables de l'EGCG lorsqu'il est utilisé chez les personnes en surpoids et obèses pendant des durées prolongées. Chow et al. ont rapporté l'utilisation humaine d'EGCG avec 30 volontaires sains assignés au hasard à l'une des doses suivantes de Polyphenon E (un mélange de catéchine de thé vert décaféiné) : 400, 800 ou 1200 mg/jour (10 sujets par groupe de dose). Seules des nausées légères transitoires ont été notées chez 3 % des participants à l'étude et n'ont été observées qu'à la dose la plus élevée d'agent de l'étude (1 200 mg d'EGCG/jour) et à jeun. Des doses de 800 mg ont été bien tolérées sans effets secondaires signalés. Les raisins contiennent également des polyphénols et des catéchines comme l'EGCG. L'EGCG est la plus puissante de ces catéchines qui explique les effets favorables sur la santé de l'utilisation d'extraits de raisins. Il a été démontré que les polyphénols du raisin inhibent les voies clés de la croissance tumorale. L'EGCG de raisin semble bloquer chaque étape de la genèse tumorale en modulant les voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire, la transformation, l'inflammation et le stress oxydatif, qui sont clairement impliquées dans la pathogenèse de diverses tumeurs, y compris les fibromes utérins. La poudre de raisins de table lyophilisés est utilisée depuis plusieurs mois chez les femmes pré et post-ménopausées à des doses allant jusqu'à 36 g/jour. Cette dose correspond à environ 800 mg d'EGCG/jour. Ce traitement a été très bien toléré et aucun effet secondaire n'a été signalé. Cela suggère qu'un tel supplément peut être administré avec succès aux femmes dans le cadre de programmes de modification de la vie ou du régime alimentaire.
• Données précliniques Des études récentes de notre groupe ont démontré la capacité de l'EGCG à contrôler la prolifération et à induire l'apoptose dans des cellules de léiomyomes humains in vitro et dans des modèles animaux. Nos données précliniques dans des modèles animaux de fibromes démontrent que l'EGCG à une dose de 1,25mg/Kg/jour ajouté à l'eau de boisson a pu induire un rétrécissement très significatif (jusqu'à 80%) des lésions fibroïdes par rapport aux témoins non traités. Le traitement a été bien toléré sans effets secondaires détectés. De telles doses quotidiennes d'EGCG ont été administrées en toute sécurité à des sujets humains dans des essais cliniques antérieurs. Cet effet est partiellement attribué à l'effet inhibiteur puissant de l'EGCG sur la catéchol-O-méthyl transférase (COMT), une enzyme que nous avons récemment liée à la pathogenèse des fibromes utérins. Dans cette proposition, nous visons à évaluer l'efficacité de l'épigallocatéchine gallate (EGCG) dans la réduction de la taille des fibromes utérins et l'amélioration de la qualité de vie chez les femmes présentant des fibromes utérins symptomatiques, ainsi qu'à évaluer son profil d'innocuité.
• Nous avons récemment démontré des niveaux élevés d'expression de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT) dans les fibromes utérins par rapport au myomètre normal adjacent, et décrit son rôle important dans la pathogenèse des fibromes.
• Fait intéressant, des rapports récents ont démontré que l'EGCG a une puissante activité anti-COMT. Ces rapports ont montré que la consommation d'extraits de thé vert est associée à une perte de poids due à la thermogenèse induite par l'alimentation. Cet effet est généralement attribué à l'EGCG. Cette catéchine est connue pour être capable d'inhiber la COMT, qui est l'enzyme qui dégrade la norépinéphrine, stimulant ainsi la thermogenèse. L'inhibition de la COMT par l'EGCG n'était pas compétitive par rapport à la S-adénosylméthionine (SAM), ce qui suggère qu'il n'y a pas d'interaction directe entre l'EGCG et le site de liaison SAM sur la COMT, mais il y avait une inhibition claire de l'activité de la COMT avec l'augmentation de la concentration d'EGCG. De plus, les valeurs Vmax pour la méthylation ont été diminuées. Nos données préliminaires ont également montré que l'EGCG inhibait l'expression du gène COMT de manière dose-dépendante dans les cellules de léiomyomes humains.
• Notre hypothèse est que l'utilisation de l'"EGCG" comme supplément nutritionnel diminuera la taille des fibromes utérins et améliorera les symptômes cliniques liés aux fibromes chez les femmes, entraînant une amélioration significative de leur qualité de vie.
• Ce travail évaluera l'utilité d'un supplément nutritionnel courant dans le soulagement symptomatique d'un problème de santé très courant chez les femmes. Compte tenu de la disponibilité, du moindre coût et de la large acceptabilité des suppléments nutritionnels, ce projet peut potentiellement fournir une alternative non chirurgicale peu coûteuse pour la prise en charge des fibromes utérins, ce qui aurait un impact majeur sur la santé des femmes de tous les groupes ethniques.