ALF-5755 在非对乙酰氨基酚严重急性肝炎和早期急性肝衰竭患者中的疗效和安全性
2011年4月4日 更新者：Alfact Innovation
一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 ALF-5755 在非对乙酰氨基酚重症急性肝炎和早期急性肝衰竭患者中的疗效和安全性
急性肝功能衰竭是一种罕见但严重的疾病，通常影响年轻人，其特征是没有肝病的人突然丧失肝功能。
ALF-5755 已被证明可促进凋亡或氧化应激后的细胞存活，以及原代培养和体内的肝细胞再生。 在这种具有高度未满足医疗需求的严重疾病中，ALF-5755 可能成为未来治疗患有严重急性肝炎 (SAH) 和急性肝衰竭 (ALF) 的患者的方法，这些患者不是由于对乙酰氨基酚过量服用，其中肝移植是在没有自发恢复的情况下单独治疗。
该研究的主要目的是评估 ALF-5755 与安慰剂相比的疗效。
至少 60 名患者将被招募到以下两个治疗组的研究中：
- A 组：大约 30 名患者将接受 ALF-5755
- B 组：大约 30 名患者将接受安慰剂（生理盐水：0.9% NaCl）
患者将在 3 天内每 12 小时使用自动注射器在 10 分钟内缓慢静脉输注 10 毫克（25 毫升）的 ALF5755 或安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Besançon Cedex、法国、25030
- 尚未招聘
- CHU de Besançon
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首席研究员：
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1、法国、63003
- 尚未招聘
- CHU clermont-ferrand
-
首席研究员：
- Armand ABERGEL
-
Clichy、法国、92110
- 招聘中
- Hopital Beaujon
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Grenoble Cedex 9、法国、38043
- 招聘中
- CHU de GRENOBLE
-
Lille cedex、法国、59037
- 尚未招聘
- Hôpital Claude Huriez
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首席研究员：
- Philippe Mathurin
-
Lyon、法国、69004
- 招聘中
- Hôpital Croix-Rousse
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首席研究员：
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5、法国、13385
- 尚未招聘
- Hopital Conception
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首席研究员：
- Danielle Botta Fridlund
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Montpellier Cedex 5、法国、34295
- 招聘中
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nice、法国、06202
- 尚未招聘
- Hopital de l'Archet 2
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首席研究员：
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12、法国、75571
- 招聘中
- Hopital Saint Antoine
-
首席研究员：
- Nicolas Carbonell
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Paris Cedex 13、法国、75651
- 招聘中
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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首席研究员：
- Marika Rudler
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Villejuif Cedex、法国、94804
- 招聘中
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
首席研究员：
- Didier Samuel
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据当地程序，患者或患者近亲或授权人员签署的书面知情同意书
- 早期急性肝功能衰竭或严重急性肝炎定义为：
- 15% ≤ PR < 50%
- 无肝性脑病，或 I 级或 II 级脑病（附录 E）
- 推定急性疾病发作时间少于 26 周
- 没有潜在慢性肝病的证据
- 可在生物基线评估后的前 48 小时内接受首次治疗剂量的患者
- 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 65 岁
- 在整个研究期间采取避孕措施（仅适用于有生育能力的女性）直至 D21。 建议使用避孕套等单一机械避孕药具。 注意：口服避孕药在严重急性肝炎和急性肝功能衰竭的情况下可能有禁忌症
- 患者加入社会保障保险系统。
排除标准：
- 对乙酰氨基酚诱发的肝炎定义为对乙酰氨基酚摄入量 > 4 克/天，至少在基线前 7 天内摄入一次
- 休克肝（缺血性肝病）或 HELLP 综合征或布加综合征或肝内恶性肿瘤
- 血清肌酐≥180μmol/L
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 35
- 感染性休克需要使用正性肌力药物
- 不受控制的活动性出血
- 在过去 48 小时内接受过新鲜冰冻血浆、PPSB（凝血酶原-转化率原-Stuart-B）或维生素 K 输注的患者
- 接受肝脏支持装置治疗的患者，包括但不限于生物人工肝 (BAL)、体外肝脏辅助装置 (ELAD)、转基因猪灌注
- 接受血液透析、血液滤过或血液透析滤过治疗的患者
- 顽固性动脉低血压（动脉收缩压等于或低于 70 mmHg）在基线时存在或需要正性肌力药物
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
- 活动性癌症
- 怀孕或哺乳
- 基线前 4 周内的手术，或肝移植以外未解决的手术疾病。
- 基线前 4 周内纳入另一项临床试验的患者
- 接受器官或骨髓同种异体移植的患者
- 肝移植绝对禁忌证。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ALF-5755
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使用自动注射器在 10 分钟内缓慢静脉输注 10 毫克（25 毫升）
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安慰剂比较：盐水溶液（0.9% NaCl）
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使用自动注射器在 10 分钟内缓慢静脉输注 25 毫升
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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凝血酶原率起始变化率
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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因子 V (FV) 血浆水平的变化率
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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国际标准化比率（INR）的变化率
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 血浆水平的变化率
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 血浆水平的变化率
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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肝性脑病分级（HE级）的变化
大体时间：从基线开始的 72 小时内
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从基线开始的 72 小时内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paul Amouyal、Alfact Innovation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (预期的)
2012年5月1日
研究完成 (预期的)
2012年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月17日
首次发布 (估计)
2011年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年4月4日
最后验证
2011年4月1日
更多信息
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