ALF-5755:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on vakava akuutti hepatiitti ja varhaisvaiheen akuutti maksan vajaatoiminta
maanantai 4. huhtikuuta 2011 päivittänyt: Alfact Innovation
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ALF-5755:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-asetaminofeenia sisältävä vakava akuutti hepatiitti ja varhaisvaiheen akuutti maksan vajaatoiminta
Akuutti maksan vajaatoiminta on harvinainen mutta dramaattinen sairaus, joka vaikuttaa usein nuoriin ihmisiin ja jolle on tunnusomaista maksan toiminnan äkillinen menetys henkilöllä, jolla ei ole aiempaa maksasairautta.
ALF-5755:n on osoitettu edistävän solujen selviytymistä apoptoottisen tai oksidatiivisen stressin jälkeen ja maksasolujen regeneraatiota primääriviljelmissä ja in vivo. ALF-5755:stä voi tulla tässä dramaattisessa sairaudessa, jolla on suuria tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita. ainoa hoito spontaanin toipumisen puuttuessa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ALF-5755:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna.
Vähintään 60 potilasta rekrytoidaan tutkimukseen seuraavissa kahdessa hoitoryhmässä:
- Ryhmä A: noin 30 potilasta saa ALF-5755:n
- Ryhmä B: noin 30 potilasta saa lumelääkettä (fysiologinen suolaliuos: 0,9 % NaCl)
Potilaat saavat 10 mg (25 ml) ALF5755:tä tai lumelääkettä 12 tunnin välein 3 päivän aikana hitaina suonensisäisinä infuusioina 10 minuutin aikana automaattisilla ruiskuilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon Cedex, Ranska, 25030
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Besançon
-
Päätutkija:
- Vincent Di Martino
-
Clermont-Ferrand Cedex 1, Ranska, 63003
- Ei vielä rekrytointia
- CHU clermont-ferrand
-
Päätutkija:
- Armand ABERGEL
-
Clichy, Ranska, 92110
- Rekrytointi
- Hopital Beaujon
-
Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
- Rekrytointi
- CHU de GRENOBLE
-
Lille cedex, Ranska, 59037
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Claude Huriez
-
Päätutkija:
- Philippe Mathurin
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Hôpital Croix-Rousse
-
Päätutkija:
- Si Nafa Si Ahmed
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Conception
-
Päätutkija:
- Danielle Botta Fridlund
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Eloi
-
Nice, Ranska, 06202
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital de l'Archet 2
-
Päätutkija:
- Jean Gugenheim
-
Paris Cedex 12, Ranska, 75571
- Rekrytointi
- Hopital Saint Antoine
-
Päätutkija:
- Nicolas Carbonell
-
Paris Cedex 13, Ranska, 75651
- Rekrytointi
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Päätutkija:
- Marika Rudler
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94804
- Rekrytointi
- Centre Hépatobiliaire Paul Brousse
-
Päätutkija:
- Didier Samuel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus potilaalta tai potilaan lähiomaiselta tai valtuutetulta henkilöltä paikallisten menettelytapojen mukaisesti
- Varhaisen vaiheen akuutti maksan vajaatoiminta TAI vaikea akuutti hepatiitti, joka määritellään seuraavasti:
- 15 % ≤ PR < 50 %
- Ei hepaattista enkefalopatiaa, TAI asteen I tai II enkefalopatiaa (Liite E)
- Oletettu akuutti sairaus alkaa alle 26 viikon kuluttua
- Ei näyttöä taustalla olevasta kroonisesta maksasairaudesta
- Potilas, joka voi saada ensimmäisen hoitoannoksen ensimmäisten 48 tunnin aikana biologisen lähtötilanteen arvioinnin jälkeen
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
- Ehkäisy (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) on käytettävä koko tutkimuksen ajan päivään 21 asti. Ainoat mekaaniset ehkäisyvälineet, kuten kondomit, ovat suositeltavaa. Huomautus: Suun kautta otetuilla ehkäisyvalmisteilla voi olla vasta-aiheita vaikean akuutin hepatiitin ja akuutin maksan vajaatoiminnan yhteydessä
- Potilas kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Asetaaminofeenin aiheuttama hepatiitti, joka määritellään asetaminofeenin saannina > 4 g/vrk, vähintään kerran 7 päivän aikana ennen lähtötasoa
- Sokkimaksa (iskeeminen hepatopatia) TAI HELLP-oireyhtymä TAI Budd-Chiarin oireyhtymä TAI intrahepaattinen pahanlaatuisuus
- Seerumin kreatiniini ≥ 180 μmol/l
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35
- Septinen sokki, joka vaatii inotrooppisten lääkkeiden antamista
- Hallitsematon aktiivinen verenvuoto
- Potilaat, jotka ovat saaneet tuoretta pakastettua plasmaa, PPSB:tä (Protrombin-Proconvertin-Stuart-B) tai K-vitamiini-infuusiota viimeisen 48 tunnin aikana
- Potilas, joka saa hoitoa maksan tukilaitteella, mukaan lukien mutta ei yksinomaan biokeinotekoinen maksa (BAL), kehon ulkopuolinen maksaapulaite (ELAD), siirtogeeninen sian perfuusio
- Hemodialyysi-, hemofiltraatio- tai hemodiafiltraatiohoitoa saava potilas
- Hoitamaton valtimohypotensio (valtimon systolinen verenpaine 70 mmHg tai alle) esiintyy tai vaatii inotrooppisia lääkkeitä lähtötilanteessa
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen potilas
- Aktiivinen syöpä
- Raskaus tai imetys
- Leikkaus 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai ratkaisematon leikkaussairaus maksansiirron ulkopuolella.
- Potilas osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
- Potilas, jolla on elin- tai luuydinsiirrännäinen
- Ehdoton vasta-aihe maksansiirrolle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ALF-5755
|
10 mg (25 ml) annettuna hitaana suonensisäisenä infuusiona 10 minuutin aikana automaattiruiskulla
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos (0,9 % NaCl)
|
25 ml annettuna hitaana suonensisäisenä infuusiona 10 minuutin aikana automaattiruiskulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Protrombiininopeuden aloituksen muutosnopeus
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tekijän V (FV) plasmatason muutosnopeus
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
|
Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) muutosnopeus
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
|
Alaniinitransaminaasien (ALT) plasmatason muutosnopeus
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
|
Plasman aspartaattitransaminaasien (AST) tason muutosnopeus
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
|
Maksa-enkefalopatian asteen muutos (HE-aste)
Aikaikkuna: 72 tunnin aikana lähtötasosta
|
72 tunnin aikana lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Paul Amouyal, Alfact Innovation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Christa L, Felin M, Morali O, Simon MT, Lasserre C, Brechot C, Seve AP. The human HIP gene, overexpressed in primary liver cancer encodes for a C-type carbohydrate binding protein with lactose binding activity. FEBS Lett. 1994 Jan 3;337(1):114-8. doi: 10.1016/0014-5793(94)80640-3.
- Hoofnagle JH, Carithers RL Jr, Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failure: summary of a workshop. Hepatology. 1995 Jan;21(1):240-52.
- Iovanna JL, Dagorn JC. The multifunctional family of secreted proteins containing a C-type lectin-like domain linked to a short N-terminal peptide. Biochim Biophys Acta. 2005 May 25;1723(1-3):8-18. doi: 10.1016/j.bbagen.2005.01.002. Epub 2005 Jan 21.
- Kondo T, Suda T, Fukuyama H, Adachi M, Nagata S. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis. Nat Med. 1997 Apr;3(4):409-13. doi: 10.1038/nm0497-409.
- Lasserre C, Christa L, Simon MT, Vernier P, Brechot C. A novel gene (HIP) activated in human primary liver cancer. Cancer Res. 1992 Sep 15;52(18):5089-95.
- Lieu HT, Batteux F, Simon MT, Cortes A, Nicco C, Zavala F, Pauloin A, Tralhao JG, Soubrane O, Weill B, Brechot C, Christa L. HIP/PAP accelerates liver regeneration and protects against acetaminophen injury in mice. Hepatology. 2005 Sep;42(3):618-26. doi: 10.1002/hep.20845.
- Lieu HT, Simon MT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Reg2 inactivation increases sensitivity to Fas hepatotoxicity and delays liver regeneration post-hepatectomy in mice. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1452-64. doi: 10.1002/hep.21434.
- Simon MT, Pauloin A, Normand G, Lieu HT, Mouly H, Pivert G, Carnot F, Tralhao JG, Brechot C, Christa L. HIP/PAP stimulates liver regeneration after partial hepatectomy and combines mitogenic and anti-apoptotic functions through the PKA signaling pathway. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1441-50. doi: 10.1096/fj.02-1013com.
- Nalpas B, Ichai P, Jamot L, Carbonell N, Rudler M, Mathurin P, Durand F, Gerken G, Manns M, Trautwein C, Larrey D, Radenne S, Duvoux C, Leroy V, Bernuau J, Faivre J, Moniaux N, Brechot C, Amouyal G, Amouyal P, Samuel D. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases. PLoS One. 2016 Mar 16;11(3):e0150733. doi: 10.1371/journal.pone.0150733. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 18. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 5. huhtikuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. huhtikuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALF-5755_P2_ALF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .