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성인의 인플루엔자 치료를 위한 Oseltamivir의 사용 평가

2019년 1월 11일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

위험도가 낮은 성인의 인플루엔자 치료를 위한 Oseltamivir와 위약을 비교하는 무작위 이중 맹검 연구

인플루엔자 바이러스에 감염된 사람은 폐렴과 같은 호흡기 질환이나 기타 생명을 위협하는 합병증을 일으킬 수 있습니다. 현재 인플루엔자 치료에 사용되는 4가지 항바이러스제가 있습니다. 이 연구는 이러한 약물 중 하나인 오셀타미비르를 검사하여 감염된 사람의 인플루엔자 바이러스 배출에 어떤 영향을 미치는지 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

계절 인플루엔자는 과도한 입원의 원인이 되며 효과적인 항바이러스제에도 불구하고 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다(미국에서만 매년 약 24,000명이 사망). 2009년에 출현한 인플루엔자 바이러스(A/California/07/2009 H1N1)는 사망자 수가 적었지만(미국에서 독감 관련 사망 12,000명) 계절성 독감과 달리 2009년 H1N1로 인한 사망의 거의 90%가 사람들 사이에서 발생했습니다. 65세 미만. 현재 4가지 허가된 항인플루엔자 약물(아만타딘 및 리만타딘, 오셀타미비르 및 자나미비르)이 있지만 이전 연구에서는 이러한 약물이 인플루엔자 바이러스 발산에 어느 정도 영향을 미치는지 결정적으로 입증하지 못했습니다. 이 연구는 oseltamivir가 성인 인구에서 단순한 인플루엔자 치료 중 바이러스 발산을 수정하는지 여부를 평가하고 또한 상기도에서 바이러스 복제를 감지하는 방법을 평가합니다.

중증 질환에 대한 위험 요소가 없는 인플루엔자 유사 질환을 나타내는 피험자는 연구를 위해 선별되었습니다. 인플루엔자에 대한 확진 검사(급속 항원 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR])를 받은 사람들은 5일 동안 oseltamivir 또는 위약으로 구성된 맹검 연구 치료를 받기 위해 1:1 방식으로 무작위 배정되었습니다. 1일, 3일, 7일 및 28일의 임상, 바이러스 및 실험실 평가를 안전성 및 효능 분석에 사용했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

716

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, 미국, 85224
        • East Valley Family Physicians
    • California
      • Costa Mesa, California, 미국, 92626
        • WCCT Global, LLC
      • Garden Grove, California, 미국, 92840
        • Paragon Rx Clinical
      • Los Angeles, California, 미국, 92103
        • University of Southern California
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • University of California, San Diego
      • Thousand Oaks, California, 미국, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Westminster, California, 미국, 92683
        • Advanced Rx Clinical Research Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610-0186
        • University of Florida
      • Hialeah, Florida, 미국, 33106
        • Best Quality Research, Inc.
      • Miami, Florida, 미국, 33135
        • Suncoast Research Group, LLC
      • Miami, Florida, 미국, 33125
        • Medical Consulting Center
      • Pinellas Park, Florida, 미국, 33782
        • DMI Research, Inc.
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, 미국, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, 미국, 42303
        • Research Integrity, LLC
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, 미국, 70535
        • Horizon Research Group of Opelousas, LLC
      • Lake Charles, Louisiana, 미국, 70601
        • Michael Seep, MD; Centex Studies
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health, Laboratory of Immunoregulation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Nebraska
      • Elkhorn, Nebraska, 미국, 68022
        • Skyline Medical Center
      • Fremont, Nebraska, 미국, 68025
        • Prairie Fields Family Medicine
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68124
        • Southwest Family Physicians
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68144
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, 미국, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU School of Medicine
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Westfield, New York, 미국, 14787
        • Great Lakes Medical Research
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, 미국, 44130
        • Clinical Research Solutions
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania, Division of Infectious Disease
      • Smithfield, Pennsylvania, 미국, 15478
        • Frontier Clinical Research, LLC
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, 미국, 57702
        • Health Concepts
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, 미국, 37067
        • Clinical Research Solutions
      • Jackson, Tennessee, 미국, 38305
        • Clinical Research Solutions
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37211
        • Clinical Research Solutions
      • Smyrna, Tennessee, 미국, 37167
        • Clinical Research Solutions
    • Texas
      • Amarillo, Texas, 미국, 79106
        • University of Texas Tech Amarillo
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, 미국, 77058
        • Centex Studies
      • Lubbock, Texas, 미국, 79430
        • Texas Tech University Health Sciences Center
      • Plano, Texas, 미국, 75024
        • Village Health Partners
      • San Antonio, Texas, 미국, 78249
        • Bandera Family Health Care
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • 아르헨티나
      • Buenos Aires, 아르헨티나
        • Hospital General de Agudos J. M. Ramos Mejía
      • Buenos Aires, 아르헨티나
        • Hospital Municipal "Prof. Dr. Bernardo A. Houssay"
      • Cordoba, 아르헨티나, 05000
        • Hospital Público Descentralizado Dr. Guillermo Rawson
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, 태국, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Khon Kaen, 태국, 40002
        • Khon Kaen University (Department of Medicine)
    • Nonthaburi
      • Mueang Nonthaburi, Nonthaburi, 태국, 1100
        • The Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 모든 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의

  • 다음과 같이 정의된 인플루엔자 유사 질병의 병력:

    1) 하나 이상의 호흡기 증상(기침, 인후통 또는 코 증상)

  • 참가자가 적어도 하나의 호흡기 증상을 경험한 것으로 정의되는 스크리닝 전 48시간 이내에 질병의 시작
  • 샘플을 보관할 의향이 있음
  • 인플루엔자에 대한 양성 검사(급속 항원 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]); 결과가 일치하지 않는 경우 무작위 배정이 진행될 수 있습니다(긍정 1개, 음성 1개).

제외 기준:

  • 검진 당시 입원

  • 인플루엔자로 인한 합병증 위험 증가와 관련된 의학적 상태의 존재

    1. 만 65세 이상
    2. 천식
    3. 신경학적 및 신경 발달 상태(뇌성 마비, 간질[발작 장애], 뇌졸중, 중등도에서 중증의 발달 지연, 근이영양증 또는 척수 손상과 같은 뇌, 척수, 말초 신경 및 근육의 장애 포함)
    4. 만성 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 또는 낭포성 섬유증)
    5. 심장병(예: 선천성 심장병, 울혈성 심부전 또는 관상동맥병)
    6. 혈액 장애
    7. 내분비 장애(당뇨병 등)
    8. 신장 장애
    9. 간 장애
    10. 대사 장애(예: 유전 대사 장애 또는 미토콘드리아 장애)
    11. 질병 또는 약물(예: HIV/AIDS 또는 암 환자 또는 만성 스테로이드 사용 또는 면역 억제를 유발하는 기타 약물 사용)으로 인한 면역 체계 약화
    12. 임신 또는 산후 4주
    13. 체질량지수(BMI) 40 이상
  • 모유 수유
  • 경구 약물을 복용할 수 없거나 경구 약물의 사용을 방해하는 위장관 흡수 장애의 병력
  • 인플루엔자 증상이 시작된 이후 항바이러스 인플루엔자 약물을 1회 이상 투여받았습니다.
  • 알려진 말기 신장 기능 장애(예: 크레아티닌 청소율 30mL/분 미만)
  • oseltamivir, peramivir 또는 zanamivir에 대해 알려진 과민성
  • 연구 시작 전 3주 이내에 약독화 인플루엔자 바이러스 생백신을 접종받은 자
  • 연구 시작 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물 사용
  • 본 연구와 중복되는 4주 동안 100mL 이상의 혈액을 채취해야 하는 다른 연구 프로토콜에 참여했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
대상자들은 5일 동안 매일 2회 일치하는 위약을 처방받았고, 각 용량은 위약 캡슐 1개로 구성되었습니다.
실험적: 오셀타미비르
의약품: 오셀타미비르
피험자들은 5일 동안 하루에 두 번 Oseltamivir를 처방받았고, 각 용량은 Oseltamivir 75mg 캡슐 1개로 구성되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3일차에 비인두(NP) 면봉에서 정량적 PCR(qPCR)로 검출할 수 있는 바이러스가 있는 참가자의 비율 -- 팀에서 수집한 샘플
기간: 3일째
중앙연구소는 인플루엔자 감염 여부를 확인하고 인플루엔자 유형과 아형을 결정하기 위해 0일째 팀이 채취한 스왑의 NP 샘플에 대해 정성적 PCR 검사를 수행했다. 이 정성적 PCR 테스트에서 0일째에 양성 인플루엔자 테스트 결과를 가진 참가자를 위해 실험실은 바이러스 발산을 정량화하기 위해 후속 샘플의 qPCR 테스트를 수행했습니다.
3일째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
발열이 없을 때까지의 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
피험자가 최고 체온이 38.0°C 이상(이전에 일기 카드를 작성한 이후의 기간 동안)을 보고하거나 해열제를 복용했다고 보고한 경우(역시 일기 카드가 이전에 작성된 이후의 기간 동안) 일기 카드에 기초하여 열이 있는 것으로 간주했습니다. 완전한). 그렇지 않으면 일기 카드에 체온 또는 해열제 사용 항목이 완료되지 않은 경우 평가가 누락된 것으로 간주되는 것을 제외하고는 일기 카드가 이전에 작성된 이후 기간 동안 열이 없는 것으로 간주됩니다. 발열 기간은 0일부터 이 정의에 따라 열이 없는 첫 번째 평가(7일까지) 또는 첫 번째 평가(8일 이후)까지의 시간으로 정의되었습니다. 이 기준을 충족하는 2개의 연속적인 기록이 없으며, 마지막 시간에 분석 목적으로 추적이 검열되었지만 열이 평가된 1개의 일기 카드 기록이 있습니다.
치료 개시부터 28일까지
모든 증상 및 발열 해결 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
평가된 증상은 기침, 코막힘(코막힘), 인후통, 피로, 두통, 근육통, 발열, 콧물, 메스꺼움, 구토, 설사였습니다. 피험자가 최고 체온이 38.0°C 이상(이전에 일기 카드를 작성한 이후의 기간 동안)을 보고하거나 해열제를 복용했다고 보고한 경우(역시 일기 카드가 이전에 작성된 이후의 기간 동안) 일기 카드에 기초하여 열이 있는 것으로 간주했습니다. 완전한). 모든 임상 증상 및 열의 해결 시간은 0일부터 모든 임상 증상이 0등급(없음) 또는 1(가벼움)이고 열이 없는 38.0 이상의 두 번의 연속 측정 중 첫 번째 측정까지의 시간으로 정의됩니다. C 또는 해열제가 보고된다. 이 기준을 충족하는 2개의 연속 기록이 없는 참가자의 경우 마지막 시간에 분석 목적으로 후속 조치가 검열되었지만 증상 및 열이 평가된 일기 카드 기록 1개가 평가되었습니다.
치료 개시부터 28일까지
인플루엔자 질병이 시작되기 전처럼 기분이 좋아지는 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
인플루엔자 이전처럼 기분이 좋아질 때까지의 시간은 '감기가 독감에 걸리기 전처럼 좋다'는 질문에 두 번 연속으로 '예'라고 답한 첫 번째 시간으로 정의됩니다. 이 기준에 따라 마지막 시점에서 분석 목적으로 추적이 검열되었지만 질문이 답변된 다이어리 카드 기록은 하나였습니다.
치료 개시부터 28일까지
인플루엔자 이전 기능으로 돌아가는 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
인플루엔자 이전 기능으로 돌아가는 시간은 0일부터 전체 평가 질문인 '독감에 걸리기 전과 같이 잘 기능하고 있습니까'에 대한 두 번의 연속 '예' 답변 중 첫 번째 날까지의 시간으로 정의됩니다. 이 기준을 충족하는 2개의 연속적인 기록이 없었으며, 마지막 시간에 분석 목적으로 후속 조치가 검열되었지만 질문이 답변된 하나의 일기 카드 기록이 있었습니다.
치료 개시부터 28일까지
28일 사망률
기간: 치료 개시부터 28일까지
사망자 수
치료 개시부터 28일까지
바이러스 탐지 상태별 참가자 수--팀에서 수집한 샘플
기간: 0일, 3일, 7일
감지할 수 없는 값(감지 한계[LOD] 미만), LOD와 정량화 하한(LLOQ) 사이의 값, ≥LLOQ 값을 가진 참가자 수
0일, 3일, 7일
qPCR 바이러스 배출 -- 팀에서 수집한 샘플
기간: 0일, 3일, 7일
중앙값, 바이러스 배출 값의 25% 및 75% 백분위수(결과 <LOD는 LOD 값으로 귀속되었고, 결과 >= LOD, <LLOQ는 LLOQ 값으로 귀속됨)
0일, 3일, 7일
바이러스를 흘리는 참가자 수 -- 팀에서 수집한 샘플
기간: 3일과 7일.
3일차와 7일차 모두에서 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 참가자 수 3일째에 검출가능하고 7일째에 검출불가능; 7일째에 감지 가능(3일째 감지 가능 여부와 무관).
3일과 7일.
인플루엔자 임상 증상 완화 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
평가된 증상은 기침, 코막힘(코막힘), 인후통, 피로, 두통, 근육통, 발열, 콧물, 메스꺼움, 구토, 설사였습니다. 임상 증상의 지속 기간은 0일부터 모든 임상 증상이 등급 0(없음) 또는 1(가벼움)인 두 번의 연속 측정 중 첫 번째까지의 시간으로 정의되었습니다. 측정은 0일부터 7일까지 오전 8시 또는 오후 8시 평가로 간주되었으며(따라서 하루에 두 번의 측정이 이루어짐) 그 후 일일 평가가 이루어졌습니다. 시간은 반나절에서 7일까지 계산되었습니다. 피험자의 처음 두 평가(기준 평가 및 첫 번째 후속 다이어리 카드 평가)가 이 기준을 충족하는 경우 기간은 0으로 설정되었습니다. 이 기준을 충족하는 2개의 연속 기록이 없는 참가자의 경우, 분석 목적으로 후속 조치가 마지막 시점에서 검열되었지만 증상이 평가된 일기 카드 기록은 1개였습니다.
치료 개시부터 28일까지
질병 전 수준으로 신체 기능이 회복되는 시간
기간: 치료 개시부터 28일까지
신체 기능이 질병 전 수준으로 회복되는 시간은 0일부터 신체 기능 점수가 질병 전 점수(등록 시 회상으로 획득)와 같거나 더 나은 두 번의 연속 측정 중 첫 번째 측정까지의 시간으로 정의되었습니다. 이 기준을 충족하는 2개의 연속 기록이 없는 피험자의 경우 마지막 시간에 분석 목적으로 추적이 검열되었지만 신체 기능이 평가된 다이어리 카드 기록은 1개였습니다.
치료 개시부터 28일까지
치료 준수 상태의 참여자 수
기간: 치료 시작부터 5일차까지
5일간의 치료 기간 동안 참가자들에게 그날 모든 연구 약물을 복용했는지 여부를 질문했습니다. 모든 참가자는 복용한 것으로 보고된 모든 연구 약물이 없는 날이 있더라도 적어도 일부 연구 약물을 복용했다고 가정했습니다. 일부 또는 모든 날에 대한 누락 보고는 해당 일 동안 모든 연구 약물을 복용하지 않은 것으로 귀속되었습니다.
치료 시작부터 5일차까지
입원이 필요한 참가자의 비율.
기간: 치료 개시부터 28일까지
28일까지 입원한 참가자의 백분율은 실제 백분율의 정확한 이항 테스트를 반전하여 구성되었습니다(추적 손실 무시).
치료 개시부터 28일까지
0일 이후 기관지염, 폐렴 또는 항생제 사용이 필요한 기타 합병증이 발생한 참가자의 비율.
기간: 치료 개시부터 28일까지
참가자들은 다음 합병증 중 하나를 암시하는 징후/증상에 대해 평가되었습니다: 부비동염, 중이염, 기관지염/세기관지염, 폐렴 및 상기 이외의 이유로 항생제 사용.
치료 개시부터 28일까지
비인두(NP) 면봉 --자가 수집 샘플에서 정량적 PCR(qPCR)로 검출할 수 있는 바이러스가 있는 참가자의 비율
기간: 3일째
팀이 수집한 샘플에 대한 정성적 PCR 테스트에서 0일에 인플루엔자 테스트 결과가 양성인 참가자를 위해 실험실은 자체 수집 샘플의 qPCR 테스트를 수행하여 바이러스 배출을 정량화했습니다.
3일째
바이러스 검출현황별 참여인원 --자체 채취 샘플
기간: 0일, 0일 저녁, 1일, 1일 저녁, 2일, 2일 저녁, 3일에
감지할 수 없는 값(감지 한계[LOD] 미만), LOD와 정량화 하한(LLOQ) 사이의 값, ≥LLOQ 값을 가진 참가자 수. 0일, 1일 및 2일의 저녁 샘플은 프로토콜 버전 1.0-4.0에서만 필요하므로 참가자의 약 20%에 대해서만 수집되었습니다.
0일, 0일 저녁, 1일, 1일 저녁, 2일, 2일 저녁, 3일에
qPCR Viral Shedding -- 자체 수집 샘플
기간: 0일, 0일 저녁, 1일, 1일 저녁, 2일, 2일 저녁, 3일에
중앙값, 바이러스 배출 값의 25% 및 75% 백분위수(결과 <LOD는 LOD 값으로 귀속되었고, 결과 >= LOD, <LLOQ는 LLOQ 값으로 귀속됨). 0일, 1일 및 2일의 저녁 샘플은 프로토콜 버전 1.0-4.0에서만 필요하므로 참가자의 약 20%에 대해서만 수집되었습니다.
0일, 0일 저녁, 1일, 1일 저녁, 2일, 2일 저녁, 3일에
자체 수집 샘플에 대한 바이러스 배출 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 0일부터 3일까지
이 AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었으며 측정 단위는 고려되는 LLOQ 이상의 바이러스 수준이라는 사실과 함께 (days*log10 copies/mL)입니다. AUC의 계산은 프로토콜의 모든 버전(즉, 0일, 1일 및 2일의 저녁 측정은 피험자의 약 20%에 대해서만 수집되었기 때문에 사용하지 않았습니다. 후속 조치 중 누락된 값은 무시되었습니다. 이는 이전 및 이후 사용 가능한 값 사이의 선형 보간법을 사용하여 누락된 값을 대치하는 것과 같습니다. LLOQ를 초과하는 마지막 사용 가능한 측정 후 누락된 값이 있는 5명의 피험자에 대해 나머지 값은 AUC를 계산할 때 선행 값 및 LLOQ의 평균으로 가정했습니다.
0일부터 3일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 연구 의자: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
  • 연구 의자: Michael Ison, MD, MS, Division of Infectious Disease, Feinberg School of Medicine, Northwestern University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 11월 18일

연구 완료 (실제)

2017년 11월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 3월 11일

처음 게시됨 (추정)

2011년 3월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRC 004
  • 11-I-0031
  • IRC004

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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