Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av användningen av oseltamivir för behandling av influensa hos vuxna

11 januari 2019 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiserad dubbelblind studie som jämför oseltamivir kontra placebo för behandling av influensa hos vuxna med låg risk

Människor som är infekterade med influensaviruset kan utveckla luftvägssjukdomar, såsom lunginflammation eller andra livshotande komplikationer. För närvarande finns det fyra antivirala läkemedel som används för att behandla influensa. Denna studie kommer att undersöka en av dessa mediciner, oseltamivir, för att undersöka hur det påverkar utsöndringen av influensavirus hos infekterade personer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Säsongsinfluensa är ansvarig för överflödiga sjukhusinläggningar och orsakar, trots effektiva antivirala medel, betydande sjuklighet och dödlighet (cirka 24 000 dödsfall varje år bara i USA). Influensaviruset som uppstod 2009 (A/California/07/2009 H1N1) orsakade färre dödsfall (12 000 influensarelaterade dödsfall i USA) men i motsats till säsongsinfluensa inträffade nästan 90 % av dödsfallen med 2009 H1N1 bland människor yngre än 65 år. Även om det för närvarande finns fyra licensierade läkemedel mot influensa (amantadin och rimantadin, oseltamivir och zanamivir), har tidigare studier inte definitivt visat i vilken utsträckning dessa läkemedel påverkar influensavirusutsöndringen. Denna studie kommer att utvärdera om oseltamivir modifierar virusutsöndringen under behandling av okomplicerad influensa i en vuxen population och även utvärdera metoder för att upptäcka viral replikation i de övre luftvägarna.

Försökspersoner som uppvisade en influensaliknande sjukdom utan några riskfaktorer för allvarlig sjukdom screenades för studien. De med ett bekräftande test för influensa (snabb antigen eller polymeraskedjereaktion [PCR]) randomiserades på ett 1:1-sätt för att få en blindad studiebehandling bestående av antingen oseltamivir eller placebo under 5 dagar. Kliniska, virologiska och laboratoriebedömningar på dag 1, 3, 7 och 28 användes för både säkerhets- och effektanalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

716

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital General de Agudos J. M. Ramos Mejía
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Municipal "Prof. Dr. Bernardo A. Houssay"
      • Cordoba, Argentina, 05000
        • Hospital Público Descentralizado Dr. Guillermo Rawson
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • East Valley Family Physicians
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
        • WCCT Global, LLC
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92840
        • Paragon Rx Clinical
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 92103
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, San Diego
      • Thousand Oaks, California, Förenta staterna, 91360
        • Westlake Medical Research
      • Westminster, California, Förenta staterna, 92683
        • Advanced Rx Clinical Research Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0186
        • University of Florida
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33106
        • Best Quality Research, Inc.
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Suncoast Research Group, LLC
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Medical Consulting Center
      • Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33782
        • DMI Research, Inc.
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Förenta staterna, 42303
        • Research Integrity, LLC
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Förenta staterna, 70535
        • Horizon Research Group of Opelousas, LLC
      • Lake Charles, Louisiana, Förenta staterna, 70601
        • Michael Seep, MD; Centex Studies
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health, Laboratory of Immunoregulation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Nebraska
      • Elkhorn, Nebraska, Förenta staterna, 68022
        • Skyline Medical Center
      • Fremont, Nebraska, Förenta staterna, 68025
        • Prairie Fields Family Medicine
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • Southwest Family Physicians
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68144
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU School of Medicine
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Westfield, New York, Förenta staterna, 14787
        • Great Lakes Medical Research
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Förenta staterna, 44130
        • Clinical Research Solutions
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania, Division of Infectious Disease
      • Smithfield, Pennsylvania, Förenta staterna, 15478
        • Frontier Clinical Research, LLC
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
        • Health Concepts
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Clinical Research Solutions
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
        • Clinical Research Solutions
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Clinical Research Solutions
      • Smyrna, Tennessee, Förenta staterna, 37167
        • Clinical Research Solutions
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
        • University of Texas Tech Amarillo
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77058
        • Centex Studies
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79430
        • Texas Tech University Health Sciences Center
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75024
        • Village Health Partners
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78249
        • Bandera Family Health Care
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University (Department of Medicine)
    • Nonthaburi
      • Mueang Nonthaburi, Nonthaburi, Thailand, 1100
        • The Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke innan studieförfaranden påbörjas

  • Historik av en influensaliknande sjukdom definierad som:

    1) Ett eller flera luftvägssymtom (hosta, ont i halsen eller nasala symtom)

  • Sjukdomsdebut inte mer än 48 timmar före screening, definierat som när deltagaren upplevde minst ett luftvägssymtom
  • Vill gärna ha prover lagrade
  • Positivt test för influensa (antingen snabb antigen eller polymeraskedjereaktion [PCR]); randomisering kan fortsätta i fall av avvikande resultat (ett positivt och ett negativt)

Exklusions kriterier:

  • Sjukhusinläggning vid tidpunkten för screening

  • Förekomst av ett eller flera medicinska tillstånd som hade associerats med ökad risk för komplikationer från influensa

    1. 65 år eller äldre
    2. Astma
    3. Neurologiska och neuroutvecklingstillstånd (inklusive störningar i hjärnan, ryggmärgen, perifer nerv och muskler, såsom cerebral pares, epilepsi [anfallsstörningar], stroke, måttlig till svår utvecklingsförsening, muskeldystrofi eller ryggmärgsskada)
    4. Kronisk lungsjukdom (som kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] eller cystisk fibros)
    5. Hjärtsjukdom (som medfödd hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom)
    6. Blodsjukdomar
    7. Endokrina störningar (som diabetes mellitus)
    8. Njursjukdomar
    9. Leversjukdomar
    10. Metaboliska störningar (som ärftliga metabola störningar eller mitokondriella störningar)
    11. Försvagat immunförsvar på grund av sjukdom eller medicinering (som personer med hiv/aids eller cancer, eller användning av kroniska steroider eller andra mediciner som orsakar immundämpning)
    12. Gravid eller 4 veckor efter förlossningen
    13. Body mass index (BMI) större än eller lika med 40
  • Amning
  • Oförmåga att ta oral medicin eller en historia av gastrointestinal malabsorption som skulle förhindra användning av oral medicin
  • Fick mer än en dos av någon antiviral influensamedicin sedan influensasymtomen började
  • Känd njurdysfunktion i slutstadiet (t.ex. kreatininclearance mindre än 30 ml/min)
  • Känd överkänslighet mot oseltamivir, peramivir eller zanamivir
  • Fick levande försvagat influensavirusvaccin inom 3 veckor före studiestart
  • Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som var längre) innan studiestart
  • Deltog i andra forskningsprotokoll som krävde att mer än 100 ml blod skulle tas under en 4-veckorsperiod som överlappade med denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Försökspersonerna ordinerades matchande placebo två gånger dagligen under 5 dagar, och varje dos bestod av en kapsel placebo.
Experimentell: Oseltamivir
Läkemedel: Oseltamivir
Försökspersonerna ordinerades Oseltamivir två gånger dagligen under 5 dagar, och varje dos bestod av en kapsel Oseltamivir 75 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med virus detekterbart med kvantitativ PCR (qPCR) i nasofaryngeala (NP) pinnprover på dag 3 -- Team insamlade prover
Tidsram: På dag 3
Det centrala laboratoriet utförde ett kvalitativt PCR-test på NP-provet från dag 0-teamets insamlade byte för att bekräfta influensainfektion och för att bestämma influensatyp och subtyp. För deltagare med ett positivt influensatestresultat på dag 0 från denna kvalitativa PCR-testning, utförde laboratoriet sedan qPCR-testning av efterföljande prover för att kvantifiera virusutsöndring.
På dag 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags till frånvaro av feber
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Feber ansågs föreligga baserat på dagbokskorten om en försöksperson rapporterade en maximal temperatur ≥38,0°C (för perioden sedan dagbokskortet tidigare fylldes i) eller rapporterade att ha tagit ett febernedsättande läkemedel (även för perioden sedan dagbokskortet tidigare var ifyllt) avslutad). I övrigt ansågs feber inte föreligga under perioden sedan dagbokskortet tidigare var ifyllt, förutom att utvärderingen ansågs saknas om antingen temperatur- eller febernedsättande läkemedelsanteckningen inte fylldes i på dagbokskortet. Feberns varaktighet definierades som tiden från dag 0 till den första av två på varandra följande bedömningar (till dag 7) eller till den första bedömningen (dag 8 och framåt) då ingen feber var närvarande enligt denna definition. För deltagare som gjorde det. inte har två på varandra följande poster som uppfyller detta kriterium, uppföljningen censurerades för analysändamål vid tidpunkten för den sista men en dagbokkortspost med feber utvärderad.
Från behandlingsstart till dag 28
Dags att lösa alla symtom OCH feber
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
De bedömda symtomen var hosta, nästäppa (täppt näsa), ont i halsen, trötthet, huvudvärk, muskelvärk, feber, rinorré, illamående, kräkningar, diarré. Feber ansågs föreligga baserat på dagbokskorten om en försöksperson rapporterade en maximal temperatur ≥38,0°C (för perioden sedan dagbokskortet tidigare fylldes i) eller rapporterade att ha tagit ett febernedsättande läkemedel (även för perioden sedan dagbokskortet tidigare var ifyllt) avslutad). Tid till upplösning av alla kliniska symtom och feber definieras som tiden från dag 0 till den första av två på varandra följande mätningar då alla kliniska symtom är grad 0 (frånvarande) eller 1 (lindriga) och ingen feber >=38,0 C eller febernedsättande läkemedel rapporteras. För deltagare som inte hade två på varandra följande register som uppfyllde detta kriterium, censurerades uppföljningen för analysändamål vid tidpunkten för den sista men ett dagbokskort med symptom och feber utvärderade.
Från behandlingsstart till dag 28
Dags att må lika bra som innan influensasjukdomen började
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Tid att må lika bra som innan influensa definieras som tiden till det första av två på varandra följande "ja"-svar på frågan om "mådde lika bra som du gjorde innan du hade influensa". För deltagare som inte hade två på varandra följande rekordmöten detta kriterium, uppföljning censurerades i analysändamål vid tidpunkten för den sista dagbokskortsposten med frågan besvarad.
Från behandlingsstart till dag 28
Dags att återgå till pre-influensafunktionen
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Tid att återgå till pre-influensafunktionen definieras som tiden från dag 0 till det första av två på varandra följande "Ja"-svar på den globala bedömningsfrågan "Fungerar du lika bra som du var innan du hade influensa". För deltagare som inte hade två på varandra följande poster som uppfyllde detta kriterium, censurerades uppföljningen för analysändamål vid tidpunkten för den sista men en dagbokspost med frågan besvarad.
Från behandlingsstart till dag 28
28-dagars dödlighet
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Antal dödsfall
Från behandlingsstart till dag 28
Antal deltagare efter virusupptäcktsstatus--Team insamlade prover
Tidsram: På dag 0, 3 och 7
Antal deltagare som hade odetekterbara värden (mindre än detektionsgränsen [LOD]), som hade värden mellan LOD och den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ), och som hade värden ≥LLOQ
På dag 0, 3 och 7
qPCR Viral Shedding -- Team Samlade prover
Tidsram: På dag 0, 3 och 7
Median, 25 % och 75 % percentil av värdet av virusutsöndring (Resultat <LOD imputerades som LOD-värde, och Resultat >= LOD, <LLOQ tillräknades som LLOQ-värde.)
På dag 0, 3 och 7
Antal deltagare som tappar virus -- Team insamlade prover
Tidsram: Dag 3 och 7.
Antal deltagare med odetekterbar virusmängd på både dag 3 och dag 7; detekterbar på dag 3 och odetekterbar på dag 7; detekterbar på dag 7 (oavsett om den kan detekteras på dag 3 eller inte).
Dag 3 och 7.
Dags för lindring av kliniska influensasymptom
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
De bedömda symtomen var hosta, nästäppa (täppt näsa), ont i halsen, trötthet, huvudvärk, muskelvärk, feber, rinorré, illamående, kräkningar, diarré. Varaktigheten av kliniska symtom definierades som tiden från dag 0 till den första av två på varandra följande mätningar vid vilken alla kliniska symtom var grad 0 (frånvarande) eller 1 (milda). En mätning ansågs vara 8AM eller 8PM bedömningen under dag 0 till 7 (så två mätningar erhölls per dag) och sedan den dagliga bedömningen därefter. Tiden beräknades i halvdagar fram till dag 7. Om en försökspersons två första bedömningar på (baslinjebedömning och första efterföljande dagbokkortbedömning) uppfyllde detta kriterium, sattes varaktigheten till noll. För deltagare som inte hade två på varandra följande poster som uppfyllde detta kriterium, censurerades uppföljningen för analysändamål vid tidpunkten för den sista men ett dagbokskort med symtom utvärderade.
Från behandlingsstart till dag 28
Dags att återgå till fysisk funktion till nivå före sjukdom
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Tid för återgång av fysisk funktion till nivå före sjukdom definierades som tiden från dag 0 till den första av två på varandra följande mätningar då den fysiska funktionspoängen är lika med eller bättre än poängen före sjukdom (erhållen genom återkallelse vid inskrivning). För försökspersoner som inte hade två på varandra följande poster som uppfyllde detta kriterium, censurerades uppföljningen för analysändamål vid tidpunkten för den sista men en dagbokkortspost med fysisk funktion utvärderad.
Från behandlingsstart till dag 28
Antal deltagare med status för behandlingsefterlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 5
För var och en av de 5 behandlingsdagarna tillfrågades deltagarna om de tog alla studieläkemedel för den dagen. Alla deltagare antogs ha tagit åtminstone något studieläkemedel även om de hade noll dagar med alla studieläkemedel rapporterade som intagna. Saknade rapporter för några eller alla dagar ansågs inte ha tagit alla studieläkemedel för de berörda dagarna.
Från behandlingsstart till dag 5
Andel deltagare som behövde sjukhusvistelse.
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Andelen deltagare på sjukhus efter 28 dagar konstruerades genom att invertera ett exakt binomialtest av de faktiska procentsatserna (bortse från förlust till uppföljning).
Från behandlingsstart till dag 28
Procentandel av deltagare som utvecklar bronkit, lunginflammation eller andra komplikationer som kräver antibiotikaanvändning, efter dag 0.
Tidsram: Från behandlingsstart till dag 28
Deltagarna utvärderades för tecken/symtom som tyder på en av följande komplikationer: bihåleinflammation, otitis media, bronkit/bronkiolit, lunginflammation och antibiotikaanvändning av andra skäl än ovan.
Från behandlingsstart till dag 28
Andel deltagare med virus detekterbart med kvantitativ PCR (qPCR) i nasofaryngeala (NP) provtagningsprover -- Självinsamlade prover
Tidsram: På dag 3
För deltagare med ett positivt influensatestresultat på dag 0 från kvalitativ PCR-testning på det insamlade provet, utförde laboratoriet sedan qPCR-testning av självinsamlade prover för att kvantifiera viral utsöndring.
På dag 3
Antal deltagare efter virusdetektionsstatus --Självinsamlade prover
Tidsram: På dag 0, dag 0 kväll, dag 1, dag 1 kväll, dag 2, dag 2 kväll och dag 3
Antal deltagare som hade odetekterbara värden (mindre än detektionsgränsen [LOD]), som hade värden mellan LOD och den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ), och som hade värden ≥LLOQ. Kvällsprover på dag 0, 1 och 2 krävdes endast under protokollversionerna 1.0-4.0 och samlades därför bara in för cirka 20 % av deltagarna.
På dag 0, dag 0 kväll, dag 1, dag 1 kväll, dag 2, dag 2 kväll och dag 3
qPCR Viral Shedding -- Självinsamlade prover
Tidsram: På dag 0, dag 0 kväll, dag 1, dag 1 kväll, dag 2, dag 2 kväll och dag 3
Median, 25 % och 75 % percentil av värdet av virusutsöndring (Resultat <LOD tillräknades som LOD-värdet, och Resultat >= LOD, <LLOQ tillräknades som LLOQ-värdet.). Kvällsprover på dag 0, 1 och 2 krävdes endast under protokollversionerna 1.0-4.0 och samlades därför bara in för cirka 20 % av deltagarna.
På dag 0, dag 0 kväll, dag 1, dag 1 kväll, dag 2, dag 2 kväll och dag 3
Area under kurvan (AUC) av viral utsöndring för självinsamlade prover
Tidsram: Från dag 0 till dag 3
Denna AUC beräknades med hjälp av trapetsregeln och måttenheterna är (dagar*log10 kopior/ml) med det faktum att det var virusnivån över LLOQ som beaktades. Beräkningen av AUC utfördes med hjälp av mätningar från dag 0 till dag 3 som samlades in under alla versioner av protokollet (dvs. kvällsmätningar dag 0, 1 och 2 användes inte eftersom dessa samlades in för endast cirka 20 % av försökspersonerna). Saknade värden under uppföljningen ignorerades. Detta motsvarar att imputera ett saknat värde med linjär interpolation mellan föregående och efterföljande tillgängliga värden. För de fem försökspersonerna med saknade värden efter en sista tillgängliga mätning som låg över LLOQ, antogs de återstående värdena vara medelvärdet av föregående värde och LLOQ vid beräkning av AUC.
Från dag 0 till dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
  • Studiestol: Michael Ison, MD, MS, Division of Infectious Disease, Feinberg School of Medicine, Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

18 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

18 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

15 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRC 004
  • 11-I-0031
  • IRC004

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera