Prospektiv randomiserad studie av cellöverföringsterapi för metastaserande melanom med användning av tumörinfiltrerande lymfocyter plus IL-2 efter icke-myeloablativ lymfocytutarmande kemoregimen ensam eller i samband med 12Gy total kroppsbestrålning (TBI...

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mätbart metastaserande melanom med minst en lesion som är resekterbar för TIL-generering. Lesionen måste vara minst 1 cm i diameter som kan avlägsnas kirurgiskt med minimal sjuklighet (definierad som varje operation för vilken förväntad sjukhusvistelse är mindre än eller lika med 7 dagar).
  2. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser är berättigade. Obs: Om lesioner är symtomatiska eller större än eller lika med 1 cm vardera, måste dessa lesioner ha behandlats och stabila i 3 månader för att patienten ska vara berättigad.
  3. Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 66 år.
  4. Villig att utöva preventivmedel under behandling och i fyra månader efter att ha mottagit all protokollrelaterad terapi.
  5. Förväntad livslängd på mer än tre månader
  6. Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
  7. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
  8. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
  9. Hematologi:
• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm(3)
• Hemoglobin större än 8,0 g/dl

• Trombocytantal större än 100 000/mm(3)

  j. Serologi:

• Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)

• Seronegativ för hepatit B-antigen, eller hepatit C-antikropp eller antigen.

  k. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre än tre gånger den övre normalgränsen.
• Beräknat kreatininclearance (eGFR) > 50 ml/min.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dl, förutom hos patienter med

Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3 mg/dl.

l. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för randomiseringen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom alopeci eller vitiligo). Patienter måste ha stabil eller fortskridande sjukdom efter tidigare behandling.

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt inklusionskriterierna.

m. Sex veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare anti-CTLA4-antikroppsbehandling för att antikroppsnivåerna ska kunna sjunka.

Obs: Patienter som tidigare har fått ipilimumab eller tremelimumab, anti-PD1- eller anti-PD-L1-antikroppar och har dokumenterad GI-toxicitet måste ha en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Tidigare cellöverföringsterapi som inkluderade en icke-myeloablativ eller myeloablativ kemoterapiregim.
2. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av 10 av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
3. Krav på systemisk steroidbehandling.
4. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, respiratoriska eller immunsystem, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
5. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom och AIDS).
6. Opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
7. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
8. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
9. Alla patienter som är kända för att ha en LVEF mindre än eller lika med 45 %.
10. Hos patienter > 60 år, dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 %.

11. Dokumenterad FEV1 mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste 2 åren)
    • Symtom på andningsdysfunktion
12. Tidigare strålbehandling som, enligt strålonkologens bedömning, utesluter administrering av strålning från hela kroppen.