Eficácia e segurança de ALF-5755 em pacientes com hepatite aguda grave com nonacetaminofeno e insuficiência hepática aguda em estágio inicial
4 de abril de 2011 atualizado por: Alfact Innovation
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do ALF-5755 em pacientes com hepatite aguda grave com nonacetaminofeno e insuficiência hepática aguda em estágio inicial
A insuficiência hepática aguda é uma doença rara, mas dramática, afetando frequentemente pessoas jovens, marcada pela perda repentina da função hepática em uma pessoa sem doença hepática preexistente.
Foi demonstrado que o ALF-5755 promove a sobrevivência celular após estresse apoptótico ou oxidativo e a regeneração de células hepáticas em culturas primárias e in vivo. ALF-5755 pode se tornar, nesta doença dramática com alta necessidade médica não atendida, uma futura terapia para o tratamento de pacientes que sofrem de hepatite aguda grave (SAH) e insuficiência hepática aguda (ALF) não devido a overdose de acetaminofeno, onde o transplante de fígado é o tratamento único na ausência de recuperação espontânea.
O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia de ALF-5755 versus placebo.
Um mínimo de 60 pacientes serão recrutados para o estudo nos dois grupos de tratamento a seguir:
- Grupo A: aproximadamente 30 pacientes receberão ALF-5755
- Grupo B: aproximadamente 30 pacientes receberão placebo (solução fisiológica: NaCl 0,9%)
Os pacientes receberão 10 mg (25 ml) de ALF5755 ou placebo a cada 12 horas durante 3 dias em infusões intravenosas lentas durante 10 minutos usando seringas automáticas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Besançon Cedex, França, 25030
- Ainda não está recrutando
- CHU de Besancon
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Investigador principal:
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, França, 63003
- Ainda não está recrutando
- CHU Clermont-Ferrand
-
Investigador principal:
- Armand Abergel
-
Clichy, França, 92110
- Recrutamento
- Hopital Beaujon
-
Grenoble Cedex 9, França, 38043
- Recrutamento
- CHU de Grenoble
-
Lille cedex, França, 59037
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Claude Huriez
-
Investigador principal:
- Philippe Mathurin
-
Lyon, França, 69004
- Recrutamento
- Hôpital Croix-Rousse
-
Investigador principal:
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5, França, 13385
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Conception
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Investigador principal:
- Danielle Botta Fridlund
-
Montpellier Cedex 5, França, 34295
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nice, França, 06202
- Ainda não está recrutando
- Hopital de l'archet 2
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Investigador principal:
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12, França, 75571
- Recrutamento
- Hôpital Saint Antoine
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Investigador principal:
- Nicolas Carbonell
-
Paris Cedex 13, França, 75651
- Recrutamento
- Hôpital La Pitié Salpétrière
-
Investigador principal:
- Marika Rudler
-
Villejuif Cedex, França, 94804
- Recrutamento
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
Investigador principal:
- Didier Samuel
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou por um parente próximo do paciente ou por uma pessoa autorizada de acordo com os procedimentos locais
- Insuficiência hepática aguda em estágio inicial OU hepatite aguda grave definida como:
- 15% ≤ PR < 50%
- Sem encefalopatia hepática, OU encefalopatia grau I ou II (Apêndice E)
- Início presumido da doença aguda em menos de 26 semanas
- Nenhuma evidência de doença hepática crônica subjacente
- Paciente que pode receber a primeira dose de tratamento nas primeiras 48 horas após a avaliação biológica inicial
- Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos
- Contracepção (apenas para mulheres com potencial para engravidar) a ser tomada durante todo o estudo até D21. Contraceptivos mecânicos únicos, como preservativos, são recomendados. Nota: Os contraceptivos orais podem ter contra-indicações em caso de hepatite aguda grave e insuficiência hepática aguda
- Paciente filiado ao sistema de seguro de segurança social.
Critério de exclusão:
- Hepatite induzida por acetaminofeno definida como ingestão de acetaminofeno > 4 g/dia, pelo menos uma vez nos 7 dias anteriores à linha de base
- Choque hepático (hepatopatia isquêmica) OU síndrome HELLP OU síndrome de Budd-Chiari OU malignidade intra-hepática
- Creatinina sérica ≥ 180 μmol/L
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 35
- Choque séptico requerendo administração de drogas inotrópicas
- Sangramento ativo descontrolado
- Pacientes que receberam plasma fresco congelado, PPSB (Protrombina-Proconvertina-Stuart-B) ou infusão de vitamina K nas últimas 48 horas
- Paciente recebendo tratamento com dispositivo de suporte hepático, incluindo, mas não exclusivamente, fígado bioartificial (BAL), dispositivo extracorpóreo de assistência hepática (ELAD), perfusão de porco transgênico
- Paciente recebendo tratamento de hemodiálise, hemofiltração ou hemodiafiltração
- Hipotensão arterial intratável (pressão arterial sistólica igual ou inferior a 70 mmHg) presente ou requer drogas inotrópicas no início do estudo
- Paciente positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- câncer ativo
- Gravidez ou amamentação
- Cirurgia dentro de 4 semanas antes da linha de base, ou doença cirúrgica não resolvida fora do transplante de fígado.
- Paciente incluído em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da linha de base
- Paciente com aloenxerto de órgão ou medula óssea
- Contra-indicação absoluta ao transplante hepático.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ALF-5755
|
10 mg (25 ml) administrados em infusão intravenosa lenta durante 10 minutos com uma seringa automática
|
|
Comparador de Placebo: Solução salina (0,9% NaCl)
|
25 ml administrados em infusão intravenosa lenta durante 10 minutos com uma seringa automática
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de alteração da iniciação da Taxa de Protrombina
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de alteração do nível plasmático do Fator V (FV)
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
|
Taxa de variação da razão normalizada internacional (INR)
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
|
Taxa de alteração do nível plasmático de alanina transaminases (ALT)
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
|
Taxa de alteração do nível plasmático de transaminases de aspartato (AST)
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
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Alteração do Grau de Encefalopatia Hepática (grau HE)
Prazo: Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
|
Durante um período de 72 horas a partir da linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paul Amouyal, Alfact Innovation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
18 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de abril de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de abril de 2011
Última verificação
1 de abril de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALF-5755_P2_ALF
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