Vihreä teeuute: ei-kirurginen vaihtoehto kohdun fibroidien hoitoon

• Kohdun leiomyooma (tunnetaan myös nimellä fibroidit) ovat hyvänlaatuisia estrogeeniriippuvaisia ​​kohdun seinämän kasvaimia. Kohdun fibroidit ovat yleisimmät naisen sukuelinten kasvaimet, joita esiintyy 20–70 %:lla premenopausaalisista lisääntymisiässä olevista naisista ja ne aiheuttavat useita kliinisiä komplikaatioita, kuten akuuttia ja kroonista lantion kipua sekä liiallista emättimen verenvuotoa ja raudanpuuteanemiaa, Lisäksi niitä pidetään johtavana kohdunpoistoaiheena lisääntymisiässä olevilla afroamerikkalaisilla (AA) naisilla. Näiden vakavien kliinisten komplikaatioiden vaikutus naisten terveyteen on valtava. Afroamerikkalaiset naiset kärsivät erityisesti siitä, että kohdun fibroidien esiintyvyys on noin 4 kertaa suurempi kyseisessä etnisessä ryhmässä valkoihoisiin verrattuna. Koska kohdun fibroidit ovat suuri terveyseroihin liittyvä ongelma, ne näyttävät edelleen heikentävän AA-naisten elämänlaatua, koska he kärsivät myös useammista kroonisten sairauksien, kuten diabeteksen, sydänsairauksien, liikalihavuuden ja syövän, esiintyvyydestä. Tällä hetkellä tälle yleiselle sairaudelle ei ole tehokasta pitkäaikaista lääkehoitoa. GnRH-analogit ovat tehokas lyhyt lääkehoitovaihtoehto. Niitä ei kuitenkaan ole hyväksytty pitkäaikaiseksi (yli 3 kuukautta) peruuttamattoman luukadon ja osteoporoosin ja muiden merkittävien sivuvaikutusten riskin vuoksi. Kun nämä lääkkeet lopetetaan, fibroidit palaavat alkuperäiseen kokoonsa ja oireet toistuvat, minkä vuoksi ne ovat FDA:n hyväksymiä kohdun fibroideissa vain ennen leikkausta adjuvanttina parantamaan fibroidiin liittyvää raudanpuuteanemiaa. Leikkaus, yleensä kohdunpoiston muodossa, on perinteinen hoito naisille, joilla on oireinen kohdun fibroidi. Kohdunpoisto on selvästikin tehokas hoitomuoto, mutta se estää tulevan hedelmällisyyden. Tämä aiheuttaa suuren ongelman naisille, joilla on oireinen kohdun fibroidi ja jotka eivät ole vielä perustaneet perhettään tai eivät ole edes perustaneet perhettä. Fibroideihin liittyvät ongelmat on nähtävä kansanterveydellisenä huolenaiheena sekä suurena terveyseron ongelmana. Tämän ongelman osalta suuren yleisön on oltava huolissaan: (1) ongelmasta kärsivien naisten elämänlaadun heikkeneminen ja siten koko perheen hyvinvointi; (2) Häiriö perheiden väliseen dynamiikkaan ja suhteisiin. Työvoiman/työn suorituskyvyn tuottavuuden lasku. Terveydenhuollon kustannusten nousu johtuu yli 600 000 kohdunpoistosta vuodessa pelkästään Yhdysvalloissa.
• Vihreän teen uute

Tässä työssä arvioidaan EGCG:n eli vihreän teen uutteen, joka on yleinen ravintolisä, käyttöä tämän yleisen naisten terveysongelman oireiden lievittämisessä. Ottaen huomioon ravintolisien laajan hyväksyttävyyden erityisesti afroamerikkalaisten naisten keskuudessa, joka on etninen ryhmä, johon kohdun fibroidit kärsivät eniten, tämä projekti voi mahdollisesti tarjota tehokkaan ja edullisen ei-kirurgisen vaihtoehdon kohdun fibroidien hoitoon. Vihreä tee on yleinen aine, jota naiset käyttävät moniin tarkoituksiin. Epigallokatekiinigallaatti (EGCG) on vihreän teen tärkein katekiini (noin 80 %). EGCG:llä on useita hyödyllisiä biologisia vaikutuksia, mukaan lukien anti-inflammatoriset, antiproliferatiiviset sekä antioksidanttivaikutukset. Yhdysvaltain maatalousministeriön tekemässä tutkimuksessa kerrottiin, että vihreällä teellä on voimakkaita syöpää estäviä vaikutuksia monenlaisia ​​ihmisen syöpäsoluja vastaan. Vihreän teen polyfenolien, erityisesti EGCG:n, katsotaan olevan vastuussa näistä myönteisistä vaikutuksista. Vihreän teen polyfenolien on myös osoitettu estävän kasvaimen kasvun keskeisiä reittejä.

• Aikaisempi ihmiskokemus EGCG:stä Useissa ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa EGCG:tä käytettiin pitkiä aikoja, jolloin EGCG oli erittäin hyvin siedetty ilman raportoitavia sivuvaikutuksia. Wolfarm ja kollegat käyttivät suun kautta annettavaa EGCG:tä 300 mg/vrk sydänpotilailla ja raportoivat endoteelin toiminnan parantumisesta ja lisääntyneestä olkapäävaltimon virtausvälitteisestä laajentumisesta, mikä oli rinnakkain plasman EGCG-pitoisuuden muutoksiin. raportoi 500-1000 mg/vrk oraalisen EGCG:n kulutuksesta 3 kuukauden ajan, mikä johti useiden antioksidanttisten biomarkkerien huomattavaan laskuun lumelääkkeeseen verrattuna. Lukuisat tutkimukset ovat kuvanneet EGCG:n suotuisia vaikutuksia, kun sitä käytetään ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä pitkiä aikoja. Chow et ai. raportoitu EGCG:n ihmiskäytöstä 30 terveen vapaaehtoisen kanssa, jotka oli satunnaisesti jaettu johonkin seuraavista Polyphenon E:n (kofeiiniton vihreän teen katekiiniseos) annoksista: 400, 800 tai 1200 mg/vrk (10 henkilöä annosryhmää kohti). Vain ohimenevää lievää pahoinvointia havaittiin 3 %:lla tutkimuksen osallistujista, ja sitä havaittiin vain suurimmalla tutkimusaineannoksella (1200 mg EGCG/vrk) ja paastotilassa. 800 mg:n annokset olivat hyvin siedettyjä ilman raportoituja sivuvaikutuksia. Rypäleet sisältävät myös polyfenoleja ja katekiineja, kuten EGCG:tä. EGCG on näistä katekiineista tehokkain, joka selittää viinirypäleuutteiden käytön suotuisat terveysvaikutukset. Rypäleiden polyfenolien on osoitettu estävän kasvaimen kasvun keskeisiä reittejä. Rypäleiden EGCG näyttää estävän kasvaimen synnyn jokaisen vaiheen moduloimalla signaalireittejä, jotka liittyvät solujen lisääntymiseen, transformaatioon, tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin, jotka ovat selvästi mukana erilaisten kasvainten, mukaan lukien kohdun fibroidien, patogeneesissä. Pakastekuivattua syötäväksi tarkoitettua viinirypälejauhetta on käytetty viime aikoina useiden kuukausien ajan pre- ja postmenopausaalisilla naisilla annoksina jopa 36 g/vrk. Tämä annos vastaa noin 800 mg EGCG/vrk. Tämä hoito oli erittäin hyvin siedetty ilman raportoituja sivuvaikutuksia. Tämä viittaa siihen, että tällaista lisäravinnetta voidaan menestyksekkäästi antaa naisille osana elämän tai ruokavalion muutosohjelmia.
• Prekliiniset tiedot Ryhmämme äskettäiset tutkimukset osoittivat EGCG:n kyvyn kontrolloida proliferaatiota ja indusoida apoptoosia ihmisen leiomyoomasoluissa in vitro ja eläinmalleissa. Prekliiniset tietomme fibroidista eläinmalleista osoittavat, että juomaveteen lisätty EGCG annoksella 1,25 mg/kg/vrk kykeni saamaan aikaan erittäin merkittävän (jopa 80 %) fibroidivaurioiden kutistumisen verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin. Hoito oli hyvin siedetty ilman havaittuja sivuvaikutuksia. Tällaisia ​​päivittäisiä EGCG-annoksia on annettu turvallisesti ihmisille aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämä vaikutus johtuu osittain EGCG:n voimakkaasta estävästä vaikutuksesta katekoli-O-metyylitransferaasiin (COMT), entsyymiin, jonka olemme äskettäin yhdistäneet kohdun fibroidien patogeneesiin. Tässä ehdotuksessa pyrimme arvioimaan epigallokatekiinigallaatin (EGCG) tehoa kohdun fibroidien koon pienentämisessä ja elämänlaadun parantamisessa naisilla, joilla on oireinen kohdun fibroidi, sekä arvioida sen turvallisuusprofiilia.
• Olemme äskettäin osoittaneet kohonneita katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) ilmentymistasoja kohdun fibroideissa verrattuna viereiseen normaaliin myometriumiin, ja kuvailimme sen tärkeää roolia fibroidin patogeneesissä.
• Mielenkiintoista on, että viimeaikaiset raportit osoittivat, että EGCG:llä on voimakas anti-COMT-aktiivisuus. Nämä raportit ovat osoittaneet, että vihreän teen uutteen saanti liittyy laihtumiseen ruokavalion aiheuttaman lämpögeneesin vuoksi. Tämä vaikutus johtuu yleensä EGCG:stä. Tämän katekiinin tiedetään kykenevän estämään COMT:tä, joka on entsyymi, joka hajottaa norepinefriiniä ja stimuloi siten lämpögeneesiä. EGCG:n aiheuttama COMT:n esto ei ollut kilpailukykyinen S-adenosyylimetioniinin (SAM) suhteen, mikä viittaa siihen, että EGCG:n ja COMT:n SAM-sitoutumiskohdan välillä ei ole suoraa vuorovaikutusta, mutta COMT-aktiivisuus estyi selvästi EGCG-pitoisuuden kasvaessa. Lisäksi metylaation Vmax-arvoja pienennettiin. Alustavat tietomme osoittivat myös, että EGCG esti COMT-geenin ilmentymistä annoksesta riippuvalla tavalla ihmisen leiomyomatasoluissa.
• Hypoteesimme on, että "EGCG":n käyttö ravintolisänä pienentää kohdun fibroidien kokoa ja parantaa fibroideihin liittyviä kliinisiä oireita naisilla, mikä parantaa merkittävästi heidän elämänlaatuaan.
• Tässä työssä arvioidaan yleisen ravintolisän käyttökelpoisuutta hyvin yleisen naisten terveysongelman oireiden lievittämisessä. Kun otetaan huomioon ravintolisien saatavuus, alhaisemmat kustannukset ja laaja hyväksyttävyys, tämä projekti voi mahdollisesti tarjota edullisen ei-kirurgisen vaihtoehdon kohdun fibroidien hoitoon, jolla olisi suuri vaikutus kaikkien etnisten ryhmien naisten terveyteen.