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评估使用奥司他韦治疗成人流感

2019年1月11日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

比较奥司他韦与安慰剂治疗低危成人流感的随机双盲研究

感染流感病毒的人可能会患上呼吸道疾病，例如肺炎或其他危及生命的并发症。 目前，有四种抗病毒药物可用于治疗流感。 这项研究将检查其中一种药物奥司他韦，以检查它如何影响感染者体内流感病毒的排出。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

季节性流感是导致过度住院的原因，尽管有有效的抗病毒药物，但仍会导致显着的发病率和死亡率（仅在美国每年就有约 24,000 人死亡）。 2009 年出现的流感病毒 (A/California/07/2009 H1N1) 造成的死亡人数较少（在美国有 12,000 例与流感相关的死亡），但与季节性流感相比，2009 年 H1N1 造成的死亡中近 90% 发生在人群中65 岁以下。 尽管目前有四种获得许可的抗流感药物（金刚烷胺和金刚乙胺、奥司他韦和扎那米韦），但之前的研究并未最终证明这些药物在多大程度上影响流感病毒的脱落。 本研究将评估奥司他韦是否会在治疗成人无并发症流感期间改变病毒脱落，并评估检测上呼吸道病毒复制的方法。

该研究筛选了患有流感样疾病但没有任何严重疾病危险因素的受试者。 那些进行了流感确认测试（快速抗原或聚合酶链反应 [PCR]）的人以 1:1 的方式随机接受由奥司他韦或安慰剂组成的盲法研究治疗，为期 5 天。 第 1、3、7 和 28 天的临床、病毒学和实验室评估用于安全性和有效性分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

716

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Khon Kaen University (Department of Medicine)
    • Nonthaburi
      • Mueang Nonthaburi、Nonthaburi、泰国、1100
        • The Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
  • 美国
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、美国、85224
        • East Valley Family Physicians
    • California
      • Costa Mesa、California、美国、92626
        • WCCT Global, LLC
      • Garden Grove、California、美国、92840
        • Paragon Rx Clinical
      • Los Angeles、California、美国、92103
        • University of Southern California
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego
      • Thousand Oaks、California、美国、91360
        • Westlake Medical Research
      • Westminster、California、美国、92683
        • Advanced Rx Clinical Research Group
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0186
        • University of Florida
      • Hialeah、Florida、美国、33106
        • Best Quality Research, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33135
        • Suncoast Research Group, LLC
      • Miami、Florida、美国、33125
        • Medical Consulting Center
      • Pinellas Park、Florida、美国、33782
        • DMI Research, Inc.
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Owensboro、Kentucky、美国、42303
        • Research Integrity, LLC
    • Louisiana
      • Eunice、Louisiana、美国、70535
        • Horizon Research Group of Opelousas, LLC
      • Lake Charles、Louisiana、美国、70601
        • Michael Seep, MD; Centex Studies
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health, Laboratory of Immunoregulation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Nebraska
      • Elkhorn、Nebraska、美国、68022
        • Skyline Medical Center
      • Fremont、Nebraska、美国、68025
        • Prairie Fields Family Medicine
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Southwest Family Physicians
      • Omaha、Nebraska、美国、68144
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU School of Medicine
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Westfield、New York、美国、14787
        • Great Lakes Medical Research
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Clinical Research Solutions
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Division of Infectious Disease
      • Smithfield、Pennsylvania、美国、15478
        • Frontier Clinical Research, LLC
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57702
        • Health Concepts
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、美国、37067
        • Clinical Research Solutions
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • Clinical Research Solutions
      • Nashville、Tennessee、美国、37211
        • Clinical Research Solutions
      • Smyrna、Tennessee、美国、37167
        • Clinical Research Solutions
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • University of Texas Tech Amarillo
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston、Texas、美国、77058
        • Centex Studies
      • Lubbock、Texas、美国、79430
        • Texas Tech University Health Sciences Center
      • Plano、Texas、美国、75024
        • Village Health Partners
      • San Antonio、Texas、美国、78249
        • Bandera Family Health Care
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Hospital General de Agudos J. M. Ramos Mejía
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Hospital Municipal "Prof. Dr. Bernardo A. Houssay"
      • Cordoba、阿根廷、05000
        • Hospital Público Descentralizado Dr. Guillermo Rawson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在开始任何研究程序之前签署知情同意书

  • 流感样疾病史定义为：

    1) 一种或多种呼吸道症状（咳嗽、喉咙痛或鼻部症状）

  • 在筛选前不超过 48 小时发病，定义为参与者出现至少一种呼吸道症状
  • 愿意存储样品
  • 流感检测呈阳性（快速抗原或聚合酶链反应 [PCR]）；如果结果不一致（一正一负），可以进行随机化

排除标准：

  • 筛查时的住院情况

  • 存在与流感并发症风险增加相关的医疗状况

    1. 65岁或以上
    2. 哮喘
    3. 神经和神经发育疾病（包括大脑、脊髓、周围神经和肌肉疾病，例如脑瘫、癫痫 [癫痫发作]、中风、中度至重度发育迟缓、肌肉萎缩症或脊髓损伤）
    4. 慢性肺病（如慢性阻塞性肺病 [COPD] 或囊性纤维化）
    5. 心脏病（如先天性心脏病、充血性心力衰竭或冠状动脉疾病）
    6. 血液病
    7. 内分泌失调（如糖尿病）
    8. 肾脏疾病
    9. 肝脏疾病
    10. 代谢紊乱（如遗传性代谢紊乱或线粒体紊乱）
    11. 因疾病或药物（如艾滋病毒/艾滋病或癌症患者，或长期使用类固醇或其他导致免疫抑制的药物）导致免疫系统减弱
    12. 怀孕或产后 4 周
    13. 体重指数 (BMI) 大于或等于 40
  • 哺乳
  • 无法服用口服药物或有胃肠道吸收不良病史，无法使用口服药物
  • 自出现流感症状以来接受过一剂以上的任何抗病毒流感药物
  • 已知终末期肾功能障碍（例如，肌酐清除率低于 30 mL/min）
  • 已知对奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦过敏
  • 进入研究前 3 周内接种过减毒流感病毒活疫苗
  • 在进入研究前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物
  • 参加了其他研究方案，这些方案要求在与本研究重叠的 4 周内抽取超过 100 毫升的血液。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
受试者服用匹配的安慰剂，每天两次，持续 5 天，每次剂量为一粒安慰剂胶囊。
实验性的：奥司他韦
药品：奥司他韦
受试者服用奥司他韦，每日两次，持续 5 天，每次剂量为一粒奥司他韦 75 毫克胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 3 天鼻咽 (NP) 拭子中通过定量 PCR (qPCR) 可检测到病毒的参与者百分比——团队收集的样本
大体时间：第 3 天
中心实验室对第 0 天团队收集的 NP 样本进行了定性 PCR 检测，以确认流感感染并确定流感类型和亚型。 对于在第 0 天通过定性 PCR 检测结果呈阳性的参与者，实验室随后对后续样本进行 qPCR 检测以量化病毒脱落。
第 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
退烧时间
大体时间：从治疗开始到第 28 天
如果受试者报告最高体温≥38.0°C（自日记卡先前完成以来的时间段）或报告服用退热药（也是自日记卡先前完成以来的时间段），则根据日记卡认为存在发烧完全的）。 否则，自上次完成日记卡后的这段时间视为未出现发热，但如果日记卡上未完成体温或退热药使用条目则视为缺失评估。 发烧持续时间定义为从第 0 天到两次连续评估中的第一次（到第 7 天）或到第一次评估（从第 8 天开始）根据此定义没有发烧的时间。对于没有发烧的参与者没有两个连续的记录符合此标准，在最后一次评估时出于分析目的对后续行动进行了检查，但评估了一个发烧的日记卡记录。
从治疗开始到第 28 天
解决所有症状和发烧的时间
大体时间：从治疗开始到第 28 天
评估的症状是咳嗽、鼻塞（鼻塞）、喉咙痛、疲劳、头痛、肌肉酸痛、发烧、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 如果受试者报告最高体温≥38.0°C（自日记卡先前完成以来的时间段）或报告服用退热药（也是自日记卡先前完成以来的时间段），则根据日记卡认为存在发烧完全的）。 解决所有临床症状和发热的时间定义为从第 0 天到所有临床症状均为 0 级（无）或 1 级（轻度）且无发热 >=38.0 的两次连续测量中的第一次测量的时间 C或退热药的报道。 对于没有两个连续记录符合此标准的参与者，为了分析目的，在最后一次时对后续进行审查，但有一个日记卡记录评估了症状和发烧。
从治疗开始到第 28 天
是时候感觉和流感病发作前一样好了
大体时间：从治疗开始到第 28 天
感觉和流感前一样好的时间定义为对“感觉和感染流感前一样好”的问题连续两次回答“是”中的第一个的时间。对于没有两次连续会议记录的参与者这一标准，在最后一张日记卡记录回答问题时，出于分析目的对后续行动进行了审查。
从治疗开始到第 28 天
是时候恢复到流感前的功能了
大体时间：从治疗开始到第 28 天
恢复流感前功能的时间定义为从第 0 天到对整体评估问题“您的功能是否与感染流感前一样好”的连续两次回答“是”中的第一个的时间。对于谁没有两个连续的记录符合这个标准，为了分析目的在最后一次时审查了后续行动，但有一个日记卡记录回答了问题。
从治疗开始到第 28 天
28天死亡率
大体时间：从治疗开始到第 28 天
死亡人数
从治疗开始到第 28 天
按病毒检测状态划分的参与者人数——团队收集的样本
大体时间：在第 0、3 和 7 天
具有不可检测值（小于检测限 [LOD]）、值介于 LOD 和量化下限 (LLOQ) 之间以及值≥LLOQ 的参与者人数
在第 0、3 和 7 天
qPCR 病毒脱落——团队收集的样本
大体时间：在第 0、3 和 7 天
病毒脱落值的中位数、25% 和 75% 百分位数（结果 <LOD 被估算为 LOD 值，结果 >= LOD、<LLOQ 被估算为 LLOQ 值。）
在第 0、3 和 7 天
传播病毒的参与者数量——团队收集的样本
大体时间：在第 3 天和第 7 天。
第 3 天和第 7 天病毒载量均检测不到的参与者人数；第 3 天可检测到，第 7 天检测不到；第 7 天可检测到（无论第 3 天是否检测到）。
在第 3 天和第 7 天。
流感临床症状缓解时间
大体时间：从治疗开始到第 28 天
评估的症状是咳嗽、鼻塞（鼻塞）、喉咙痛、疲劳、头痛、肌肉酸痛、发烧、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 临床症状的持续时间定义为从第 0 天到所有临床症状均为 0 级（无）或 1 级（轻微）的两次连续测量中的第一次测量的时间。 测量被认为是第 0 至 7 天的上午 8 点或晚上 8 点评估（因此每天获得两次测量），然后是此后的每日评估。 时间以半天计算，一直到第 7 天。如果受试者的前两次评估（基线评估和随后的第一次日记卡评估）满足此标准，则持续时间设置为零。 对于没有两个连续记录符合此标准的参与者，为了分析目的，在最后一个但有一个评估症状的日记卡记录时对后续行动进行审查。
从治疗开始到第 28 天
身体机能恢复到病前水平的时间
大体时间：从治疗开始到第 28 天
身体功能恢复到疾病前水平的时间定义为从第 0 天到身体功能评分等于或优于疾病前评分（通过登记时回忆获得）的两次连续测量中的第一次测量的时间。 对于没有两个连续记录符合此标准的受试者，在最后一个但有一个评估身体功能的日记卡记录时，出于分析目的对后续进行审查。
从治疗开始到第 28 天
具有治疗依从性状态的参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 5 天
对于 5 天治疗的每一天，参与者都被问及他们是否服用了当天的所有研究药物。 假设所有参与者都至少服用了一些研究药物，即使他们报告服用所有研究药物的时间为零。 某些天或所有天的缺失报告被认为是在相关天数内没有服用所有研究药物。
从治疗开始到第 5 天
需要住院的参与者百分比。
大体时间：从治疗开始到第 28 天
28 天前住院的参与者百分比是通过反转实际百分比的精确二项式检验得出的（忽略失访）。
从治疗开始到第 28 天
第 0 天后出现支气管炎、肺炎或其他需要使用抗生素的并发症的参与者百分比。
大体时间：从治疗开始到第 28 天
评估了参与者是否存在以下并发症之一的体征/症状：鼻窦炎、中耳炎、支气管炎/细支气管炎、肺炎和出于上述以外原因使用抗生素。
从治疗开始到第 28 天
在鼻咽 (NP) 拭子中通过定量 PCR (qPCR) 可检测到病毒的参与者百分比——自行收集的样本
大体时间：第 3 天
对于在第 0 天对团队收集的样本进行定性 PCR 检测结果呈阳性的参与者，实验室随后对自行收集的样本进行 qPCR 检测以量化病毒脱落。
第 3 天
各病毒检测状态参会人数--自取样本
大体时间：在第 0 天、第 0 天晚上、第 1 天、第 1 天晚上、第 2 天、第 2 天晚上和第 3 天
具有不可检测值（小于检测限 [LOD]）、值介于 LOD 和量化下限 (LLOQ) 之间以及值≥LLOQ 的参与者人数。 只有协议版本 1.0-4.0 才需要第 0、1 和 2 天的晚间样本，因此只收集了大约 20% 的参与者。
在第 0 天、第 0 天晚上、第 1 天、第 1 天晚上、第 2 天、第 2 天晚上和第 3 天
qPCR 病毒脱落——自行收集的样本
大体时间：在第 0 天、第 0 天晚上、第 1 天、第 1 天晚上、第 2 天、第 2 天晚上和第 3 天
病毒脱落值的中位数、25% 和 75% 百分位数（结果 <LOD 被估算为 LOD 值，结果 >= LOD、<LLOQ 被估算为 LLOQ 值。）。 只有协议版本 1.0-4.0 才需要第 0、1 和 2 天的晚间样本，因此只收集了大约 20% 的参与者。
在第 0 天、第 0 天晚上、第 1 天、第 1 天晚上、第 2 天、第 2 天晚上和第 3 天
自收集样本的病毒脱落曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第 0 天到第 3 天
该 AUC 是使用梯形法则计算的，测量单位为（天 * log10 拷贝/mL），考虑的是高于 LLOQ 的病毒水平。 AUC 的计算是使用从第 0 天到第 3 天的测量值进行的，这些测量值是根据所有版本的协议（即 没有使用第 0、1 和 2 天晚上的测量值，因为这些仅收集了大约 20% 的受试者）。 忽略随访期间的缺失值。 这等效于使用前后可用值之间的线性插值来估算缺失值。 对于在最后一次可用测量值高于 LLOQ 后具有缺失值的五名受试者，在计算 AUC 时，其余值被假定为先前值和 LLOQ 的平均值。
从第 0 天到第 3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：John Beigel, MD、Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
  • 学习椅：Michael Ison, MD, MS、Division of Infectious Disease, Feinberg School of Medicine, Northwestern University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年11月18日

研究完成 (实际的)

2017年11月18日

研究注册日期

首次提交

2011年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月11日

首次发布 (估计)

2011年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月11日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRC 004
  • 11-I-0031
  • IRC004

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