非アセトアミノフェン重症急性肝炎および早期急性肝不全患者におけるALF-5755の有効性と安全性
2011年4月4日 更新者：Alfact Innovation
非アセトアミノフェン重症急性肝炎および早期急性肝不全患者におけるALF-5755の有効性と安全性を評価するための多施設二重盲検無作為化プラセボ対照試験
急性肝不全は、まれではあるが劇的な疾患であり、多くの場合、若年層に影響を及ぼし、既存の肝疾患のない人の肝機能が突然失われることを特徴としています.
ALF-5755 は、アポトーシスまたは酸化ストレス後の細胞生存、および初代培養および in vivo での肝細胞再生を促進することが示されています。 ALF-5755は、アンメットメディカルニーズが高いこの劇的な疾患において、アセトアミノフェンの過剰摂取によるものではない重度の急性肝炎（SAH）および急性肝不全（ALF）に苦しむ患者の治療のための将来の治療法になる可能性があります。自然回復がない場合の単独治療。
この研究の主な目的は、ALF-5755 とプラセボの有効性を評価することです。
以下の2つの治療グループで、最低60人の患者が研究に採用されます。
- グループ A: 約 30 人の患者が ALF-5755 を受け取ります
- グループ B: 約 30 人の患者がプラセボ (生理食塩水: 0.9% NaCl) を受け取ります。
患者は、自動注射器を使用して 10 分かけてゆっくりと静脈内注入され、3 日間にわたって 12 時間ごとに 10 mg (25 ml) の ALF5755 またはプラセボを受け取ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon Cedex、フランス、25030
- まだ募集していません
- CHU de Besançon
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主任研究者：
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1、フランス、63003
- まだ募集していません
- CHU clermont-ferrand
-
主任研究者：
- Armand Abergel
-
Clichy、フランス、92110
- 募集
- Hôpital Beaujon
-
Grenoble Cedex 9、フランス、38043
- 募集
- CHU de GRENOBLE
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Lille cedex、フランス、59037
- まだ募集していません
- Hopital Claude Huriez
-
主任研究者：
- Philippe Mathurin
-
Lyon、フランス、69004
- 募集
- Hôpital Croix-Rousse
-
主任研究者：
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5、フランス、13385
- まだ募集していません
- Hopital Conception
-
主任研究者：
- Danielle Botta Fridlund
-
Montpellier Cedex 5、フランス、34295
- 募集
- Hopital Saint-Eloi
-
Nice、フランス、06202
- まだ募集していません
- Hopital de l'Archet 2
-
主任研究者：
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12、フランス、75571
- 募集
- Hôpital Saint Antoine
-
主任研究者：
- Nicolas Carbonell
-
Paris Cedex 13、フランス、75651
- 募集
- Hopital La Pitie Salpetriere
-
主任研究者：
- Marika Rudler
-
Villejuif Cedex、フランス、94804
- 募集
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
主任研究者：
- Didier Samuel
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者、患者の近親者、または現地の手順に従って権限を与えられた人物からの署名付きの書面によるインフォームドコンセント
- 初期段階の急性肝不全または重度の急性肝炎は、次のように定義されます。
- 15% ≤ PR < 50%
- 肝性脳症なし、またはグレードIまたはIIの脳症（付録E）
- -推定26週間未満の急性疾患発症
- 根底にある慢性肝疾患の証拠はない
- -生物学的ベースライン評価後、最初の48時間以内に最初の治療用量を受けることができる患者
- 18歳以上65歳以下
- 避妊（出産の可能性のある女性のみ）は、D21までの研究全体で行われます。 コンドームなどの唯一の整備士用避妊具の使用をお勧めします。 注: 重度の急性肝炎および急性肝不全の場合、経口避妊薬は禁忌となる場合があります。
- 社会保障制度に加入している患者。
除外基準:
- -ベースライン前の7日間に少なくとも1回、アセトアミノフェン摂取量> 4 g /日として定義されるアセトアミノフェン誘発性肝炎
- ショック肝臓（虚血性肝障害）またはHELLP症候群またはバッド・キアリ症候群または肝内悪性腫瘍
- 血清クレアチニン≧180μmol/L
- 体格指数（BMI）≧35
- 強心薬の投与を必要とする敗血症性ショック
- 制御不能な活動性出血
- 新鮮凍結血漿、PPSB (プロトロンビン-プロコンバーチン-スチュアート-B)、または過去 48 時間にビタミン K 注入を受けた患者
- -バイオ人工肝臓（BAL）、体外肝臓補助装置（ELAD）、トランスジェニックブタ灌流を含むがこれに限定されない肝臓支援装置治療を受けている患者
- -血液透析、血液濾過または血液透析濾過治療を受けている患者
- -難治性動脈性低血圧（動脈収縮期血圧が70 mmHg以下）ベースラインで強心薬が存在するか必要
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
- 活動中のがん
- 妊娠中または授乳中
- -ベースライン前の4週間以内の手術、または肝移植以外の未解決の外科的疾患。
- -ベースライン前の4週間以内に別の臨床試験に参加した患者
- 臓器または骨髄の同種移植を受けた患者
- 肝移植の絶対禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ALF-5755
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10mg（25ml）を自動注射器で10分かけてゆっくりと静脈内注入
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プラセボコンパレーター：生理食塩水 (0.9% NaCl)
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自動注射器を使用して 10 分かけて 25 ml をゆっくりと静脈内注入します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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プロトロンビン速度開始の変化率
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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第 V 因子 (FV) 血漿レベルの変化率
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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国際正規化比率（INR）の変化率
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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アラニントランスアミナーゼ (ALT) 血漿レベルの変化率
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) 血漿レベルの変化率
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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肝性脳症グレード（HEグレード）の推移
時間枠：ベースラインから 72 時間以上
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ベースラインから 72 時間以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Paul Amouyal、Alfact Innovation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (予想される)
2012年5月1日
研究の完了 (予想される)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年4月4日
最終確認日
2011年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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