在非清髓性淋巴细胞耗竭化疗方案单独或联合 12Gy 全身照射 (TBI...

• 纳入标准：

  1. 可测量的转移性黑色素瘤，至少有一个病变可切除以产生 TIL。 病变的直径必须至少为 1 厘米，可以通过手术切除且并发症发生率最低（定义为预期住院时间少于或等于 7 天的任何手术）。
  2. 有 3 个或更少脑转移瘤的患者符合条件。 注意：如果病灶有症状或每个病灶大于或等于 1 厘米，则这些病灶必须经过治疗并稳定 3 个月，患者才有资格参加。
  3. 大于或等于 18 周岁且小于或等于 66 周岁。
  4. 愿意在治疗期间和接受所有方案相关治疗后的四个月内实施节育。
  5. 预期寿命大于三个月
  6. 愿意签署持久授权书。
  7. 能够理解并签署知情同意书
  8. ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
  9. 血液学：
• 中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm(3)
• 血红蛋白大于 8.0 g/dl

• 血小板计数大于 100,000/mm3(3)

  j.血清学：

• HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）

• 乙型肝炎抗原或丙型肝炎抗体或抗原的血清反应阴性。

  k.化学：

• 血清 ALT/AST 低于正常上限的三倍。
• 计算的肌酐清除率 (eGFR) > 50 毫升/分钟。
• 总胆红素小于或等于 2 mg/dl，以下患者除外

总胆红素必须低于 3 mg/dl 的吉尔伯特综合症。

湖。 在随机分组时，任何先前的全身治疗必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑除外）。 患者在先前治疗后必须有稳定或进展的疾病。

注意：患者可能在过去 3 周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 1 级或以下或符合纳入标准。

米。自任何先前的抗 CTLA4 抗体治疗后必须经过六周才能使抗体水平下降。

注意：先前接受过 ipilimumab 或 tremelimumab、抗 PD1 或抗 PD-L1 抗体并且有 GI 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检。

排除标准：

1. 先前的细胞转移疗法，包括非清髓性或清髓性化疗方案。
2. 由于准备性化疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响中的 10 种，怀孕或哺乳期的育龄妇女。
3. 全身性类固醇治疗要求。
4. 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性所证明，心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
5. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病和艾滋病）。
6. 机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较弱，并且更容易受到其毒性的影响。）
7. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
8. 冠状动脉血运重建史或缺血症状。
9. 已知 LVEF 小于或等于 45% 的任何患者。
10. 在 > 60 岁的患者中，记录的 LVEF 小于或等于 45%。

11. 有记录的 FEV1 小于或等于预测值的 60% 在以下患者中进行测试：

    • 长期吸烟史（过去 2 年内吸烟 20 支/年）
    • 呼吸功能障碍的症状
12. 根据放射肿瘤学家的判断，先前的放射治疗排除了全身照射的管理。