Bevasitsumabin teho akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ehkäisyssä (VEGF-ARDS)
perjantai 29. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata tutkimuslääkkeen bevasitsumabin (Avastin) yhden suonensisäisen (IV, laskimon kautta) annoksen tehokkuutta akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kehittymisen ehkäisemisessä/vähentämisessä potilailla, joilla on vaikea sepsis, joilla on suuri riski saada ARDS.
ARDS on keuhkosairaus, jonka aiheuttaa keuhkovaurio, joka johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen.
Potilaan sairaus, vaikea sepsis, on sairaus, joka liittyy infektioon, jota luonnehditaan immuunijärjestelmän tulehdukselliseksi vasteeksi koko kehossasi ja joka voi johtaa elinten toimintahäiriöihin, alhaiseen verenpaineeseen tai riittämättömään verenkiertoon yhdessä tai useammassa elimessäsi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on akuutin keuhkovaurion (ALI) äärimmäisin muoto, joka johtaa keuhkojen toiminnan ja rakenteen menettämiseen. Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF), keuhkojen kehitykselle kriittisen proteiinin, joka löytyy ohuesta nestekerroksesta, joka peittää keuhkojen ilmapussien sisäpinnan, uskotaan olevan avainrooli ARDS:n kehittymisessä. ARDS/ALI:n aikana VEGF lisää huomattavasti keuhkojen verisuonten sisäpintaa peittävien solujen läpäisevyyttä, mikä johtaa nesteen kertymiseen keuhkoihin (keuhkopöhö), joka on ARDS/ALI:lle ominaista. Siten anti-VEGF-hoidot tarjoavat ainutlaatuisen lähestymistavan tämän mahdollisesti kuolemaan johtavan häiriön hoitoon. Bevasitsumabin (Avastin®), anti-VEGF-lääkityksen, on osoitettu olevan tehokas estämään VEGF:n yli-ilmentymisestä johtuvaa keuhkoödeemaa eläinmallissa.
Tässä tutkimuksessa selvitetään suonensisäisesti (laskimon kautta) annetun bevasitsumabin kerta-annoksen hyödyllisyys ja tehokkuus ARDS:n ilmaantuvuuden vähentämisessä henkilöillä, joilla on vaikea sepsis (sairaus, jolle on tunnusomaista koko kehon immuunijärjestelmän tulehdusreaktio, jonka aiheuttaa: infektio), joilla on suuri riski saada ARDS. Kaikki tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä, bevasitsumabia 5 mg/kg tai bevasitsumabia 10 mg/kg kerta-annoksena suonensisäisenä kaksoissokkoutetulla tavalla perinteisen sepsiksen hoidon lisäksi.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sepsiksen kliininen diagnoosi, joka perustuu modifioidun tulehdusvasteen oireyhtymän (SIRS) kriteereihin
- Todisteet systeemisestä vasteesta infektioon
- 1 tai useampi sepsiksen aiheuttama elimen vajaatoiminta modifioituna Bernardin et ai. (esim. PROWESS rhAPC -tutkimus, NEJM)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Systolinen verenpaine >170
- Diastolinen verenpaine > 110
- Aiempi proteinuria > 0,3 g/24 h
- Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille
- Tutkittava tai terveydenhuollon edustaja ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Keuhkosyövän diagnoosi aktiivisella hemoptyysillä
- Potilaan ei odoteta selviävän 28 päivää septisesta jaksosta riippumatta vakavan perussairauden vuoksi
- Kehittynyt direktiivi elämää ylläpitävän hoidon kieltämisestä
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai korjaus, ellei kirurginen viilto ole täysin parantunut
- Kaikki suuret leikkaukset 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Ei-elektiivisen suuren leikkauksen tarve 28 päivän sisällä
- Enterokutaanisen fisteli (epänormaali yhteys kehon onteloiden välillä, tässä tapauksessa suolesta ihoon). Mahdollinen leikkauksen komplikaatio, jossa kulkutie kulkee suolesta leikkauskohtaan iholle)
- Tunnettu tai epäilty henkitorven fistula (epänormaali yhteys ruokatorven ja henkitorven välillä)
- Nykyinen tehohoitojakso yli 2 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Terapeuttisen antikoagulaation tarve
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Bevasitsumabi 5 mg/kg
Ota lääkeliuos kerta-annoksena.
Hoito annetaan 90 minuutin IV-infuusiona.
|
Lääkettä saavat potilaat saavat sen kerta-annoksena.
Hoito annetaan 90 minuutin IV-infuusiona.
Potilas saa joko bevasitsumabia annoksella 5 mg/kg TAI bevasitsumabia annoksella 10 mg/kg.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Bevasitsumabi 10 mg/kg
Ota lääkeliuos kerta-annoksena.
Hoito annetaan 90 minuutin IV-infuusiona.
|
Lääkettä saavat potilaat saavat sen kerta-annoksena.
Hoito annetaan 90 minuutin IV-infuusiona.
Potilas saa joko bevasitsumabia annoksella 5 mg/kg TAI bevasitsumabia annoksella 10 mg/kg.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Sen lisäksi, että he saavat parhaan standardin tukevan hoidon sekä diagnoosissa että hoidossa henkilöille, joilla on diagnosoitu vaikea sepsis, he saavat IV suolaliuosta.
|
Lumekontrolliryhmään kuuluvat potilaat saavat yhden annoksen suolaliuosta 90 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka edistyvät täyttämään RDS-kriteerit, kuten Amerikan ja Euroopan ARDS-konsensuskonferenssi on määritellyt ja ARDSnet käyttää.
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hengitysvapaita päiviä päivään 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
28 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka etenevät akuuttiin keuhkovaurioon (jotka eivät täytä satunnaistuksen määritelmää)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
Huonoin PaO2/FiO2-suhde rekisteröitymisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 3 ja 28
|
Päivä 3 ja 28
|
|
Muutos PaO2/FiO2-suhteessa päivän 0 ja päivän 3 välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 3
|
Päivä 0 ja päivä 3
|
|
Muutos lähtötasosta muiden kuin keuhkoelinten toimintahäiriöiden lukumäärässä käyttämällä monielinhäiriö (MOD) -pisteitä ja sepsis-elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA) -pisteitä
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
Päivä 0, päivä 28
|
|
Sairaalasta kotiutumiseen selviytyneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Sairaalan kotiutuspäivä
|
Sairaalan kotiutuspäivä
|
|
Vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
|
Sokin kääntyminen, jos se on olemassa satunnaistuksessa.
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Wiedemann HP, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Hayden D, deBoisblanc B, Connors AF Jr, Hite RD, Harabin AL. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury. N Engl J Med. 2006 Jun 15;354(24):2564-75. doi: 10.1056/NEJMoa062200. Epub 2006 May 21.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Ware LB, Matthay MA. The acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1334-49. doi: 10.1056/NEJM200005043421806. No abstract available.
- Phua J, Badia JR, Adhikari NK, Friedrich JO, Fowler RA, Singh JM, Scales DC, Stather DR, Li A, Jones A, Gattas DJ, Hallett D, Tomlinson G, Stewart TE, Ferguson ND. Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?: A systematic review. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Feb 1;179(3):220-7. doi: 10.1164/rccm.200805-722OC. Epub 2008 Nov 14.
- Kaner RJ, Ladetto JV, Singh R, Fukuda N, Matthay MA, Crystal RG. Lung overexpression of the vascular endothelial growth factor gene induces pulmonary edema. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Jun;22(6):657-64. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3779.
- Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, Weaver J, Martin DP, Neff M, Stern EJ, Hudson LD. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1685-93. doi: 10.1056/NEJMoa050333.
- Kaner RJ, Crystal RG. Compartmentalization of vascular endothelial growth factor to the epithelial surface of the human lung. Mol Med. 2001 Apr;7(4):240-6.
- Kaner RJ, Crystal RG. Pathogenesis of high altitude pulmonary edema: does alveolar epithelial lining fluid vascular endothelial growth factor exacerbate capillary leak? High Alt Med Biol. 2004 Winter;5(4):399-409. doi: 10.1089/ham.2004.5.399.
- Hao Q, Wang L, Tang H. Vascular endothelial growth factor induces protein kinase D-dependent production of proinflammatory cytokines in endothelial cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Apr;296(4):C821-7. doi: 10.1152/ajpcell.00504.2008. Epub 2009 Jan 28.
- Yano K, Liaw PC, Mullington JM, Shih SC, Okada H, Bodyak N, Kang PM, Toltl L, Belikoff B, Buras J, Simms BT, Mizgerd JP, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC. Vascular endothelial growth factor is an important determinant of sepsis morbidity and mortality. J Exp Med. 2006 Jun 12;203(6):1447-58. doi: 10.1084/jem.20060375. Epub 2006 May 15.
- van der Flier M, van Leeuwen HJ, van Kessel KP, Kimpen JL, Hoepelman AI, Geelen SP. Plasma vascular endothelial growth factor in severe sepsis. Shock. 2005 Jan;23(1):35-8. doi: 10.1097/01.shk.0000150728.91155.41.
- Tsao PN, Chan FT, Wei SC, Hsieh WS, Chou HC, Su YN, Chen CY, Hsu WM, Hsieh FJ, Hsu SM. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 protects mice in sepsis. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1955-60. doi: 10.1097/01.CCM.0000275273.56547.B8.
- Watanabe M, Boyer JL, Crystal RG. Genetic delivery of bevacizumab to suppress vascular endothelial growth factor-induced high-permeability pulmonary edema. Hum Gene Ther. 2009 Jun;20(6):598-610. doi: 10.1089/hum.2008.169.
- Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ. Clinical predictors of the adult respiratory distress syndrome. Am J Surg. 1982 Jul;144(1):124-30. doi: 10.1016/0002-9610(82)90612-2.
- Nolan A, Weiden MD, Thurston G, Gold JA. Vascular endothelial growth factor blockade reduces plasma cytokines in a murine model of polymicrobial sepsis. Inflammation. 2004 Oct;28(5):271-8. doi: 10.1007/s10753-004-6050-3.
- Wakelee H. Antibodies to vascular endothelial growth factor in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2008 Jun;3(6 Suppl 2):S113-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e318174e993.
- Watanabe M, Boyer JL, Hackett NR, Qiu J, Crystal RG. Genetic delivery of the murine equivalent of bevacizumab (avastin), an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, to suppress growth of human tumors in immunodeficient mice. Hum Gene Ther. 2008 Mar;19(3):300-10. doi: 10.1089/hum.2007.109.
- Shapiro NI, Yano K, Okada H, Fischer C, Howell M, Spokes KC, Ngo L, Angus DC, Aird WC. A prospective, observational study of soluble FLT-1 and vascular endothelial growth factor in sepsis. Shock. 2008 Apr;29(4):452-7. doi: 10.1097/shk.0b013e31815072c1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 14. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 3. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Sepsis
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB Protocol #0907010498
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .