贝伐珠单抗预防急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的疗效 (VEGF-ARDS)
2016年4月29日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
本研究旨在测试单次静脉内（IV，通过静脉）剂量的研究药物贝伐单抗（Avastin）在预防/减少严重脓毒症患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发展方面的有效性，患有 ARDS 的高风险人群。
ARDS 是由肺损伤引起的肺部疾病，导致肺功能受损。
患者患有严重败血症，是一种与感染相关的医学病症，其特征是全身免疫系统炎症反应，可导致器官功能障碍、低血压或一个或多个器官的血流不足。
研究概览
详细说明
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是急性肺损伤 (ALI) 的最极端形式，会导致肺功能和结构丧失。 血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种对肺发育至关重要的蛋白质，存在于肺气囊内表面的薄层液体中，被认为在 ARDS 的发展中起着关键作用。 在 ARDS/ALI 期间，VEGF 显着增加肺部血管内表面细胞的通透性，这导致肺部积液（肺水肿），这是 ARDS/ALI 的一个特征。 因此，抗 VEGF 疗法提供了一种独特的方法来治疗这种可能致命的疾病。 贝伐珠单抗 (Avastin®) 是一种抗 VEGF 药物，在动物模型中已被证明可有效抑制 VEGF 过度表达引起的肺水肿。
本研究将确定静脉内（通过静脉）给予单剂量贝伐珠单抗在降低患有严重败血症（一种以全身免疫系统炎症反应为特征的疾病）患者的 ARDS 发病率方面的有用性和有效性。感染）是发展为 ARDS 的高危人群。 除了传统的脓毒症治疗外，所有研究参与者将随机接受安慰剂、贝伐珠单抗 5 mg/kg 或贝伐珠单抗 10 mg/kg 作为双盲单次静脉注射剂量。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于改良炎症反应综合征（SIRS）标准的脓毒症临床诊断
- 对感染有全身反应的证据
- 1 种或多种脓毒症引起的器官衰竭根据 Bernard 等人定义的器官衰竭进行了修改。 （例如。 PROWESS rhAPC 研究，NEJM）
排除标准：
- 怀孕女性
- 收缩压>170
- 舒张压>110
- 先前存在的蛋白尿 >0.3 g/24hr
- 已知对贝伐珠单抗过敏
- 受试者或医疗保健代理人无法提供书面知情同意书
- 肺癌伴活动性咯血的诊断
- 由于严重的基础疾病，患者预计不会独立于败血症发作而存活 28 天
- 存在停止维持生命治疗的预先指示
- 在入组后 30 天内参加另一项调查研究
- 胃肠道穿孔和/或修复，除非手术切口完全愈合
- 入组前 28 天内进行过任何大手术
- 需要在 28 天内进行非择期大手术
- 存在肠皮瘘（体腔之间的异常连接，在这种情况下，从肠到皮肤。 可能的手术并发症，其中通道从肠道进展到手术部位再到皮肤）
- 已知或疑似气管食管瘘（食管和气管之间的异常连接）
- 入组前目前在 ICU 停留 > 2 个月
- 需要治疗性抗凝
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗 5 毫克/千克
接受单次剂量的药物溶液。
治疗将以 90 分钟静脉输注的形式进行。
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接受药物治疗的患者将接受单剂量治疗。
治疗将以 90 分钟静脉输注的形式进行。
患者将接受 5 mg/kg 的贝伐单抗或 10 mg/kg 的贝伐单抗。
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 10 mg/kg
接受单次剂量的药物溶液。
治疗将以 90 分钟静脉输注的形式进行。
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接受药物治疗的患者将接受单剂量治疗。
治疗将以 90 分钟静脉输注的形式进行。
患者将接受 5 mg/kg 的贝伐单抗或 10 mg/kg 的贝伐单抗。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
除了为被诊断患有严重败血症的个人提供诊断和治疗方面的最佳标准支持性护理外，他们还将接受静脉注射生理盐水。
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分配到安慰剂对照组的患者将接受单剂量生理盐水作为 90 分钟静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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达到美国-欧洲 ARDS 共识会议定义和 ARDSnet 使用的 RDS 标准的个人比例。
大体时间：第28天
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无呼吸机天数至第 28 天
大体时间：第28天
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第28天
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28天全因死亡率
大体时间：第28天
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第28天
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进展为急性肺损伤的受试者比例（不符合随机化定义的受试者）
大体时间：第28天
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第28天
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入组后记录的最差 PaO2/FiO2 比率
大体时间：第 3 天和第 28 天
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第 3 天和第 28 天
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第 0 天到第 3 天之间 PaO2/FiO2 比率的变化
大体时间：第 0 天和第 3 天
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第 0 天和第 3 天
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使用多器官功能障碍 (MOD) 评分和脓毒症器官衰竭评估 (SOFA) 评分，非肺器官衰竭数量相对于基线的变化
大体时间：第 0 天，第 28 天
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第 0 天，第 28 天
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存活到出院的受试者比例
大体时间：出院日
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出院日
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无升压药天数
大体时间：第28天
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第28天
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如果在随机化时出现休克逆转。
大体时间：第28天
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第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
- Kaner RJ, Ladetto JV, Singh R, Fukuda N, Matthay MA, Crystal RG. Lung overexpression of the vascular endothelial growth factor gene induces pulmonary edema. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):657-64. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3779.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Kaner RJ, Crystal RG. Compartmentalization of vascular endothelial growth factor to the epithelial surface of the human lung. Mol Med. 2001 Apr;7(4):240-6.
- Kaner RJ, Crystal RG. Pathogenesis of high altitude pulmonary edema: does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial growth factor exacerbate capillary leak? High Alt Med Biol. 2004 Winter;5(4):399-409. doi: 10.1089/ham.2004.5.399.
- Hao Q, Wang L, Tang H. Vascular endothelial growth factor induces protein kinase D-dependent production of proinflammatory cytokines in endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C821-7. doi: 10.1152/ajpcell.00504.2008. Epub 2009 Jan 28.
- Yano K, Liaw PC, Mullington JM, Shih SC, Okada H, Bodyak N, Kang PM, Toltl L, Belikoff B, Buras J, Simms BT, Mizgerd JP, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality. J Exp Med. 2006 Jun 12;203(6):1447-58. doi: 10.1084/jem.20060375. Epub 2006 May 15.
- van der Flier M, van Leeuwen HJ, van Kessel KP, Kimpen JL, Hoepelman AI, Geelen SP. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis. Shock. 2005 Jan;23(1):35-8. doi: 10.1097/01.shk.0000150728.91155.41.
- Tsao PN, Chan FT, Wei SC, Hsieh WS, Chou HC, Su YN, Chen CY, Hsu WM, Hsieh FJ, Hsu SM. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 protects mice in sepsis. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1955-60. doi: 10.1097/01.CCM.0000275273.56547.B8.
- Watanabe M, Boyer JL, Crystal RG. Genetic delivery of bevacizumab to suppress vascular endothelial growth factor-induced high-permeability pulmonary edema. Hum Gene Ther. 2009 Jun;20(6):598-610. doi: 10.1089/hum.2008.169.
- Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ. Clinical predictors of the adult respiratory distress syndrome. Am J Surg. 1982 Jul;144(1):124-30. doi: 10.1016/0002-9610(82)90612-2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Wakelee H. Antibodies to vascular endothelial growth factor in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6 Suppl 2):S113-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e318174e993.
- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (预期的)
2015年11月1日
研究完成 (预期的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月10日
首次发布 (估计)
2011年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月29日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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