Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne randomizowane badanie terapii transferu komórek czerniaka z przerzutami przy użyciu limfocytów naciekających guz plus IL-2 po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii zubożającej limfocyty samodzielnie lub w połączeniu z napromieniowaniem całego ciała 12Gy (TBI...

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Prospektywne randomizowane badanie dotyczące transferu komórek w leczeniu czerniaka z przerzutami z wykorzystaniem krótkoterminowych hodowanych limfocytów naciekających guz plus IL-2 po chemioterapii niemieloablacyjnej niszczącej limfocyty samodzielnie lub w połączeniu z napromienianiem całego ciała 12 Gy (TBI)

Tło:

- Eksperymentalne leczenie przerzutowego czerniaka obejmuje terapię komórkową, w ramach której badacze pobierają białe krwinki (limfocyty) z tkanki nowotworowej, hodują je w dużych ilościach w laboratorium, a następnie wykorzystują te komórki do ataku na tkankę nowotworową. Przed otrzymaniem komórek potrzebna jest chemioterapia w celu tymczasowego stłumienia układu odpornościowego, aby zwiększyć szanse na przeżycie komórek zwalczających nowotwory w organizmie. W niektórych badaniach nad terapią komórkową osoby, które otrzymały napromieniowanie całego ciała (TBI) oprócz chemioterapii (w celu wydłużenia czasu, w którym nie produkują białych krwinek) wydają się mieć nieco lepszą odpowiedź na leczenie , ale nie wiadomo, czy dodanie promieniowania do terapii komórkowej spowoduje lepszą odpowiedź u wszystkich osób. Naukowcy są zainteresowani porównaniem terapii komórkowej stosowanej ze zwykłą chemioterapią z terapią komórkową stosowaną ze zwykłą chemioterapią i TBI.

Cele:

- Porównanie skuteczności terapii komórkowej stosowanej z chemioterapią z terapią komórkową stosowaną z chemioterapią i napromienianiem całego ciała u osób z czerniakiem przerzutowym.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano czerniaka z przerzutami.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem fizykalnym, historią medyczną, badaniami krwi i badaniami obrazowymi guza.
  • Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy: terapia komórkowa z samą chemioterapią (grupa 1) lub terapia komórkowa z chemioterapią plus TBI (grupa 2).
  • Wszyscy uczestnicy dostarczą próbkę guza z zabiegu chirurgicznego lub biopsji guza do pobrania krwinek białych.
  • Uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania dodatkowych białych krwinek do wzrostu komórek i przyszłych badań, a uczestnicy grupy TBI zapewnią również komórki macierzyste, aby pomóc im w regeneracji po napromieniowaniu. (Uczestnicy TBI, którzy nie będą w stanie zapewnić wystarczającej liczby komórek macierzystych, zostaną przeniesieni do grupy niepoddanej radioterapii).
  • Uczestnicy otrzymają chemioterapię cyklofosfamidem (dwa zabiegi w ciągu 2 dni) i fludarabiną (pięć zabiegów w ciągu 5 dni) rozpoczynającą się 7 dni przed terapią komórkową. Uczestnicy grupy TBI będą również mieli TBI przez 3 dni bezpośrednio przed terapią komórkową.
  • Wszyscy uczestnicy otrzymają białe krwinki, a następnie duże dawki aldesleukiny co 8 godzin przez okres do 5 dni po infuzji komórek, aby pomóc utrzymać komórki terapeutyczne przy życiu i aktywności. Uczestnicy otrzymają również zastrzyki z filgrastymu w celu stymulacji produkcji krwinek, a uczestnicy grupy TBI również otrzymają swoje komórki macierzyste.
  • Uczestnicy będą przyjmować antybiotyk przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu, aby zapobiec zapaleniu płuc, i zostaną poproszeni o regularne monitorowanie i wizyty kontrolne przez co najmniej 5 lat w celu oceny odpowiedzi guza na leczenie....

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Adoptywna terapia komórkowa (ACT) z wykorzystaniem autologicznych limfocytów naciekających guz może pośredniczyć w regresji czerniaka z dużymi przerzutami, gdy jest podawana razem z aldesleukiną w dużych dawkach (IL-2) po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej składającej się z cyklofosfamidu i fludarabiny.
  • W serii kolejnych badań z zastosowaniem tego schematu chemioterapii preparatywnej samodzielnie lub z napromieniowaniem całego ciała dawką 2 Gy lub 12 Gy odsetek obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RECIST wyniósł odpowiednio 49%, 52% i 72%. Całkowite wskaźniki regresji w tych trzech kolejnych badaniach wyniosły odpowiednio 12%, 20% i 40%, co silnie sugeruje, że dodanie TBI może poprawić całkowity wskaźnik regresji. Spośród 20 pełnych regresji zaobserwowanych w tym badaniu, 19 trwa od 37 do 82 miesięcy.
  • Ze względu na złożoność opracowywania wybranych TIL do wykorzystania w transferze adopcyjnym, niedawno opracowaliśmy uproszczoną metodę tworzenia TIL, która jest bardziej odpowiednia do stosowania w instytucjach zewnętrznych. Wykorzystując młode komórki TIL (czasem z oczyszczeniem CD8) u 105 pacjentów, odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 34%, przy 6,6% częstości całkowitej regresji. Wszyscy pacjenci w tym badaniu otrzymywali sam cyklofosfamid z fludarabiną.
  • Ze względu na silną sugestię, że dodanie TBI do schematu chemioterapii może zwiększyć trwałe, całkowite wskaźniki regresji u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, obecnie próbujemy definitywnie ustalić, czy dodanie TBI do schematu chemioterapii przygotowawczej może poprawić wskaźniki całkowitej odpowiedzi, i całkowity czas przeżycia u pacjentów otrzymujących młody TIL.

Cele:

-Określenie, w prospektywnym, randomizowanym badaniu, całkowitego wskaźnika odpowiedzi i przeżycia pacjentów z czerniakiem z przerzutami, otrzymujących ACT z użyciem młodego TIL i leczenia aldesleukiną po albo samym schemacie chemioterapii przygotowawczej, albo tym samym schemacie chemioterapii przygotowawczej plus TBI.

Uprawnienia:

- Pacjenci, którzy ukończyli 18 lat muszą mieć:

  • Ocenialny czerniak z przerzutami;
  • Zmiana przerzutowa czerniaka nadająca się do resekcji chirurgicznej w celu przygotowania TIL;
  • Brak przeciwwskazań do podania dużych dawek aldesleukiny lub napromieniania całego ciała;
  • Brak współistniejących poważnych chorób lub jakiejkolwiek formy niedoboru odporności

Projekt:

- U pacjentów z czerniakiem z przerzutami zostaną usunięte zmiany, a po ustaleniu wzrostu TIL pacjenci będą prospektywnie randomizowani do grupy otrzymującej ACT z młodym TIL i aldesleukiną po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii preparatywnej lub tym samym schemacie z TBI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mierzalny czerniak z przerzutami z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wygenerowania TIL. Zmiana musi mieć średnicę co najmniej 1 cm, aby można ją było usunąć chirurgicznie przy minimalnej zachorowalności (zdefiniowanej jako jakakolwiek operacja, w przypadku której oczekiwany czas hospitalizacji nie przekracza 7 dni).
    2. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu. Uwaga: jeśli zmiany są objawowe lub większe lub równe 1 cm, zmiany te muszą być leczone i stabilne przez 3 miesiące, aby pacjent się kwalifikował.
    3. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 66 lat.
    4. Chęć stosowania kontroli urodzeń podczas leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu wszystkich terapii związanych z protokołem.
    5. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
    6. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
    7. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
    8. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
    9. Hematologia:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3)
  • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl

  • Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3(3)

    j. Serologia:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną zdolność immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).

  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała lub antygenu zapalenia wątroby typu C.

    k. Chemia:

  • ALT/AST w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
  • Obliczony klirens kreatyniny (eGFR) > 50 ml/min.
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z

zespół Gilberta, u którego stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3 mg/dl.

l. W momencie randomizacji musiały upłynąć ponad cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, a objawy toksyczności u pacjentów musiały ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia lub bielactwa nabytego). Pacjenci muszą mieć stabilną lub postępującą chorobę po wcześniejszym leczeniu.

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami włączenia.

m. Musi upłynąć sześć tygodni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-CTLA4, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał.

Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ipilimumab lub tremelimumab, przeciwciała anty-PD1 lub anty-PD-L1 i mają udokumentowaną toksyczność przewodu pokarmowego, muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wcześniejsza terapia transferu komórek, która obejmowała schemat chemioterapii niemieloablacyjnej lub mieloablacyjnej.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na 10 potencjalnie niebezpiecznych skutków chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  3. Wymóg ogólnoustrojowej terapii sterydowej.
  4. Czynne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego lub porównywalnego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  5. Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka połączona choroba niedoboru odporności i AIDS).
  6. Infekcje oportunistyczne (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  7. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  8. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  9. Każdy pacjent, u którego wiadomo, że LVEF jest mniejsza lub równa 45%.
  10. U pacjentów > 60. r.ż. udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45%.

  11. Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat)
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego
  12. Przebyta radioterapia, która w ocenie radiologa onkologa wyklucza napromieniowanie całego ciała.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/AKT
Niemieloablacyjny schemat preparatywny limfodeplecji cyklofosfamidu i fludarabiny + młody TIL + aldesleukina w dużych dawkach
Lek: Aldesleukina
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni 1 do 4: Aldeskeukin 720 000 j.m./kg dożylnie (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) przez maksymalnie 5 dni (maksymalnie 15 dawek).
Lek: Cyklofosfamid
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml D5W z Mesna 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Lek: Fludarabina
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni -7 do -3: Fludarabina 25 mg/m2/dobę IVPB codziennie przez 15-30 minut przez 5 dni.
Biologiczny: Młody TIL
Ramię 1 i Ramię 2 - Dzień 0: Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Eksperymentalny: 2/ACT + TBI
Niemieloablacyjny schemat preparatywny limfodeplecji cyklofosfamidu i fludarabiny + młoda TIL + aldesleukina w dużych dawkach + TBI
Lek: Aldesleukina
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni 1 do 4: Aldeskeukin 720 000 j.m./kg dożylnie (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) przez maksymalnie 5 dni (maksymalnie 15 dawek).
Lek: Cyklofosfamid
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml D5W z Mesna 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Lek: Fludarabina
Ramię 1 i Ramię 2 - Dni -7 do -3: Fludarabina 25 mg/m2/dobę IVPB codziennie przez 15-30 minut przez 5 dni.
Biologiczny: Młody TIL
Ramię 1 i Ramię 2 - Dzień 0: Komórki będą podawane we wlewie dożylnym (IV) na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
Ramię 2 - dni od -3 do -1: ondansetron 0,15 mg/kg dożylnie x 1 dawka przed TBI. Następnie pacjenci będą otrzymywać 2 Gy TBI dwa razy dziennie przez 3 dni (całkowita dawka 12 Gy) za pomocą akceleratora liniowego w radioterapii onkologicznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x3, co 6 miesięcy x5 lat, następnie według uznania PI
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna na leczenie (obiektywna regresja guza)
6 i 12 tygodni po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x3, co 6 miesięcy x5 lat, następnie według uznania PI
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas do śmierci
Czas do zgonu po rozpoczęciu leczenia
Czas do śmierci

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu leczenia
Suma wszystkich zdarzeń niepożądanych, a także ich częstości i ciężkości
30 dni po zakończeniu leczenia
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas na progres
Czas do progresji choroby po rozpoczęciu leczenia
Czas na progres

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

19 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110123
  • 11-C-0123

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór skóry

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj