Eficácia do Bevacizumabe na Prevenção da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) (VEGF-ARDS)
29 de abril de 2016 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Este estudo tem como objetivo testar a eficácia de uma única dose intravenosa (IV, na veia) do medicamento do estudo, bevacizumabe (Avastin), na prevenção/redução do desenvolvimento da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), em pacientes com sepse grave, que correm alto risco de desenvolver SDRA.
A SDRA é uma doença pulmonar causada por uma lesão pulmonar que leva ao comprometimento da função pulmonar.
A condição do paciente, sepse grave, é uma condição médica associada a uma infecção caracterizada como uma resposta inflamatória do sistema imunológico em todo o corpo que pode levar à disfunção de órgãos, pressão arterial baixa ou fluxo sanguíneo insuficiente para um ou mais de seus órgãos.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é a forma mais extrema de lesão pulmonar aguda (ALI) que resulta em perda da função e estrutura pulmonar. Acredita-se que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), uma proteína crítica para o desenvolvimento pulmonar, encontrada na fina camada de líquido que reveste a superfície interna dos alvéolos pulmonares, desempenhe um papel fundamental no desenvolvimento da SDRA. Durante ARDS/ALI, VEGF aumenta acentuadamente a permeabilidade das células que revestem a superfície interna dos vasos sanguíneos nos pulmões, o que leva a um acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar), uma característica de ARDS/ALI. Assim, as terapias anti-VEGF oferecem uma abordagem única para tratar esse distúrbio potencialmente fatal. Bevacizumab (Avastin ®), um medicamento anti-VEGF, demonstrou ser eficaz na inibição do edema pulmonar causado pela superexpressão de VEGF em um modelo animal.
Este estudo estabelecerá a utilidade e eficácia de uma única dose de Bevacizumab administrada por via intravenosa (na veia) na redução da incidência de SDRA em indivíduos com sepse grave (uma condição caracterizada por uma resposta inflamatória do sistema imunológico em todo o corpo causada por infecção) que estão em alto risco para o desenvolvimento de SDRA. Todos os participantes do estudo serão randomizados para receber placebo, bevacizumabe 5 mg/kg ou bevacizumabe 10 mg/kg em dose única intravenosa de forma duplo-cega, além do tratamento tradicional para sepse.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de sepse com base nos critérios da Síndrome de Resposta Inflamatória Modificada (SIRS)
- Evidência de uma resposta sistêmica à infecção
- 1 ou mais falências de órgãos induzidas por sepse modificadas daquelas definidas por Bernard, et al. (por exemplo. estudo PROWESS rhAPC, NEJM)
Critério de exclusão:
- fêmeas grávidas
- Pressão arterial sistólica >170
- Pressão arterial diastólica >110
- Proteinúria preexistente >0,3 g/24h
- Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe
- Sujeito ou agente de saúde incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Diagnóstico de câncer de pulmão com hemoptise ativa
- Não se espera que o paciente sobreviva 28 dias independentemente do episódio séptico devido a doença subjacente grave
- Presença de uma diretriz avançada para suspender o tratamento de suporte à vida
- Participação em outro estudo investigativo dentro de 30 dias após a inscrição
- Perfuração e/ou reparo do trato gastrointestinal, a menos que a incisão cirúrgica esteja totalmente cicatrizada
- Qualquer cirurgia importante nos 28 dias anteriores à inscrição
- Necessidade de cirurgia de grande porte não eletiva em 28 dias
- Presença de fístula enterocutânea (uma conexão anormal entre as cavidades do corpo, neste caso, do intestino para a pele. Possível complicação da cirurgia, onde a passagem progride do intestino para o local da cirurgia para a pele)
- Fístula traqueoesofágica conhecida ou suspeita (uma conexão anormal entre o esôfago e a traqueia)
- Permanência atual na UTI > 2 meses antes da inscrição
- Necessidade de anticoagulação terapêutica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Bevacizumabe 5 mg/kg
Receba a solução do medicamento em dose única.
O tratamento será administrado como infusão IV de 90 minutos.
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Os pacientes que recebem o medicamento o receberão em dose única.
O tratamento será administrado como infusão IV de 90 minutos.
O paciente receberá Bevacizumab a 5 mg/kg OU Bevacizumab a 10 mg/kg.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Bevacizumabe a 10 mg/kg
Receba a solução do medicamento em dose única.
O tratamento será administrado como infusão IV de 90 minutos.
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Os pacientes que recebem o medicamento o receberão em dose única.
O tratamento será administrado como infusão IV de 90 minutos.
O paciente receberá Bevacizumab a 5 mg/kg OU Bevacizumab a 10 mg/kg.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Além de receber o melhor tratamento de suporte padrão para diagnóstico e tratamento para indivíduos diagnosticados com sepse grave, eles receberão uma solução salina IV.
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Os pacientes designados para o grupo de controle placebo receberão uma dose única de solução salina como uma infusão IV de 90 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de indivíduos que progrediram para atender aos critérios de RDS conforme definido pela conferência de consenso americano-europeu sobre ARDS e conforme usado pela ARDSnet.
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dias sem ventilação até o dia 28
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Proporção de indivíduos que progrediram para lesão pulmonar aguda (que não atendem à definição na randomização)
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Pior relação PaO2/FiO2 registrada após a inscrição
Prazo: Dia 3 e 28
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Dia 3 e 28
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Alteração na relação PaO2/FiO2 entre o dia 0 e o dia 3
Prazo: Dia 0 e Dia 3
|
Dia 0 e Dia 3
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Mudança da linha de base no número de falhas de órgãos não pulmonares usando a pontuação de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MOD) e a pontuação de Avaliação de Falha de Órgãos de Sepse (SOFA)
Prazo: Dia 0, Dia 28
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Dia 0, Dia 28
|
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Proporção de indivíduos que sobreviveram até a alta hospitalar
Prazo: Dia de Alta Hospitalar
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Dia de Alta Hospitalar
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Dias sem vasopressores
Prazo: Dia 28
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Dia 28
|
|
Reversão do choque se presente na randomização.
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
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- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
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- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2010
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
3 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2016
Última verificação
1 de abril de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Sepse
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- IRB Protocol #0907010498
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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