Effekt og sikkerhed af ALF-5755 hos patienter med nonacetaminophen svær akut hepatitis og tidligt stadium akut leversvigt
4. april 2011 opdateret af: Alfact Innovation
En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ALF-5755 hos patienter med nonacetaminophen svær akut hepatitis og akut leversvigt i tidligt stadie
Akut leversvigt er en sjælden, men dramatisk sygdom, der ofte rammer unge mennesker, præget af det pludselige tab af leverfunktion hos en person uden allerede eksisterende leversygdom.
ALF-5755 har vist sig at fremme celleoverlevelse efter apoptotisk eller oxidativ stress og levercelleregenerering i primære kulturer og in vivo. ALF-5755 kan i denne dramatiske sygdom med et stort udækket medicinsk behov blive en fremtidig terapi til behandling af patienter, der lider af svær akut hepatitis (SAH) og akut leversvigt (ALF), der ikke skyldes acetaminophen overdosis, hvor levertransplantation er eneste behandling i mangel af spontan bedring.
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ALF-5755 versus placebo.
Mindst 60 patienter vil blive rekrutteret til undersøgelsen i følgende to behandlingsgrupper:
- Gruppe A: ca. 30 patienter vil modtage ALF-5755
- Gruppe B: ca. 30 patienter vil modtage placebo (fysiologisk saltvandsopløsning: 0,9 % NaCl)
Patienterne vil modtage 10 mg (25 ml) ALF5755 eller placebo hver 12. time over 3 dage i langsomme intravenøse infusioner over 10 minutter med automatiske sprøjter.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Paul Amouyal
- Telefonnummer: +33 1 45 59 35 66
- E-mail: amouyal.paul@wanadoo.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon Cedex, Frankrig, 25030
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU de Besancon
-
Ledende efterforsker:
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrig, 63003
- Ikke rekrutterer endnu
- Chu Clermont-Ferrand
-
Ledende efterforsker:
- Armand Abergel
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Rekruttering
- Hopital Beaujon
-
Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
- Rekruttering
- CHU de Grenoble
-
Lille cedex, Frankrig, 59037
- Ikke rekrutterer endnu
- Hopital Claude Huriez
-
Ledende efterforsker:
- Philippe Mathurin
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Rekruttering
- Hôpital Croix-Rousse
-
Ledende efterforsker:
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Conception
-
Ledende efterforsker:
- Danielle Botta Fridlund
-
Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
- Rekruttering
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nice, Frankrig, 06202
- Ikke rekrutterer endnu
- Hopital de l'archet 2
-
Ledende efterforsker:
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12, Frankrig, 75571
- Rekruttering
- Hopital Saint Antoine
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas Carbonell
-
Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
- Rekruttering
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Ledende efterforsker:
- Marika Rudler
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94804
- Rekruttering
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
Ledende efterforsker:
- Didier Samuel
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et underskrevet skriftligt informeret samtykke fra patienten eller fra patientens pårørende eller fra en autoriseret person i henhold til lokale procedurer
- Tidligt stadium akut leversvigt ELLER alvorlig akut hepatitis defineret som:
- 15 % ≤ PR < 50 %
- Ingen hepatisk encefalopati, ELLER grad I eller II encefalopati (bilag E)
- Formodet akut sygdomsdebut på mindre end 26 uger
- Ingen tegn på underliggende kronisk leversygdom
- Patient, der kan modtage første behandlingsdosis inden for de første 48 timer efter biologisk baseline-vurdering
- Alder ≥ 18 og ≤ 65 år
- Prævention (kun for kvinder i den fødedygtige alder) skal tages under hele undersøgelsen indtil D21. Eneste mekaniske præventionsmidler, såsom kondomer, anbefales. Bemærk: Orale præventionsmidler kan have kontraindikationer i tilfælde af svær akut hepatitis og akut leversvigt
- Patient tilknyttet socialsikringssystemet.
Ekskluderingskriterier:
- Acetaminophen-induceret hepatitis defineret som acetaminophen-indtag > 4 g/dag, mindst én gang i de 7 dage før baseline
- Choklever (iskæmisk hepatopati) ELLER HELLP-syndrom ELLER Budd-Chiari-syndrom ELLER intrahepatisk malignitet
- Serumkreatinin ≥ 180 μmol/L
- Body Mass Index (BMI) ≥ 35
- Septisk shock, der kræver administration af inotrope lægemidler
- Ukontrolleret aktiv blødning
- Patienter, der har modtaget frisk frosset plasma, PPSB (Prothrombin-Proconvertin-Stuart-B) eller vitamin K-infusion i løbet af de sidste 48 timer
- Patient, der modtager behandling med leverstøtteanordninger, inklusive, men ikke udelukkende biokunstig lever (BAL), Extracorporeal Liver Assist Device (ELAD), transgen griseperfusion
- Patient i hæmodialyse-, hæmofiltrerings- eller hæmodiafiltreringsbehandling
- Intraktabel arteriel hypotension (arteriel systolisk blodtryk lig med eller under 70 mmHg) til stede eller kræver inotrope lægemidler ved baseline
- Human Immundefekt Virus (HIV) positiv patient
- Aktiv kræft
- Graviditet eller amning
- Operation inden for 4 uger før baseline eller uløst kirurgisk sygdom uden for levertransplantation.
- Patient inkluderet i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før baseline
- Patient med organ- eller knoglemarvs-allograft
- Absolut kontraindikation for levertransplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ALF-5755
|
10 mg (25 ml) givet i langsom intravenøs infusion over 10 minutter med en automatisk sprøjte
|
|
Placebo komparator: Saltopløsning (0,9 % NaCl)
|
25 ml givet i langsom intravenøs infusion over 10 minutter med en automatisk sprøjte
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringshastigheden for Protrombin Starthastighed
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringshastighed af faktor V (FV) plasmaniveau
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
|
Ændringshastighed for international normaliseret ratio (INR)
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
|
Ændringshastighed af alanintransaminaser (ALT) plasmaniveau
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
|
Ændringshastighed af aspartattransaminaser (AST) plasmaniveau
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
|
Ændring af hepatisk encefalopati-grad (HE-grad)
Tidsramme: Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Over en periode på 72 timer fra baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Paul Amouyal, Alfact Innovation
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. maj 2012
Studieafslutning (Forventet)
1. september 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. marts 2011
Først opslået (Skøn)
18. marts 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. april 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2011
Sidst verificeret
1. april 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALF-5755_P2_ALF
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leversvigt, akut
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland
Kliniske forsøg med ALF-5755
-
Catholic University of the Sacred HeartSOFAR S.p.A.UkendtBenign, præmalign og malign gynækologisk sygdom begrænset til bækkenetItalien
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityUkendt
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekruttering
-
Peking University Third HospitalRekrutteringSkjoldbruskkirtlen øjensygdomKina
-
University of EdinburghRekrutteringAortastenose | Carcinoid syndrom | Kemoterapi-induceret systolisk dysfunktionDet Forenede Kongerige
-
UMC UtrechtIkke rekrutterer endnuMetastatisk tyktarmskræft | Metastatisk kræft i leveren
-
Sichuan Provincial People's HospitalRekrutteringAldosteron-producerende adenomKina
-
Shanghai East HospitalChinese Academy of SciencesUkendt
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaAfsluttetAkut leversvigt | Akut ved kronisk leversvigtIndien