Effekten av Bevacizumab for å forhindre akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) (VEGF-ARDS)
29. april 2016 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
Denne studien tar sikte på å teste effektiviteten av en enkelt intravenøs (IV, gjennom venen) dose av studiemedikamentet, bevacizumab (Avastin), for å forhindre/redusere utviklingen av akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS), hos pasienter med alvorlig sepsis, som har høy risiko for å utvikle ARDS.
ARDS er en lungesykdom forårsaket av en lungeskade som fører til nedsatt lungefunksjon.
Tilstanden pasienten har, alvorlig sepsis, er en medisinsk tilstand assosiert med en infeksjon karakterisert som en inflammatorisk respons i immunsystemet gjennom hele kroppen din som kan føre til organdysfunksjon, lavt blodtrykk eller utilstrekkelig blodtilførsel til ett eller flere av organene dine.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er den mest ekstreme formen for akutt lungeskade (ALI) som resulterer i tap av lungefunksjon og struktur. Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), et protein som er kritisk for lungeutvikling som finnes i det tynne væskelaget som fôrer den indre overflaten av lungeluftsekkene, antas å spille en nøkkelrolle i utviklingen av ARDS. Under ARDS/ALI øker VEGF markant permeabiliteten til cellene som ligger langs den indre overflaten av blodårene i lungene, noe som fører til væskeansamling i lungene (lungeødem), et kjennetegn ved ARDS/ALI. Dermed tilbyr anti-VEGF-terapier en unik tilnærming til å behandle denne potensielt dødelige lidelsen. Bevacizumab (Avastin ®), en anti-VEGF-medisin, har vist seg å være effektiv i å hemme lungeødem forårsaket av VEGF-overekspresjon i en dyremodell.
Denne studien vil fastslå nytten og effektiviteten av en enkeltdose av Bevacizumab administrert intravenøst (gjennom venen) for å redusere forekomsten av ARDS hos personer med alvorlig sepsis (en tilstand karakterisert ved en inflammatorisk respons fra immunsystemet gjennom hele kroppen forårsaket av infeksjon) som har høy risiko for utvikling av ARDS. Alle studiedeltakerne vil bli randomisert til å motta placebo, bevacizumab 5 mg/kg eller bevacizumab 10 mg/kg som en enkelt intravenøs dose på en dobbeltblindet måte i tillegg til tradisjonell sepsisbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av sepsis basert på modifisert inflammatorisk responssyndrom (SIRS) kriterier
- Bevis på en systemisk respons på infeksjon
- 1 eller flere sepsis-induserte organsvikt modifisert fra de som er definert av Bernard, et al. (f.eks. PROWESS rhAPC-studie, NEJM)
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Systolisk blodtrykk >170
- Diastolisk blodtrykk >110
- Eksisterende proteinuri >0,3 g/24 timer
- Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab
- Subjekt eller helsepersonell kan ikke gi skriftlig informert samtykke
- Diagnose av lungekreft med aktiv hemoptyse
- Pasienten forventes ikke å overleve 28 dager uavhengig av den septiske episoden på grunn av alvorlig underliggende sykdom
- Tilstedeværelse av et avansert direktiv om å holde tilbake livsopprettholdende behandling
- Deltakelse i en annen undersøkelse innen 30 dager etter påmelding
- Perforering og/eller reparasjon av mage-tarmkanalen med mindre kirurgisk snitt er fullstendig leget
- Enhver større operasjon innen 28 dager før påmelding
- Behov for ikke-elektiv større operasjon innen 28 dager
- Tilstedeværelse av enterokutan fistel (en unormal forbindelse mellom kroppshulrom, i dette tilfellet, fra tarmen til huden. Mulig komplikasjon av kirurgi, der passasjen går fra tarm til operasjonssted til hud)
- Kjent eller mistenkt trakeøsofageal fistel (en unormal forbindelse mellom spiserøret og luftrøret)
- Nåværende ICU-opphold på > 2 måneder før innskrivning
- Behov for terapeutisk antikoagulasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Bevacizumab 5 mg/kg
Motta medikamentløsning som en enkelt dose.
Behandlingen vil bli gitt som 90 minutters IV-infusjon.
|
Pasienter som får medikament vil få det som en enkelt dose.
Behandlingen vil bli gitt som 90-minutters IV-infusjon.
Pasienten vil enten få Bevacizumab med 5 mg/kg ELLER Bevacizumab med 10 mg/kg.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Bevacizumab ved 10 mg/kg
Motta medikamentløsning som en enkelt dose.
Behandlingen vil bli gitt som 90 minutters IV-infusjon.
|
Pasienter som får medikament vil få det som en enkelt dose.
Behandlingen vil bli gitt som 90-minutters IV-infusjon.
Pasienten vil enten få Bevacizumab med 5 mg/kg ELLER Bevacizumab med 10 mg/kg.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
I tillegg til å motta den beste standard støttende omsorgen for både diagnostikk og behandling for personer diagnostisert med alvorlig sepsis, vil de motta en IV saltvannsoppløsning.
|
Pasienter som er tilordnet placebokontrollgruppen vil få en enkelt dose saltvann som en 90 minutters IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel av individer som går videre for å oppfylle RDS-kriterier som definert av den amerikansk-europeiske ARDS-konsensuskonferansen og brukt av ARDSnet.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ventilatorfrie dager til dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
28 dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Andel av forsøkspersoner som utvikler seg til akutt lungeskade (som ikke oppfyller definisjonen ved randomisering)
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Verste PaO2/FiO2-forhold registrert etter påmelding
Tidsramme: Dag 3 og 28
|
Dag 3 og 28
|
|
Endring i PaO2/FiO2-forhold mellom dag 0 til dag 3
Tidsramme: Dag 0 og dag 3
|
Dag 0 og dag 3
|
|
Endring fra baseline i antall ikke-lungeorgansvikt ved bruk av Multi-Organ Dysfunction (MOD) score og Sepsis Organ Failure Assessment (SOFA) score
Tidsramme: Dag 0, dag 28
|
Dag 0, dag 28
|
|
Andel pasienter som overlever til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Utskrivelsesdagen fra sykehuset
|
Utskrivelsesdagen fra sykehuset
|
|
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Reversering av sjokk hvis tilstede ved randomisering.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
- Kaner RJ, Ladetto JV, Singh R, Fukuda N, Matthay MA, Crystal RG. Lung overexpression of the vascular endothelial growth factor gene induces pulmonary edema. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):657-64. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3779.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Kaner RJ, Crystal RG. Compartmentalization of vascular endothelial growth factor to the epithelial surface of the human lung. Mol Med. 2001 Apr;7(4):240-6.
- Kaner RJ, Crystal RG. Pathogenesis of high altitude pulmonary edema: does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial growth factor exacerbate capillary leak? High Alt Med Biol. 2004 Winter;5(4):399-409. doi: 10.1089/ham.2004.5.399.
- Hao Q, Wang L, Tang H. Vascular endothelial growth factor induces protein kinase D-dependent production of proinflammatory cytokines in endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C821-7. doi: 10.1152/ajpcell.00504.2008. Epub 2009 Jan 28.
- Yano K, Liaw PC, Mullington JM, Shih SC, Okada H, Bodyak N, Kang PM, Toltl L, Belikoff B, Buras J, Simms BT, Mizgerd JP, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality. J Exp Med. 2006 Jun 12;203(6):1447-58. doi: 10.1084/jem.20060375. Epub 2006 May 15.
- van der Flier M, van Leeuwen HJ, van Kessel KP, Kimpen JL, Hoepelman AI, Geelen SP. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis. Shock. 2005 Jan;23(1):35-8. doi: 10.1097/01.shk.0000150728.91155.41.
- Tsao PN, Chan FT, Wei SC, Hsieh WS, Chou HC, Su YN, Chen CY, Hsu WM, Hsieh FJ, Hsu SM. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 protects mice in sepsis. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1955-60. doi: 10.1097/01.CCM.0000275273.56547.B8.
- Watanabe M, Boyer JL, Crystal RG. Genetic delivery of bevacizumab to suppress vascular endothelial growth factor-induced high-permeability pulmonary edema. Hum Gene Ther. 2009 Jun;20(6):598-610. doi: 10.1089/hum.2008.169.
- Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ. Clinical predictors of the adult respiratory distress syndrome. Am J Surg. 1982 Jul;144(1):124-30. doi: 10.1016/0002-9610(82)90612-2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Wakelee H. Antibodies to vascular endothelial growth factor in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6 Suppl 2):S113-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e318174e993.
- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (FORVENTES)
1. november 2015
Studiet fullført (FORVENTES)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
14. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
3. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Sepsis
- Syndrom
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB Protocol #0907010498
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .