成人のインフルエンザ治療におけるオセルタミビルの使用の評価
低リスク成人のインフルエンザ治療におけるオセルタミビルとプラセボを比較するランダム化二重盲検研究
インフルエンザウイルスに感染した人は、肺炎などの呼吸器疾患やその他の生命を脅かす合併症を発症する可能性があります。
現在、インフルエンザの治療に使用される抗ウイルス薬は 4 種類あります。
この研究では、これらの薬剤の1つであるオセルタミビルを調査し、感染者のインフルエンザウイルスの排出にどのような影響を与えるかを調べる予定です。
調査の概要
詳細な説明
季節性インフルエンザは過剰入院の原因となっており、効果的な抗ウイルス薬にもかかわらず、重大な罹患率と死亡率を引き起こしています（米国だけで毎年約 24,000 人が死亡しています）。 2009 年に出現したインフルエンザ ウイルス (A/カリフォルニア/2009 年 7 月 H1N1) による死亡者数は減少しましたが (米国のインフルエンザ関連死亡者数は 12,000 人)、季節性インフルエンザとは対照的に、2009 年の H1N1 による死亡者のほぼ 90% は人間の間で発生しました。 65歳未満。 現在認可されている抗インフルエンザ薬は 4 種類（アマンタジンとリマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル）ありますが、これまでの研究では、これらの薬剤がインフルエンザ ウイルスの排出にどの程度影響するかは決定的に実証されていません。 この研究では、オセルタミビルが成人集団の単純型インフルエンザの治療中にウイルス排出を調節するかどうかを評価し、上気道でのウイルス複製を検出する方法も評価します。
重篤な疾患の危険因子を持たずにインフルエンザのような疾患を呈した被験者がこの研究のためにスクリーニングされた。 インフルエンザの確認検査（迅速抗原またはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）を受けた人は、オセルタミビルまたはプラセボのいずれかによる盲検試験治療を5日間受けるために1：1の方法で無作為に割り付けられた。 安全性と有効性の両方の分析には、1、3、7、および 28 日目の臨床的、ウイルス学的、および検査室の評価が使用されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
716
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- East Valley Family Physicians
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California
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Costa Mesa、California、アメリカ、92626
- WCCT Global, LLC
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Garden Grove、California、アメリカ、92840
- Paragon Rx Clinical
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Los Angeles、California、アメリカ、92103
- University of Southern California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego
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Thousand Oaks、California、アメリカ、91360
- Westlake Medical Research
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Westminster、California、アメリカ、92683
- Advanced Rx Clinical Research Group
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0186
- University of Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33106
- Best Quality Research, Inc.
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Miami、Florida、アメリカ、33135
- Suncoast Research Group, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Medical Consulting Center
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Pinellas Park、Florida、アメリカ、33782
- DMI Research, Inc.
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Georgia
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- Columbus Regional Research Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Owensboro、Kentucky、アメリカ、42303
- Research Integrity, LLC
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Louisiana
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Eunice、Louisiana、アメリカ、70535
- Horizon Research Group of Opelousas, LLC
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Lake Charles、Louisiana、アメリカ、70601
- Michael Seep, MD; Centex Studies
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health, Laboratory of Immunoregulation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Nebraska
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Elkhorn、Nebraska、アメリカ、68022
- Skyline Medical Center
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Fremont、Nebraska、アメリカ、68025
- Prairie Fields Family Medicine
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
- Southwest Family Physicians
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68144
- Clinical Research Advantage, Inc.
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- New Jersey Medical School
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Westfield、New York、アメリカ、14787
- Great Lakes Medical Research
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
- Clinical Research Solutions
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Division of Infectious Disease
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Smithfield、Pennsylvania、アメリカ、15478
- Frontier Clinical Research, LLC
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ、57702
- Health Concepts
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Tennessee
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Franklin、Tennessee、アメリカ、37067
- Clinical Research Solutions
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Clinical Research Solutions
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
- Clinical Research Solutions
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Smyrna、Tennessee、アメリカ、37167
- Clinical Research Solutions
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-
Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- University of Texas Tech Amarillo
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston、Texas、アメリカ、77058
- Centex Studies
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Lubbock、Texas、アメリカ、79430
- Texas Tech University Health Sciences Center
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Plano、Texas、アメリカ、75024
- Village Health Partners
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San Antonio、Texas、アメリカ、78249
- Bandera Family Health Care
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital General de Agudos J. M. Ramos Mejía
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital Municipal "Prof. Dr. Bernardo A. Houssay"
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Cordoba、アルゼンチン、05000
- Hospital Público Descentralizado Dr. Guillermo Rawson
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Bangkok、タイ、10330
- The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Khon Kaen、タイ、40002
- Khon Kaen University (Department of Medicine)
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Nonthaburi
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Mueang Nonthaburi、Nonthaburi、タイ、1100
- The Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～64年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究手順の開始前の書面によるインフォームドコンセント
インフルエンザ様疾患の病歴は次のように定義されます。
1) 1つ以上の呼吸器症状（咳、喉の痛み、または鼻の症状）
- スクリーニングの48時間以内に発病し、参加者が少なくとも1つの呼吸器症状を経験した場合と定義される
- サンプルの保管を希望する
- インフルエンザ検査陽性（迅速抗原またはポリメラーゼ連鎖反応[PCR]）。結果に矛盾がある場合（1 つは肯定的、もう 1 つは否定的）、ランダム化が続行される可能性があります。
除外基準:
- 検査時の入院
インフルエンザによる合併症のリスク増加と関連していた病状の存在
- 65歳以上の高齢者
- 喘息
- 神経学的および神経発達上の状態（脳性麻痺、てんかん[発作性障害]、脳卒中、中等度から重度の発達遅延、筋ジストロフィー、脊髄損傷などの脳、脊髄、末梢神経、筋肉の障害を含む）
- 慢性肺疾患（慢性閉塞性肺疾患[COPD]や嚢胞性線維症など）
- 心臓病（先天性心疾患、うっ血性心不全、冠動脈疾患など）
- 血液疾患
- 内分泌疾患（糖尿病など）
- 腎臓障害
- 肝障害
- 代謝障害（遺伝性代謝障害やミトコンドリア障害など）
- 病気や投薬による免疫システムの低下（HIV/AIDSやがん患者、または免疫抑制を引き起こす慢性ステロイドやその他の投薬の使用など）
- 妊娠中または産後4週間
- 体格指数 (BMI) が 40 以上
- 母乳育児
- 経口薬を服用できない、または経口薬の使用を妨げる胃腸吸収不良の病歴がある
- インフルエンザの症状が出てから、抗インフルエンザウイルス薬を複数回投与された
- 既知の末期腎機能障害（例、クレアチニンクリアランスが30 mL/分未満）
- オセルタミビル、ペラミビル、またはザナミビルに対する既知の過敏症
- -研究参加前の3週間以内に弱毒化生インフルエンザウイルスワクチンの接種を受けている
- -治験参加前30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用
- この研究と重複する、4 週間で 100 mL を超える採血が必要な他の研究プロトコルに参加しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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被験者には、1日2回、5日間、対応するプラセボが処方され、各用量はプラセボ1カプセルで構成されていました。
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実験的：オセルタミビル
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被験者にはオセルタミビルが1日2回、5日間処方され、各用量はオセルタミビル75mgのカプセル1錠で構成された。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 日目の鼻咽頭 (NP) スワブにおける定量 PCR (qPCR) によってウイルスが検出された参加者の割合 -- チームが収集したサンプル
時間枠：3日目
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中央検査室は、インフルエンザ感染を確認し、インフルエンザのタイプとサブタイプを決定するために、0日目のチームがスワップを収集したNPサンプルに対して定性PCR検査を実施しました。
この定性的 PCR 検査から 0 日目にインフルエンザ検査陽性結果が出た参加者に対して、研究室はその後のサンプルの qPCR 検査を実施してウイルス排出を定量化しました。
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3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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解熱時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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被験者が38.0°C以上の最高体温を報告した場合（日記カードが以前に記入されてからの期間）、または解熱剤を服用したと報告された場合（日記カードが以前に記入されてからの期間も）、日記カードに基づいて発熱があると見なされました。完了）。
それ以外の場合、体温または解熱剤の使用エントリのいずれかが日記カードに記入されていない場合は評価が欠落していると見なされることを除いて、日記カードが以前に記入されてからの期間中に発熱は存在しなかったと見なされました。
発熱の持続時間は、この定義に従って、0日目から2つの連続した評価の最初の評価まで（7日目まで）、または最初の評価（8日目以降）までの時間として定義され、発熱はありませんでした。この基準を満たす2つの連続した記録がない場合、フォローアップは、発熱が評価された最後の1つのダイアリーカード記録の時点で分析目的で打ち切られました。
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治療開始から28日目まで
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すべての症状と発熱が解消するまでの時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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評価された症状は、咳、鼻づまり（鼻づまり）、のどの痛み、疲労感、頭痛、筋肉痛、発熱、鼻漏、吐き気、嘔吐、下痢でした。
被験者が38.0°C以上の最高体温を報告した場合（日記カードが以前に記入されてからの期間）、または解熱剤を服用したと報告された場合（日記カードが以前に記入されてからの期間も）、日記カードに基づいて発熱があると見なされました。完了）。
すべての臨床症状および発熱が解消するまでの時間は、0 日目から、すべての臨床症状がグレード 0 (なし) または 1 (軽度) であり、発熱が >=38.0 である 2 つの連続する測定の最初の時間として定義されます。
Cまたは解熱剤が報告されています。
この基準を満たす2つの連続した記録を持っていなかった参加者については、フォローアップは、症状と発熱が評価された最後の1つの日記カード記録の時点で分析目的で打ち切られました。
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治療開始から28日目まで
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インフルエンザの発症前と同じくらい気分が良くなる時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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インフルエンザ前と同じくらい気分が良くなるまでの時間は、「インフルエンザにかかる前と同じくらい気分が良い」という質問に対して 2 回連続して「はい」と答えた時間として定義されます。この基準では、フォローアップは、質問が回答された最後の 2 つ前の日記カード記録の時点で、分析目的で打ち切られました。
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治療開始から28日目まで
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インフルエンザ前の機能に戻る時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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インフルエンザ前の機能に戻るまでの時間は、0日目から、「インフルエンザにかかる前と同じように機能していますか?この基準を満たす 2 つの連続した記録がなかったので、質問に回答した最後の 1 つのダイアリー カード記録の時点でフォローアップを分析目的で打ち切りました。
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治療開始から28日目まで
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28日死亡率
時間枠：治療開始から28日目まで
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死亡者数
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治療開始から28日目まで
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ウイルス検出状況別の参加者数 - チームが収集したサンプル数
時間枠：0日目、3日目、7日目
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検出不能な値（検出限界[LOD]未満）を示した参加者の数、LODと定量下限（LLOQ）の間の値を示した参加者の数、およびLLOQ以上の値を示した参加者の数
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0日目、3日目、7日目
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qPCR ウイルス排出 -- チームが収集したサンプル
時間枠：0日目、3日目、7日目
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ウイルス排出値の中央値、25% および 75% パーセンタイル (結果 <LOD は LOD 値として代入され、結果 >= LOD、<LLOQ は LLOQ 値として代入されました)。
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0日目、3日目、7日目
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ウイルスを排出した参加者の数 -- チームがサンプルを収集
時間枠：3日目と7日目。
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3日目と7日目の両方でウイルス量が検出されなかった参加者の数。 3日目には検出可能、7日目には検出不能。 7日目には検出可能（3日目に検出可能かどうかは関係なし）。
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3日目と7日目。
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インフルエンザの臨床症状が軽減されるまでの時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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評価された症状は、咳、鼻閉（鼻づまり）、喉の痛み、疲労、頭痛、筋肉痛、発熱、鼻漏、吐き気、嘔吐、下痢でした。
臨床症状の持続期間は、0日目から、すべての臨床症状がグレード0（不在）またはグレード1（軽度）となった2回の連続測定の最初の測定までの時間として定義されました。
測定値は、0 日目から 7 日目までの午前 8 時または午後 8 時の評価 (つまり、1 日あたり 2 回の測定値が取得された) と考えられ、その後は毎日の評価と見なされます。
時間は 7 日目までの半日で計算されました。被験者の最初の 2 つの評価 (ベースライン評価とその後の最初の日記カード評価) がこの基準を満たした場合、期間はゼロに設定されました。
この基準を満たす連続した記録が 2 つもなかった参加者については、症状が評価された最後の 1 つ前の日記カード記録の時点で、分析目的でフォローアップが検閲されました。
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治療開始から28日目まで
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身体機能が病気前のレベルに戻るまでの時間
時間枠：治療開始から28日目まで
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身体機能が病気前のレベルに戻るまでの時間は、0日目から、身体機能スコアが病気前のスコア（登録時の再現によって得られる）と等しいか、それよりも優れている2回の連続測定の最初の測定までの時間として定義されました。
この基準を満たす連続した記録が 2 つもなかった被験者については、身体機能が評価された最後の 1 つ前の日記カード記録の時点で、分析目的で追跡調査が打ち切られました。
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治療開始から28日目まで
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治療コンプライアンスステータスを持つ参加者の数
時間枠：治療開始から5日目まで
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5日間の治療ごとに、参加者はその日の治験薬をすべて服用したかどうかを尋ねられた。
すべての治験薬を服用したと報告された日数がゼロ日であっても、すべての参加者は少なくとも一部の治験薬を服用したとみなされました。
一部の日またはすべての日の報告が欠落している場合は、該当する日数のすべての治験薬を服用していないとみなされました。
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治療開始から5日目まで
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入院が必要となった参加者の割合。
時間枠：治療開始から28日目まで
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28 日までに入院した参加者の割合は、実際の割合の正確な二項検定を逆算することによって計算されました (追跡調査の損失を無視)。
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治療開始から28日目まで
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0日目以降に、抗生物質の使用を必要とする気管支炎、肺炎、またはその他の合併症を発症した参加者の割合。
時間枠：治療開始から28日目まで
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参加者は、副鼻腔炎、中耳炎、気管支炎/細気管支炎、肺炎、および上記以外の理由による抗生物質の使用のいずれかの合併症を示唆する兆候/症状について評価されました。
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治療開始から28日目まで
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鼻咽頭 (NP) スワブにおける定量 PCR (qPCR) によってウイルスが検出可能な参加者の割合 -- 自己採取サンプル
時間枠：3日目
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チーム収集サンプルの定性的 PCR 検査で 0 日目にインフルエンザ検査陽性結果が出た参加者に対して、研究室はウイルス排出を定量化するために自己収集サンプルの qPCR 検査を実施しました。
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3日目
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ウイルス検出状況別参加者数 - 自主採取検体
時間枠：0日目、0日目夕方、1日目、1日目夕方、2日目、2日目夕方、3日目
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検出不能な値（検出限界 [LOD] 未満）を持つ参加者の数、LOD と定量下限（LLOQ）の間の値を持つ参加者の数、および LLOQ 以上の値を持つ参加者の数。
0 日目、1 日目、2 日目の夕方のサンプルはプロトコル バージョン 1.0 ～ 4.0 でのみ必要とされたため、参加者の約 20% のみが収集されました。
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0日目、0日目夕方、1日目、1日目夕方、2日目、2日目夕方、3日目
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qPCR ウイルス排出 -- 自己収集サンプル
時間枠：0日目、0日目夕方、1日目、1日目夕方、2日目、2日目夕方、3日目
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ウイルス排出値の中央値、25% および 75% パーセンタイル (結果 <LOD は LOD 値として代入され、結果 >= LOD、<LLOQ は LLOQ 値として代入されました)。
0 日目、1 日目、2 日目の夕方のサンプルはプロトコル バージョン 1.0 ～ 4.0 でのみ必要とされたため、参加者の約 20% のみが収集されました。
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0日目、0日目夕方、1日目、1日目夕方、2日目、2日目夕方、3日目
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自己採取サンプルのウイルス排出曲線下面積 (AUC)
時間枠：0日目から3日目まで
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この AUC は台形則を使用して計算され、測定単位は (日 * log10 コピー/mL) であり、これは LLOQ を超えるウイルス レベルであるという事実が考慮されています。
AUC の計算は、プロトコルのすべてのバージョン (すなわち、
0日目、1日目、2日目の夕方の測定値は、被験者の約20%のみについて収集されたため、使用されませんでした。
追跡調査中の欠損値は無視されました。
これは、前後の利用可能な値の間の線形補間を使用して欠損値を代入することと同じです。
ＬＬＯＱを上回った最後の利用可能な測定後に欠損値を有する５人の被験者については、ＡＵＣを計算する際に、残りの値が前の値とＬＬＯＱの平均であると仮定された。
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0日目から3日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：John Beigel, MD、Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
- スタディチェア：Michael Ison, MD, MS、Division of Infectious Disease, Feinberg School of Medicine, Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):179-86. doi: 10.1001/jama.289.2.179.
- Monto AS. Vaccines and antiviral drugs in pandemic preparedness. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):55-60. doi: 10.3201/eid1201.051068.
- Beigel JH, Manosuthi W, Beeler J, Bao Y, Hoppers M, Ruxrungtham K, Beasley RL, Ison M, Avihingsanon A, Losso MH, Langlois N, Hoopes J, Lane HC, Holley HP, Myers CA, Hughes MD, Davey RT. Effect of Oral Oseltamivir on Virological Outcomes in Low-risk Adults With Influenza: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2317-2324. doi: 10.1093/cid/ciz634.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2017年11月18日
研究の完了 (実際)
2017年11月18日
試験登録日
最初に提出
2011年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月11日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRC 004
- 11-I-0031
- IRC004
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。