Эффективность бевацизумаба в профилактике острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (VEGF-ARDS)
29 апреля 2016 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Это исследование направлено на проверку эффективности однократной внутривенной (в/в, через вену) дозы исследуемого препарата бевацизумаба (авастина) в предотвращении/снижении развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с тяжелым сепсисом, которые входят в группу высокого риска развития ОРДС.
ОРДС — это заболевание легких, вызванное повреждением легких, которое приводит к нарушению функции легких.
Состояние пациента, тяжелый сепсис, представляет собой заболевание, связанное с инфекцией, характеризующееся воспалительной реакцией иммунной системы по всему телу, что может привести к дисфункции органов, низкому кровяному давлению или недостаточному притоку крови к одному или нескольким органам.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является наиболее тяжелой формой острого повреждения легких (ОПЛ), которое приводит к потере функции и структуры легких. Считается, что ключевую роль в развитии ОРДС играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белок, имеющий решающее значение для развития легких, который обнаруживается в тонком слое жидкости, выстилающей внутреннюю поверхность воздушных мешков легких. При ОРДС/ОПЛ VEGF заметно увеличивает проницаемость клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов в легких, что приводит к скоплению жидкости в легких (отеку легких), характерному для ОРДС/ОПЛ. Таким образом, анти-VEGF-терапия предлагает уникальный подход к лечению этого потенциально смертельного заболевания. Было показано, что бевацизумаб (Авастин ®), препарат против VEGF, эффективно ингибирует отек легких, вызванный сверхэкспрессией VEGF, на животных моделях.
Это исследование установит полезность и эффективность однократного введения бевацизумаба внутривенно (через вену) для снижения частоты ОРДС у лиц с тяжелым сепсисом (состояние, характеризующееся воспалительной реакцией иммунной системы во всем организме, вызванное инфекции), которые относятся к группе высокого риска развития ОРДС. Все участники исследования будут рандомизированы для получения плацебо, бевацизумаба 5 мг/кг или бевацизумаба 10 мг/кг в виде однократной внутривенной дозы двойным слепым методом в дополнение к традиционному лечению сепсиса.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика сепсиса на основе критериев синдрома модифицированного воспалительного ответа (SIRS)
- Доказательства системного ответа на инфекцию
- 1 или более органных нарушений, вызванных сепсисом, отличающихся от таковых, определенных Bernard et al. (например. исследование PROWESS rhAPC, NEJM)
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Систолическое артериальное давление >170
- Диастолическое артериальное давление >110
- Ранее существовавшая протеинурия >0,3 г/24 часа
- Известная гиперчувствительность к бевацизумабу
- Субъект или медицинский представитель не может предоставить письменное информированное согласие
- Диагностика рака легкого с активным кровохарканьем
- Ожидается, что пациент не проживет 28 дней независимо от септического эпизода из-за тяжелого основного заболевания.
- Наличие предварительной директивы об отказе от поддерживающего жизнь лечения
- Участие в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после регистрации
- Перфорация и/или восстановление желудочно-кишечного тракта, если хирургический разрез не зажил полностью
- Любая серьезная операция за 28 дней до регистрации
- Необходимость проведения необязательных крупных операций в течение 28 дней.
- Наличие кишечно-кожного свища (патологическое сообщение полостей тела, в данном случае кишечника с кожей. Возможное осложнение операции, когда проход переходит от кишечника к месту операции и к коже)
- Известный или предполагаемый трахеопищеводный свищ (аномальное соединение между пищеводом и трахеей)
- Текущее пребывание в отделении интенсивной терапии > 2 месяцев до зачисления
- Необходимость терапевтических антикоагулянтов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бевацизумаб 5 мг/кг
Получают раствор препарата однократно.
Лечение будет проводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
|
Пациенты, получающие препарат, будут получать его в виде разовой дозы.
Лечение будет проводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
Пациент будет получать либо бевацизумаб в дозе 5 мг/кг, либо бевацизумаб в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бевацизумаб в дозе 10 мг/кг
Получают раствор препарата однократно.
Лечение будет проводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
|
Пациенты, получающие препарат, будут получать его в виде разовой дозы.
Лечение будет проводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
Пациент будет получать либо бевацизумаб в дозе 5 мг/кг, либо бевацизумаб в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
В дополнение к получению наилучшей стандартной поддерживающей помощи как для диагностики, так и для лечения лиц с диагнозом тяжелый сепсис, они получат внутривенное введение физиологического раствора.
|
Пациенты, отнесенные к плацебо-контрольной группе, получат одну дозу физиологического раствора в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля лиц, достигших прогресса в соответствии с критериями RDS, определенными американо-европейской консенсусной конференцией ARDS и используемыми ARDSnet.
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дней без ИВЛ до 28-го дня
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
28-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Доля субъектов с прогрессированием острого повреждения легких (которые не соответствуют определению при рандомизации)
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Наихудшее соотношение PaO2/FiO2, зарегистрированное после зачисления
Временное ограничение: День 3 и 28
|
День 3 и 28
|
|
Изменение соотношения PaO2/FiO2 между 0-м и 3-м днями
Временное ограничение: День 0 и День 3
|
День 0 и День 3
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества отказов органов, не связанных с легкими, с использованием оценки полиорганной дисфункции (MOD) и оценки органной недостаточности при сепсисе (SOFA)
Временное ограничение: День 0, День 28
|
День 0, День 28
|
|
Доля субъектов, доживших до выписки из больницы
Временное ограничение: День выписки из больницы
|
День выписки из больницы
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
|
Аннулирование шока, если он присутствует при рандомизации.
Временное ограничение: День 28
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
- Kaner RJ, Ladetto JV, Singh R, Fukuda N, Matthay MA, Crystal RG. Lung overexpression of the vascular endothelial growth factor gene induces pulmonary edema. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):657-64. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3779.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Kaner RJ, Crystal RG. Compartmentalization of vascular endothelial growth factor to the epithelial surface of the human lung. Mol Med. 2001 Apr;7(4):240-6.
- Kaner RJ, Crystal RG. Pathogenesis of high altitude pulmonary edema: does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial growth factor exacerbate capillary leak? High Alt Med Biol. 2004 Winter;5(4):399-409. doi: 10.1089/ham.2004.5.399.
- Hao Q, Wang L, Tang H. Vascular endothelial growth factor induces protein kinase D-dependent production of proinflammatory cytokines in endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C821-7. doi: 10.1152/ajpcell.00504.2008. Epub 2009 Jan 28.
- Yano K, Liaw PC, Mullington JM, Shih SC, Okada H, Bodyak N, Kang PM, Toltl L, Belikoff B, Buras J, Simms BT, Mizgerd JP, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality. J Exp Med. 2006 Jun 12;203(6):1447-58. doi: 10.1084/jem.20060375. Epub 2006 May 15.
- van der Flier M, van Leeuwen HJ, van Kessel KP, Kimpen JL, Hoepelman AI, Geelen SP. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis. Shock. 2005 Jan;23(1):35-8. doi: 10.1097/01.shk.0000150728.91155.41.
- Tsao PN, Chan FT, Wei SC, Hsieh WS, Chou HC, Su YN, Chen CY, Hsu WM, Hsieh FJ, Hsu SM. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 protects mice in sepsis. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1955-60. doi: 10.1097/01.CCM.0000275273.56547.B8.
- Watanabe M, Boyer JL, Crystal RG. Genetic delivery of bevacizumab to suppress vascular endothelial growth factor-induced high-permeability pulmonary edema. Hum Gene Ther. 2009 Jun;20(6):598-610. doi: 10.1089/hum.2008.169.
- Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ. Clinical predictors of the adult respiratory distress syndrome. Am J Surg. 1982 Jul;144(1):124-30. doi: 10.1016/0002-9610(82)90612-2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Wakelee H. Antibodies to vascular endothelial growth factor in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6 Suppl 2):S113-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e318174e993.
- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 ноября 2015 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
3 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Сепсис
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB Protocol #0907010498
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .