Effekt och säkerhet av ALF-5755 hos patienter med nonacetaminophen, svår akut hepatit och tidigt stadium av akut leversvikt
4 april 2011 uppdaterad av: Alfact Innovation
En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ALF-5755 hos patienter med Nonacetaminophen svår akut hepatit och tidigt stadium av akut leversvikt
Akut leversvikt är en sällsynt men dramatisk sjukdom, som ofta drabbar unga människor, kännetecknad av plötslig förlust av leverfunktionen hos en person utan tidigare leversjukdom.
ALF-5755 har visat sig främja cellöverlevnad efter apoptotisk eller oxidativ stress och levercellsregenerering i primärkulturer och in vivo. ALF-5755 kan, i denna dramatiska sjukdom med högt otillfredsställt medicinskt behov, bli en framtida terapi för behandling av patienter som lider av svår akut hepatit (SAH) och akut leversvikt (ALF) som inte beror på överdosering av paracetamol, där levertransplantation är enda behandling i frånvaro av spontan återhämtning.
Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av ALF-5755 jämfört med placebo.
Minst 60 patienter kommer att rekryteras till studien i följande två behandlingsgrupper:
- Grupp A: cirka 30 patienter kommer att få ALF-5755
- Grupp B: cirka 30 patienter kommer att få placebo (fysiologisk saltlösning: 0,9 % NaCl)
Patienterna kommer att få 10 mg (25 ml) ALF5755 eller placebo var 12:e timme under 3 dagar i långsamma intravenösa infusioner under 10 minuter med automatiska sprutor.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Besançon Cedex, Frankrike, 25030
- Har inte rekryterat ännu
- CHU de Besançon
-
Huvudutredare:
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63003
- Har inte rekryterat ännu
- CHU clermont-ferrand
-
Huvudutredare:
- Armand ABERGEL
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Rekrytering
- Hopital Beaujon
-
Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
- Rekrytering
- CHU de GRENOBLE
-
Lille cedex, Frankrike, 59037
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Claude Huriez
-
Huvudutredare:
- Philippe Mathurin
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Rekrytering
- Hôpital Croix-Rousse
-
Huvudutredare:
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital Conception
-
Huvudutredare:
- Danielle Botta Fridlund
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
- Rekrytering
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nice, Frankrike, 06202
- Har inte rekryterat ännu
- Hopital de l'Archet 2
-
Huvudutredare:
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12, Frankrike, 75571
- Rekrytering
- Hopital Saint Antoine
-
Huvudutredare:
- Nicolas Carbonell
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Rekrytering
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Huvudutredare:
- Marika Rudler
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94804
- Rekrytering
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
Huvudutredare:
- Didier Samuel
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ett undertecknat skriftligt informerat samtycke från patienten eller från patientens närmaste anhöriga eller från en behörig person enligt lokala rutiner
- Tidigt stadium akut leversvikt ELLER allvarlig akut hepatit definierad som:
- 15 % ≤ PR < 50 %
- Ingen leverencefalopati, ELLER encefalopati av grad I eller II (Bilaga E)
- Förmodad akut sjukdomsdebut på mindre än 26 veckor
- Inga tecken på underliggande kronisk leversjukdom
- Patient som kan få den första behandlingsdosen inom de första 48 timmarna efter biologisk baslinjebedömning
- Ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
- Preventivmedel (endast för kvinnor i fertil ålder) ska användas under hela studien fram till D21. Endast mekaniska preventivmedel, såsom kondomer, rekommenderas. Obs: P-piller kan ha kontraindikationer vid svår akut hepatit och akut leversvikt
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet.
Exklusions kriterier:
- Acetaminophen-inducerad hepatit definierad som acetaminophenintag > 4 g/dag, minst en gång under de 7 dagarna före baslinjen
- Chocklever (ischemisk hepatopati) ELLER HELLP-syndrom ELLER Budd-Chiari-syndrom ELLER intrahepatisk malignitet
- Serumkreatinin ≥ 180 μmol/L
- Body Mass Index (BMI) ≥ 35
- Septisk chock som kräver administrering av inotropa läkemedel
- Okontrollerad aktiv blödning
- Patienter som fått färsk frusen plasma, PPSB (Protrombin-Proconvertin-Stuart-B) eller vitamin K-infusion under de senaste 48 timmarna
- Patient som får leverstödsbehandling, inklusive men inte uteslutande bioartificiell lever (BAL), extrakorporeal leverhjälpenhet (ELAD), transgen grisperfusion
- Patient som får hemodialys-, hemofiltrerings- eller hemodiafiltreringsbehandling
- Intraktabel arteriell hypotension (arteriellt systoliskt blodtryck lika med eller under 70 mmHg) förekommer eller kräver inotropa läkemedel vid baslinjen
- Humant immunbristvirus (HIV) positiv patient
- Aktiv cancer
- Graviditet eller amning
- Operation inom 4 veckor före baslinjen, eller olöst kirurgisk sjukdom utanför levertransplantation.
- Patient inkluderad i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före baslinjen
- Patient med organ- eller benmärgstransplantat
- Absolut kontraindikation för levertransplantation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ALF-5755
|
10 mg (25 ml) ges i långsam intravenös infusion under 10 minuter med en automatisk spruta
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning (0,9 % NaCl)
|
25 ml ges i långsam intravenös infusion under 10 minuter med en automatisk spruta
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringshastighet av protrombin Starthastighet
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringshastighet av faktor V (FV) plasmanivå
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
|
Förändringshastighet för internationell normaliserad kvot (INR)
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
|
Förändringshastighet av alanintransaminaser (ALT) plasmanivå
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
|
Förändringshastighet av aspartattransaminaser (AST) plasmanivå
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
|
Förändring av hepatisk encefalopati grad (HE-grad)
Tidsram: Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Under en period av 72 timmar från baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Paul Amouyal, Alfact Innovation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2012
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
18 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 april 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2011
Senast verifierad
1 april 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALF-5755_P2_ALF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .