Effekten av Bevacizumab för att förebygga akut andnödsyndrom (ARDS) (VEGF-ARDS)
29 april 2016 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
Denna studie syftar till att testa effektiviteten av en enstaka intravenös (IV, genom venen) dos av studieläkemedlet, bevacizumab (Avastin), för att förebygga/reducera utvecklingen av akut andnödsyndrom (ARDS), hos patienter med svår sepsis, som löper hög risk att utveckla ARDS.
ARDS är en lungsjukdom som orsakas av en lungskada som leder till nedsatt lungfunktion.
Det tillstånd som patienten har, svår sepsis, är ett medicinskt tillstånd som är associerat med en infektion som karakteriseras som en inflammatorisk reaktion i immunsystemet i hela kroppen som kan leda till organdysfunktion, lågt blodtryck eller otillräckligt blodflöde till ett eller flera av dina organ.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är den mest extrema formen av akut lungskada (ALI) som leder till förlust av lungfunktion och struktur. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), ett protein som är kritiskt för lungutveckling och som finns i det tunna vätskeskiktet som täcker den inre ytan av lungluftsäckarna, tros spela en nyckelroll i utvecklingen av ARDS. Under ARDS/ALI ökar VEGF markant permeabiliteten hos cellerna som kantar den inre ytan av blodkärlen i lungorna, vilket leder till en ansamling av vätska i lungorna (lungödem), en egenskap hos ARDS/ALI. Således erbjuder anti-VEGF-terapier ett unikt tillvägagångssätt för att behandla denna potentiellt dödliga sjukdom. Bevacizumab (Avastin ®), ett läkemedel mot VEGF, har visat sig vara effektivt för att hämma lungödem orsakat av VEGF-överuttryck i en djurmodell.
Denna studie kommer att fastställa användbarheten och effektiviteten av en enstaka dos av Bevacizumab administrerad intravenöst (genom venen) för att minska förekomsten av ARDS hos individer med svår sepsis (ett tillstånd som kännetecknas av ett inflammatoriskt svar från immunsystemet i hela kroppen orsakat av infektion) som löper hög risk för utveckling av ARDS. Alla studiedeltagare kommer att randomiseras till att få placebo, bevacizumab 5 mg/kg eller bevacizumab 10 mg/kg som en intravenös enkeldos på ett dubbelblindat sätt utöver traditionell sepsisbehandling.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av sepsis baserat på SIRS-kriterier (modified inflammatory response syndrome)
- Bevis på ett systemiskt svar på infektion
- 1 eller flera sepsisinducerade organsvikt modifierade från de som definierats av Bernard, et al. (t.ex. PROWESS rhAPC-studie, NEJM)
Exklusions kriterier:
- Gravida honor
- Systoliskt blodtryck >170
- Diastoliskt blodtryck >110
- Redan existerande proteinuri >0,3 g/24 timmar
- Känd överkänslighet mot bevacizumab
- Försöksperson eller vårdombud kan inte ge skriftligt informerat samtycke
- Diagnos av lungcancer med aktiv hemoptys
- Patienten förväntas inte överleva 28 dagar oberoende av den septiska episoden på grund av allvarlig underliggande sjukdom
- Förekomst av ett avancerat direktiv för att avstå från livsuppehållande behandling
- Deltagande i ytterligare en undersökningsstudie inom 30 dagar efter registreringen
- Perforering och/eller reparation av mag-tarmkanalen om inte kirurgiskt snitt är helt läkt
- Eventuell större operation under de 28 dagarna före inskrivningen
- Behov av icke-elektiv större operation inom 28 dagar
- Närvaro av enterokutan fistel (en onormal koppling mellan kroppshåligheter, i detta fall, från tarmen till huden. Möjlig komplikation av operation, där passagen fortskrider från tarm till operationsställe till hud)
- Känd eller misstänkt trakeesofageal fistel (en onormal koppling mellan matstrupen och luftstrupen)
- Nuvarande intensivvårdsvistelse på > 2 månader före inskrivning
- Behov av terapeutisk antikoagulation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bevacizumab 5 mg/kg
Få läkemedelslösning som en engångsdos.
Behandlingen kommer att ges som 90 minuters IV-infusion.
|
Patienter som får läkemedel kommer att få det som en engångsdos.
Behandlingen kommer att ges som 90 minuters IV-infusion.
Patienten kommer antingen att få Bevacizumab med 5 mg/kg ELLER Bevacizumab med 10 mg/kg.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Bevacizumab vid 10 mg/kg
Få läkemedelslösning som en engångsdos.
Behandlingen kommer att ges som 90 minuters IV-infusion.
|
Patienter som får läkemedel kommer att få det som en engångsdos.
Behandlingen kommer att ges som 90 minuters IV-infusion.
Patienten kommer antingen att få Bevacizumab med 5 mg/kg ELLER Bevacizumab med 10 mg/kg.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Förutom att få den bästa standardstödjande vården för både diagnos och behandling för individer som diagnostiserats med svår sepsis, kommer de att få en IV-saltlösning.
|
Patienter som tilldelas placebokontrollgruppen kommer att få en engångsdos saltlösning som en 90 minuters IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel individer som går vidare för att uppfylla RDS-kriterier enligt definitionen av den amerikansk-europeiska ARDS-konsensuskonferensen och som används av ARDSnet.
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ventilatorfria dagar till dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
28 dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Andel försökspersoner som utvecklas till akut lungskada (som inte uppfyller definitionen vid randomisering)
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Sämsta PaO2/FiO2-förhållandet registrerat efter inskrivning
Tidsram: Dag 3 och 28
|
Dag 3 och 28
|
|
Förändring i PaO2/FiO2-förhållandet mellan dag 0 till dag 3
Tidsram: Dag 0 och dag 3
|
Dag 0 och dag 3
|
|
Förändring från baslinjen i antalet icke-lungorgansvikt med hjälp av Multi-Organ Dysfunction (MOD) poäng och Sepsis Organ Failure Assessment (SOFA) poäng
Tidsram: Dag 0, dag 28
|
Dag 0, dag 28
|
|
Andel försökspersoner som överlever till utskrivning från sjukhus
Tidsram: Sjukhusavskrivningsdag
|
Sjukhusavskrivningsdag
|
|
Vasopressorfria dagar
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Reversering av chock om den förekommer vid randomisering.
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
- Kaner RJ, Ladetto JV, Singh R, Fukuda N, Matthay MA, Crystal RG. Lung overexpression of the vascular endothelial growth factor gene induces pulmonary edema. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):657-64. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3779.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Kaner RJ, Crystal RG. Compartmentalization of vascular endothelial growth factor to the epithelial surface of the human lung. Mol Med. 2001 Apr;7(4):240-6.
- Kaner RJ, Crystal RG. Pathogenesis of high altitude pulmonary edema: does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial growth factor exacerbate capillary leak? High Alt Med Biol. 2004 Winter;5(4):399-409. doi: 10.1089/ham.2004.5.399.
- Hao Q, Wang L, Tang H. Vascular endothelial growth factor induces protein kinase D-dependent production of proinflammatory cytokines in endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C821-7. doi: 10.1152/ajpcell.00504.2008. Epub 2009 Jan 28.
- Yano K, Liaw PC, Mullington JM, Shih SC, Okada H, Bodyak N, Kang PM, Toltl L, Belikoff B, Buras J, Simms BT, Mizgerd JP, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality. J Exp Med. 2006 Jun 12;203(6):1447-58. doi: 10.1084/jem.20060375. Epub 2006 May 15.
- van der Flier M, van Leeuwen HJ, van Kessel KP, Kimpen JL, Hoepelman AI, Geelen SP. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis. Shock. 2005 Jan;23(1):35-8. doi: 10.1097/01.shk.0000150728.91155.41.
- Tsao PN, Chan FT, Wei SC, Hsieh WS, Chou HC, Su YN, Chen CY, Hsu WM, Hsieh FJ, Hsu SM. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 protects mice in sepsis. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1955-60. doi: 10.1097/01.CCM.0000275273.56547.B8.
- Watanabe M, Boyer JL, Crystal RG. Genetic delivery of bevacizumab to suppress vascular endothelial growth factor-induced high-permeability pulmonary edema. Hum Gene Ther. 2009 Jun;20(6):598-610. doi: 10.1089/hum.2008.169.
- Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ. Clinical predictors of the adult respiratory distress syndrome. Am J Surg. 1982 Jul;144(1):124-30. doi: 10.1016/0002-9610(82)90612-2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Wakelee H. Antibodies to vascular endothelial growth factor in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6 Suppl 2):S113-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e318174e993.
- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2010
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 november 2015
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2011
Första postat (UPPSKATTA)
14 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
3 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Sepsis
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- IRB Protocol #0907010498
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .