Estudo Prospectivo Randomizado da Terapia de Transferência Celular para Melanoma Metastático Usando Linfócitos Infiltrantes de Tumor Mais IL-2 Após Regime de Quimioterapia de Depleção de Linfócitos Não Mieloablativos Isoladamente ou em Conjunção com Irradiação Corporal Total de 12Gy (TBI...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL. A lesão deve ter pelo menos 1 cm de diâmetro que possa ser removida cirurgicamente com morbidade mínima (definida como qualquer operação para a qual espera-se hospitalização menor ou igual a 7 dias).
  2. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais são elegíveis. Nota: Se as lesões forem sintomáticas ou maiores ou iguais a 1 cm cada, essas lesões devem ter sido tratadas e estáveis ​​por 3 meses para que o paciente seja elegível.
  3. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 66 anos.
  4. Disposto a praticar controle de natalidade durante o tratamento e por quatro meses após receber todas as terapias relacionadas ao protocolo.
  5. Esperança de vida superior a três meses
  6. Disposto a assinar uma procuração duradoura.
  7. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  8. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1.
  9. Hematologia:
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm(3)
• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl

• Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm(3)

  j. Sorologia:

• Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)

• Soronegativo para o antígeno da hepatite B, ou anticorpo ou antígeno da hepatite C.

  k. Química:

• ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal.
• Depuração de creatinina calculada (eGFR) > 50 ml/min.
• Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dl, exceto em pacientes com

Síndrome de Gilbert que deve ter bilirrubina total inferior a 3 mg/dl.

eu. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento da randomização, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para alopecia ou vitiligo). Os pacientes devem ter doença estável ou progressiva após o tratamento anterior.

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de inclusão.

m. Seis semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia de anticorpo anti-CTLA4 anterior para permitir que os níveis de anticorpos diminuam.

Nota: Pacientes que receberam ipilimumabe ou tremelimumabe anteriormente, anticorpos anti-PD1 ou anti-PD-L1 e têm toxicidade GI documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Terapia de transferência celular anterior que incluiu um regime de quimioterapia não mieloablativo ou mieloablativo.
2. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
3. Requisito de terapia com esteroides sistêmicos.
4. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
5. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave e AIDS).
6. Infecções oportunistas (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
7. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
8. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
9. Qualquer paciente conhecido por ter FEVE menor ou igual a 45%.
10. Em pacientes > 60 anos, FEVE documentada menor ou igual a 45%.

11. VEF1 documentado menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

    • Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos)
    • Sintomas de disfunção respiratória
12. Radioterapia prévia que, na opinião do oncologista, impede a administração de irradiação total do corpo.