Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv randomisert studie av celleoverføringsterapi for metastatisk melanom ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter pluss IL-2 etter ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoregime alene eller i forbindelse med 12Gy total kroppsbestråling (TBI...

4. desember 2025 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En prospektiv randomisert studie av celleoverføringsterapi for metastatisk melanom ved bruk av kortsiktige dyrkede tumorinfiltrerende lymfocytter pluss IL-2 etter enten en ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoterapiregime alene eller i forbindelse med 12Gy totalkroppsbestråling (TBI)

Bakgrunn:

– En eksperimentell behandling for metastatisk melanom innebærer celleterapi, der forskere tar hvite blodceller (lymfocytter) fra svulstvevet, dyrker dem i laboratoriet i stort antall, og deretter bruker cellene til å angripe svulstvevet. Før man mottar cellene, er det nødvendig med kjemoterapi for å midlertidig undertrykke immunsystemet for å forbedre sjansene for at de svulstbekjempende cellene vil klare å overleve i kroppen. I noen studier av celleterapi ser det ut til at personer som har mottatt total kroppsbestråling (TBI) i tillegg til kjemoterapien (for å øke tiden de ikke produserer hvite blodlegemer) har en litt bedre respons på behandlingen. , men det er ikke kjent om å legge til stråling til celleterapien vil gi en bedre respons for alle individer. Forskere er interessert i å sammenligne celleterapi gitt med vanlig kjemoterapi med celleterapi gitt med vanlig kjemoterapi og TBI.

Mål:

- Å sammenligne effektiviteten av celleterapi gitt med kjemoterapi med celleterapi gitt med kjemoterapi og total kroppsbestråling hos personer med metastatisk melanom.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med metastatisk melanom.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver og tumoravbildningsstudier.
  • Deltakerne vil bli delt inn i to grupper: celleterapi med cellegift alene (gruppe 1) eller celleterapi med cellegift pluss TBI (gruppe 2).
  • Alle deltakere vil gi en tumorprøve fra enten kirurgi eller en tumorbiopsi for innsamling av hvite blodlegemer.
  • Deltakerne vil ha leukaferese for å samle inn ytterligere hvite blodceller for cellevekst og fremtidig testing, og deltakere i TBI-gruppen vil også gi stamceller for å hjelpe dem å komme seg etter stråling. (TBI-deltakere som ikke kan gi nok stamceller vil bli flyttet til ikke-strålebehandlingsgruppen.)
  • Deltakerne vil ha kjemoterapi med cyklofosfamid (to behandlinger over 2 dager) og fludarabin (fem behandlinger over 5 dager) med start 7 dager før cellebehandlingen. Deltakere i TBI-gruppen vil også ha TBI i de 3 dagene rett før celleterapien.
  • Alle deltakerne vil motta de hvite blodcellene, etterfulgt av høydose aldesleukin hver 8. time i opptil 5 dager etter celleinfusjonen for å holde terapicellene i live og aktive. Deltakerne vil også få injeksjoner med filgrastim for å stimulere blodcelleproduksjonen, og deltakere i TBI-gruppen vil også få stamcellene sine.
  • Deltakerne vil ta et antibiotikum i minst 6 måneder etter behandling for å forhindre lungebetennelse, og vil bli bedt om å komme tilbake for regelmessig overvåking og oppfølgingsbesøk i minst 5 år for å evaluere svulstens respons på behandling....

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Adoptiv celleterapi (ACT) ved bruk av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter kan mediere regresjon av voluminøs metastatisk melanom når det administreres sammen med høydose aldesleukin (IL-2) etter et ikke-myeloablativt lymfodepletterende kjemoterapiregime bestående av cyklofosfamid og fludarar.
  • I en serie påfølgende studier med dette forberedende kjemoterapiregimet alene eller med 2 Gy eller 12 Gy total body irradiation (TBI) var objektive responsrater ved bruk av RECIST-kriterier henholdsvis 49 %, 52 % og 72 %. Fullstendige regresjonsrater i disse tre påfølgende forsøkene var henholdsvis 12 %, 20 % og 40 %, noe som tyder sterkt på at tillegg av TBI kan forbedre den fullstendige regresjonsraten. Av de 20 fullstendige regresjonene som ble sett i denne studien, er 19 pågående ved 37 til 82 måneder.
  • På grunn av kompleksiteten i å utvikle utvalgte TIL for bruk ved adoptiv overføring, har vi nylig utviklet en forenklet metode for å produsere TIL som er mer anvendelig for bruk i eksterne institusjoner. Ved å bruke unge TIL-celler (noen ganger med CD8-rensing) hos 105 pasienter, var den objektive responsraten 34 % med en 6,6 % forekomst av fullstendige regresjoner. Alle pasientene i denne studien fikk cyklofosfamid-fludarabin-kuren alene.
  • På grunn av den sterke antydningen om at tillegg av TBI til kjemoterapiregimet kan øke varige, fullstendige regresjonsrater hos pasienter med metastatisk melanom, forsøker vi nå å definitivt fastslå om tillegg av TBI til det kjemoterapipreparative regimet kan forbedre fullstendige responsrater. og total overlevelse hos pasienter som får unge TIL .

Mål:

-For å bestemme, i en prospektiv randomisert studie, den fullstendige responsraten og overlevelsen til pasienter med metastatisk melanom som mottar ACT ved bruk av ung TIL pluss aldesleukin-behandling etter enten et kjemoterapipreparativt regime alene, eller det samme kjemoterapipreparative regimet pluss TBI.

Kvalifisering:

- Pasienter som er 18 år eller eldre må ha:

  • Evaluerbart metastatisk melanom;
  • Metastatisk melanomlesjon egnet for kirurgisk reseksjon for forberedelse av TIL;
  • Ingen kontraindikasjoner mot høydose aldesleukinadministrasjon eller bestråling av hele kroppen;
  • Ingen samtidige store medisinske sykdommer eller noen form for immunsvikt

Design:

- Pasienter med metastatisk melanom vil få lesjoner resekert og etter at TIL-vekst er etablert vil pasienter med prospektivt randomiseres til å motta ACT med ung TIL pluss aldesleukin etter enten et ikke-myeloablativt kjemoterapi-preparativt regime eller samme regime pluss TBI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Målbart metastatisk melanom med minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering. Lesjonen må ha en diameter på minst 1 cm som kan fjernes kirurgisk med minimal sykelighet (definert som enhver operasjon der forventet sykehusinnleggelse er mindre enn eller lik 7 dager).
    2. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalifisert. Merk: Hvis lesjonene er symptomatiske eller større enn eller lik 1 cm hver, må disse lesjonene ha blitt behandlet og stabile i 3 måneder for at pasienten skal være kvalifisert.
    3. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 66 år.
    4. Villig til å praktisere prevensjon under behandling og i fire måneder etter å ha mottatt all protokollrelatert behandling.
    5. Forventet levetid på mer enn tre måneder
    6. Villig til å signere en varig fullmakt.
    7. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
    8. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
    9. Hematologi:
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3)
  • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl
  • Blodplateantall større enn 100 000/mm(3)

    j. Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, eller hepatitt C-antistoff eller antigen.

    k. Kjemi:

  • Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
  • Beregnet kreatininclearance (eGFR) > 50 ml/min.
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, unntatt hos pasienter med

Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dl.

l. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling ved randomiseringstidspunktet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt alopecia eller vitiligo). Pasienter må ha stabil eller progredierende sykdom etter tidligere behandling.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i inklusjonskriteriene.

m. Seks uker må ha gått siden noen tidligere anti-CTLA4-antistoffbehandling for å la antistoffnivået synke.

Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab eller tremelimumab, anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistoffer, og har dokumentert GI toksisitet, må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Tidligere celleoverføringsterapi som inkluderte et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kjemoterapiregime.
  2. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av 10 av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
  3. Krav til systemisk steroidbehandling.
  4. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, som bevist ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  5. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt og AIDS).
  6. Opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  7. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  8. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
  9. Enhver pasient som er kjent for å ha en LVEF mindre enn eller lik 45 %.
  10. Hos pasienter > 60 år, dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %.
  11. Dokumentert FEV1 mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    • En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år med røyking i løpet av de siste 2 årene)
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
  12. Tidligere strålebehandling som, etter stråleonkologens vurdering, utelukker administrering av total kroppsbestråling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1/Adoptive celleterapi (ACT)
Ikke-myeloablasjon lymfodepleterende preparativt regime med cyklofosfamid og fludarabin + unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) + høy dose aldesleukin
Arm 1 og arm 2 - Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​(IV) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.
Andre navn:
  • Unge tumorinfiltrerende lymfocytter
Arm 1 og Arm 2 - Dag 1 til 4: Aldesleukin 720 000 IU/kg intravenøst (IV) (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver åtte time (+/- 1 time) i opptil 5 dager (maksimum 15 doser).
Andre navn:
  • Interleukin-2
Arm 1 og Arm 2 - Dag -7 og -6: Cyclofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV) i 250 mL dextrose 5% i vann (D5W) med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Arm 1 og Arm 2 - Dager -7 til -3: Fludarabin 25 mg/m²/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 15-30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Eksperimentell: Arm 2/Adoptiv celleterapi (ACT) + Total kroppsbestråling (TBI)
Ikke-myeloablativ lymfodepleterende preparativregime med syklofosfamid og fludarabin + unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) + høy dose aldesleukin + total kroppsbestråling (TBI)
Arm 1 og arm 2 - Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​(IV) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.
Andre navn:
  • Unge tumorinfiltrerende lymfocytter
Arm 1 og Arm 2 - Dag 1 til 4: Aldesleukin 720 000 IU/kg intravenøst (IV) (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver åtte time (+/- 1 time) i opptil 5 dager (maksimum 15 doser).
Andre navn:
  • Interleukin-2
Arm 1 og Arm 2 - Dag -7 og -6: Cyclofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV) i 250 mL dextrose 5% i vann (D5W) med Mesna 15 mg/kg/dag X 2 dager over 1 time.
Andre navn:
  • Cytoksan
Arm 1 og Arm 2 - Dager -7 til -3: Fludarabin 25 mg/m²/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 15-30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Arm 2 - Dager -3 til -1: Ondansetron 0,15 mg/kg intravenøst (IV) x 1 dose før total kroppsbestråling (TBI). Pasientene vil deretter motta 2 Gray (Gy) TBI to ganger daglig i 3 dager (total dose 12 Gy ved bruk av en lineær akselerator i stråleonkologi).
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som har en klinisk respons på behandling (objektiv tumorregresjon)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt fra behandling til sykdomsprogresjon eller til hovedforskerens (PI) skjønn (gjennomsnittlig 91,8 måneder).
Andelen deltakere som har en klinisk respons på behandling (objektiv tumorregresjon) ble målt ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR) er minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) for mållesjoner, med utgangspunkt i grunnlinjesummen LD. Progressiv sykdom (PD) er minst en 20 % økning i summen av LD for mållesjoner, med utgangspunkt i den minste summen LD. Opptreden av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med utgangspunkt i den minste summen LD.
Deltakerne ble fulgt fra behandling til sykdomsprogresjon eller til hovedforskerens (PI) skjønn (gjennomsnittlig 91,8 måneder).
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt fra behandling til død (median 14 måneder) eller til hovedforskerens (PI) skjønn (median 99,0 måneder) for deltakere i live ved studiestengning.
OS er definert som tiden til død etter behandlingsstart.
Deltakerne ble fulgt fra behandling til død (median 14 måneder) eller til hovedforskerens (PI) skjønn (median 99,0 måneder) for deltakere i live ved studiestengning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt fra behandling til død eller etter hovedforskerens (PI) skjønn. En median på 91,8 måneder.
PFS defineres som tiden til sykdomsprogresjon etter behandlingsstart. Sykdomsprogresjon ble vurdert ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v3.0. Progressiv sykdom er minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) for målskader, med referanse til den minste summen av LD. Opptreden av en eller flere nye lesjoner anses også som progresjon.
Deltakerne ble fulgt fra behandling til død eller etter hovedforskerens (PI) skjønn. En median på 91,8 måneder.
Antall grad 1, 2, 3, 4 og/eller 5 alvorlige bivirkninger som muligens og/eller sannsynligvis er relatert til behandlingen
Tidsramme: Registreringstidspunkt til 6 år etter siste behandling.
Her er antallet alvorlige bivirkninger av grad 2, 3, 4 og/eller 5 som muligens og/eller sannsynligvis er relatert til behandlingen. Bivirkninger ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Grad 1 er mild. Grad 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til bivirkningen.
Registreringstidspunkt til 6 år etter siste behandling.
Antall grad 1, 2, 3, 4 og/eller 5 ikke-alvorlige bivirkninger muligens og/eller sannsynligvis relatert til behandling
Tidsramme: 30 dager etter behandlingsslutt, opp til 6 år
Her er antall ikke-alvorlige bivirkninger av grad 1, 2, 3, 4 og/eller 5 som muligens og/eller sannsynligvis er relatert til behandling. Bivirkninger ble vurdert med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Grad 1 er mild. Grad 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til bivirkning.
30 dager etter behandlingsslutt, opp til 6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt for bivirkninger fra registrering til 30 dager etter siste behandling, opp til 6 år
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En ikke-alvorlig bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkningsreaksjon som fører til død, en livstruende bivirkning fra legemiddelet, innleggelse på sykehus, svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som utsetter pasienten eller forsøkspersonen for fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Deltakerne vil bli fulgt for bivirkninger fra registrering til 30 dager etter siste behandling, opp til 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

10. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2011

Først lagt ut (Antatt)

21. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere