Efficacité et innocuité de l'ALF-5755 chez les patients atteints d'hépatite aiguë sévère sans acétaminophène et d'insuffisance hépatique aiguë à un stade précoce
4 avril 2011 mis à jour par: Alfact Innovation
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ALF-5755 chez les patients atteints d'hépatite aiguë sévère sans acétaminophène et d'insuffisance hépatique aiguë à un stade précoce
L'insuffisance hépatique aiguë est une maladie rare mais dramatique, touchant souvent les jeunes, marquée par la perte brutale de la fonction hépatique chez une personne sans maladie hépatique préexistante.
Il a été démontré que l'ALF-5755 favorise la survie des cellules après un stress apoptotique ou oxydatif et la régénération des cellules hépatiques dans les cultures primaires et in vivo. L'ALF-5755 pourrait devenir, dans cette maladie dramatique à fort besoin médical non satisfait, une future thérapie pour le traitement des patients souffrant d'hépatite aiguë sévère (HSA) et d'insuffisance hépatique aiguë (ALF) non due à un surdosage d'acétaminophène, où la transplantation hépatique est la seul traitement en l'absence de guérison spontanée.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'ALF-5755 par rapport au placebo.
Un minimum de 60 patients seront recrutés dans l'étude dans les deux groupes de traitement suivants :
- Groupe A : environ 30 patients recevront ALF-5755
- Groupe B : environ 30 patients recevront un placebo (solution saline physiologique : 0,9 % NaCl)
Les patients recevront 10 mg (25 ml) d'ALF5755 ou un placebo toutes les 12 heures pendant 3 jours en perfusions intraveineuses lentes pendant 10 minutes à l'aide de seringues automatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Besançon Cedex, France, 25030
- Pas encore de recrutement
- CHU de Besançon
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Chercheur principal:
- Vincent Di Martino
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Clermont-Ferrand Cedex 1, France, 63003
- Pas encore de recrutement
- CHU Clermont-Ferrand
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Chercheur principal:
- Armand ABERGEL
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Clichy, France, 92110
- Recrutement
- Hôpital Beaujon
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Grenoble Cedex 9, France, 38043
- Recrutement
- CHU de Grenoble
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Lille cedex, France, 59037
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Claude Huriez
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Chercheur principal:
- Philippe Mathurin
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Lyon, France, 69004
- Recrutement
- Hôpital Croix-Rousse
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Chercheur principal:
- Si Nafa Si Ahmed
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Marseille Cedex 5, France, 13385
- Pas encore de recrutement
- Hopital Conception
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Chercheur principal:
- Danielle Botta Fridlund
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Montpellier Cedex 5, France, 34295
- Recrutement
- Hopital Saint-Eloi
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Nice, France, 06202
- Pas encore de recrutement
- Hopital de l'Archet 2
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Chercheur principal:
- Jean Gugenheim
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Paris Cedex 12, France, 75571
- Recrutement
- Hôpital Saint Antoine
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Chercheur principal:
- Nicolas Carbonell
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Paris Cedex 13, France, 75651
- Recrutement
- Hopital La Pitie Salpetriere
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Chercheur principal:
- Marika Rudler
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Villejuif Cedex, France, 94804
- Recrutement
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
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Chercheur principal:
- Didier Samuel
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé écrit signé du patient ou d'un proche parent du patient ou d'une personne autorisée conformément aux procédures locales
- Insuffisance hépatique aiguë à un stade précoce OU hépatite aiguë sévère définie comme :
- 15% ≤ PR < 50%
- Pas d'encéphalopathie hépatique, OU encéphalopathie de grade I ou II (annexe E)
- Apparition présumée de la maladie aiguë en moins de 26 semaines
- Aucune preuve de maladie hépatique chronique sous-jacente
- Patient pouvant recevoir la première dose de traitement dans les 48 premières heures après l'évaluation biologique de base
- Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans
- Contraception (uniquement pour les femmes en âge de procréer) à prendre tout au long de l'étude jusqu'à J21. Seuls les contraceptifs mécaniques, tels que les préservatifs, sont conseillés. Remarque : les contraceptifs oraux peuvent avoir des contre-indications en cas d'hépatite aiguë sévère et d'insuffisance hépatique aiguë
- Patient affilié à la sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Hépatite induite par l'acétaminophène définie par un apport d'acétaminophène > 4 g/jour, au moins une fois au cours des 7 jours précédant l'inclusion
- Choc hépatique (hépatopathie ischémique) OU syndrome HELLP OU syndrome de Budd-Chiari OU tumeur maligne intrahépatique
- Créatinine sérique ≥ 180 μmol/L
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35
- Choc septique nécessitant l'administration de médicaments inotropes
- Saignement actif incontrôlé
- Patients ayant reçu du plasma frais congelé, du PPSB (Prothrombine-Proconvertine-Stuart-B) ou une perfusion de vitamine K au cours des 48 dernières heures
- Patient recevant un traitement par dispositif d'assistance hépatique, y compris, mais pas exclusivement, un foie bioartificiel (BAL), un dispositif d'assistance hépatique extracorporelle (ELAD), une perfusion de porc transgénique
- Patient recevant un traitement d'hémodialyse, d'hémofiltration ou d'hémodiafiltration
- Hypotension artérielle réfractaire (pression artérielle systolique égale ou inférieure à 70 mmHg) présente ou nécessite des médicaments inotropes au départ
- Patient positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Cancer actif
- Grossesse ou allaitement
- Chirurgie dans les 4 semaines précédant la consultation de référence ou maladie chirurgicale non résolue en dehors de la transplantation hépatique.
- Patient inclus dans un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- Patient avec allogreffe d'organe ou de moelle osseuse
- Contre-indication absolue à la transplantation hépatique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ALF-5755
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10 mg (25 ml) administrés en perfusion intraveineuse lente sur 10 minutes avec une seringue automatique
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Comparateur placebo: Solution saline (0,9 % de NaCl)
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25 ml administrés en perfusion intraveineuse lente sur 10 minutes avec une seringue automatique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de variation de l'initiation du taux de prothrombine
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de variation du taux plasmatique du facteur V (FV)
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Taux de variation du ratio international normalisé (INR)
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Taux de variation du taux plasmatique d'alanine transaminases (ALT)
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Taux de variation du taux plasmatique d'aspartate transaminases (AST)
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Changement de grade d'encéphalopathie hépatique (grade HE)
Délai: Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Sur une période de 72 heures à partir de la ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paul Amouyal, Alfact Innovation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2011
Première publication (Estimation)
18 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 avril 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2011
Dernière vérification
1 avril 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALF-5755_P2_ALF
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