Prospektiv randomisert studie av celleoverføringsterapi for metastatisk melanom ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter pluss IL-2 etter ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoregime alene eller i forbindelse med 12Gy total kroppsbestråling (TBI...

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Målbart metastatisk melanom med minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering. Lesjonen må ha en diameter på minst 1 cm som kan fjernes kirurgisk med minimal sykelighet (definert som enhver operasjon der forventet sykehusinnleggelse er mindre enn eller lik 7 dager).
  2. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalifisert. Merk: Hvis lesjonene er symptomatiske eller større enn eller lik 1 cm hver, må disse lesjonene ha blitt behandlet og stabile i 3 måneder for at pasienten skal være kvalifisert.
  3. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 66 år.
  4. Villig til å praktisere prevensjon under behandling og i fire måneder etter å ha mottatt all protokollrelatert behandling.
  5. Forventet levetid på mer enn tre måneder
  6. Villig til å signere en varig fullmakt.
  7. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
  8. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
  9. Hematologi:
• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3)
• Hemoglobin større enn 8,0 g/dl

• Blodplateantall større enn 100 000/mm(3)

  j. Serologi:

• Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)

• Seronegativ for hepatitt B-antigen, eller hepatitt C-antistoff eller antigen.

  k. Kjemi:

• Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense.
• Beregnet kreatininclearance (eGFR) > 50 ml/min.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, unntatt hos pasienter med

Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dl.

l. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling ved randomiseringstidspunktet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt alopecia eller vitiligo). Pasienter må ha stabil eller progredierende sykdom etter tidligere behandling.

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i inklusjonskriteriene.

m. Seks uker må ha gått siden noen tidligere anti-CTLA4-antistoffbehandling for å la antistoffnivået synke.

Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab eller tremelimumab, anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistoffer, og har dokumentert GI toksisitet, må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tidligere celleoverføringsterapi som inkluderte et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kjemoterapiregime.
2. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av 10 av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
3. Krav til systemisk steroidbehandling.
4. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, som bevist ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
5. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt og AIDS).
6. Opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
7. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
8. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
9. Enhver pasient som er kjent for å ha en LVEF mindre enn eller lik 45 %.
10. Hos pasienter > 60 år, dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %.

11. Dokumentert FEV1 mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    • En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år med røyking i løpet av de siste 2 årene)
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
12. Tidligere strålebehandling som, etter stråleonkologens vurdering, utelukker administrering av total kroppsbestråling.