Efficacité du bevacizumab dans la prévention du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (VEGF-ARDS)
29 avril 2016 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Cette étude vise à tester l'efficacité d'une seule dose intraveineuse (IV, dans la veine) du médicament à l'étude, le bevacizumab (Avastin), pour prévenir/réduire le développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), chez les patients atteints de sepsis sévère, qui sont à haut risque de développer un SDRA.
Le SDRA est une maladie pulmonaire causée par une lésion pulmonaire qui entraîne une altération de la fonction pulmonaire.
La condition dont souffre le patient, la septicémie sévère, est une condition médicale associée à une infection caractérisée par une réponse inflammatoire du système immunitaire dans tout votre corps qui peut entraîner un dysfonctionnement des organes, une pression artérielle basse ou un flux sanguin insuffisant vers un ou plusieurs de vos organes.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la forme la plus extrême de lésion pulmonaire aiguë (ALI) qui entraîne une perte de la fonction et de la structure pulmonaire. On pense que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), une protéine essentielle au développement pulmonaire qui se trouve dans la fine couche de liquide tapissant la surface interne des sacs aériens pulmonaires, joue un rôle clé dans le développement du SDRA. Au cours de l'ARDS/ALI, le VEGF augmente considérablement la perméabilité des cellules tapissant la surface interne des vaisseaux sanguins dans les poumons, ce qui conduit à une accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire), une caractéristique de l'ARDS/ALI. Ainsi, les thérapies anti-VEGF offrent une approche unique pour traiter cette maladie potentiellement mortelle. Le bévacizumab (Avastin ®), un médicament anti-VEGF, s'est avéré efficace pour inhiber l'œdème pulmonaire causé par la surexpression du VEGF dans un modèle animal.
Cette étude établira l'utilité et l'efficacité d'une dose unique de bevacizumab administrée par voie intraveineuse (dans la veine) pour réduire l'incidence du SDRA chez les personnes atteintes de septicémie sévère (une condition caractérisée par une réponse inflammatoire du système immunitaire dans tout le corps causée par infection) qui présentent un risque élevé de développer le SDRA. Tous les participants à l'étude seront randomisés pour recevoir un placebo, du bevacizumab 5 mg/kg ou du bevacizumab 10 mg/kg en une seule dose intraveineuse en double aveugle en plus du traitement traditionnel du sepsis.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique du sepsis basé sur les critères du syndrome de réponse inflammatoire modifiée (SRIS)
- Preuve d'une réponse systémique à l'infection
- 1 ou plusieurs défaillances d'organes induites par le sepsis modifiées par rapport à celles définies par Bernard et al. (par exemple. étude PROWESS rhAPC, NEJM)
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Pression artérielle systolique> 170
- Pression artérielle diastolique> 110
- Protéinurie préexistante > 0,3 g/24 h
- Hypersensibilité connue au bevacizumab
- Sujet ou agent de santé incapable de fournir un consentement éclairé écrit
- Diagnostic du cancer du poumon avec hémoptysie active
- Le patient ne devrait pas survivre 28 jours indépendamment de l'épisode septique en raison d'une maladie sous-jacente grave
- Présence d'une directive préalable de suspendre un traitement de maintien de la vie
- Participation à une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'inscription
- Perforation et/ou réparation du tractus gastro-intestinal à moins que l'incision chirurgicale ne soit complètement cicatrisée
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
- Nécessité d'une chirurgie majeure non élective dans les 28 jours
- Présence d'une fistule entérocutanée (une connexion anormale entre les cavités du corps, dans ce cas, de l'intestin à la peau. Complication possible de la chirurgie, où le passage progresse de l'intestin au site de la chirurgie à la peau)
- Fistule trachéo-œsophagienne connue ou suspectée (une connexion anormale entre l'œsophage et la trachée)
- Séjour actuel en soins intensifs > 2 mois avant l'inscription
- Besoin d'anticoagulation thérapeutique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bévacizumab 5 mg/kg
Recevoir la solution médicamenteuse en une seule dose.
Le traitement sera administré sous forme de perfusion IV de 90 minutes.
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Les patients recevant le médicament le recevront en une seule dose.
Le traitement sera administré sous forme de perfusion IV de 90 minutes.
Le patient recevra soit du Bevacizumab à 5 mg/kg OU du Bevacizumab à 10 mg/kg.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bevacizumab à 10 mg/kg
Recevoir la solution médicamenteuse en une seule dose.
Le traitement sera administré sous forme de perfusion IV de 90 minutes.
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Les patients recevant le médicament le recevront en une seule dose.
Le traitement sera administré sous forme de perfusion IV de 90 minutes.
Le patient recevra soit du Bevacizumab à 5 mg/kg OU du Bevacizumab à 10 mg/kg.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En plus de recevoir les meilleurs soins de soutien standard pour le diagnostic et le traitement des personnes diagnostiquées avec une septicémie sévère, elles recevront une solution saline IV.
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Les patients affectés au groupe témoin placebo recevront une dose unique de solution saline sous forme de perfusion IV de 90 minutes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion d'individus progressant pour répondre aux critères RDS tels que définis par la conférence de consensus américano-européenne sur l'ARDS et tels qu'utilisés par ARDSnet.
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Mortalité toutes causes confondues à 28 jours
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Proportion de sujets évoluant vers une lésion pulmonaire aiguë (qui ne répondent pas à la définition lors de la randomisation)
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Pire rapport PaO2/FiO2 enregistré après l'inscription
Délai: Jour 3 et 28
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Jour 3 et 28
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Modification du rapport PaO2/FiO2 entre le jour 0 et le jour 3
Délai: Jour 0 et Jour 3
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Jour 0 et Jour 3
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Changement par rapport au départ du nombre de défaillances d'organes non pulmonaires à l'aide du score de dysfonctionnement multi-organe (MOD) et du score d'évaluation de la défaillance d'organe septique (SOFA)
Délai: Jour 0, Jour 28
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Jour 0, Jour 28
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Proportion de sujets survivants à la sortie de l'hôpital
Délai: Jour de sortie de l'hôpital
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Jour de sortie de l'hôpital
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Jours sans vasopresseur
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Renversement du choc si présent lors de la randomisation.
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
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- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
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- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2011
Première publication (ESTIMATION)
14 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
3 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- État septique
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB Protocol #0907010498
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
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