Étude prospective randomisée de la thérapie par transfert cellulaire pour le mélanome métastatique à l'aide de lymphocytes infiltrant la tumeur plus IL-2 après un régime de chimiothérapie non myéloablatif déplétant les lymphocytes seul ou en conjonction avec une irradiation corporelle totale de 12 Gy (TBI ...
17 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude prospective randomisée de la thérapie par transfert cellulaire pour le mélanome métastatique à l'aide de lymphocytes infiltrant les tumeurs en culture à court terme plus IL-2 après un régime de chimiothérapie non myéloablatif appauvrissant les lymphocytes seul ou en conjonction avec une irradiation corporelle totale (TBI) de 12 Gy
Arrière plan:
- Un traitement expérimental du mélanome métastatique implique la thérapie cellulaire, dans laquelle les chercheurs prélèvent des globules blancs (lymphocytes) du tissu tumoral, les cultivent en laboratoire en grand nombre, puis utilisent les cellules pour attaquer le tissu tumoral. Avant de recevoir les cellules, une chimiothérapie est nécessaire pour supprimer temporairement le système immunitaire afin d'améliorer les chances que les cellules qui combattent la tumeur puissent survivre dans le corps. Dans certaines études de thérapie cellulaire, les personnes qui ont reçu une irradiation corporelle totale (TBI) en plus de la chimiothérapie (afin d'augmenter la durée pendant laquelle elles ne produisent pas de globules blancs) semblent avoir une réponse légèrement meilleure au traitement. , mais on ne sait pas si l'ajout de rayonnement à la thérapie cellulaire entraînera une meilleure réponse pour tous les individus. Les chercheurs souhaitent comparer la thérapie cellulaire administrée avec la chimiothérapie habituelle à la thérapie cellulaire administrée avec la chimiothérapie habituelle et le TBI.
Objectifs:
- Comparer l'efficacité de la thérapie cellulaire administrée avec la chimiothérapie à la thérapie cellulaire administrée avec la chimiothérapie et l'irradiation corporelle totale chez les personnes atteintes d'un mélanome métastatique.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de mélanome métastatique.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux, des tests sanguins et des études d'imagerie tumorale.
- Les participants seront divisés en deux groupes : thérapie cellulaire avec chimiothérapie seule (groupe 1) ou thérapie cellulaire avec chimiothérapie plus TBI (groupe 2).
- Tous les participants fourniront un échantillon de tumeur provenant soit d'une chirurgie, soit d'une biopsie tumorale pour la collecte de globules blancs.
- Les participants auront une leucaphérèse pour collecter des globules blancs supplémentaires pour la croissance cellulaire et les tests futurs, et les participants du groupe TBI fourniront également des cellules souches pour les aider à récupérer après la radiothérapie. (Les participants TBI qui ne peuvent pas fournir suffisamment de cellules souches seront transférés dans le groupe de traitement sans radiothérapie.)
- Les participants auront une chimiothérapie avec du cyclophosphamide (deux traitements sur 2 jours) et de la fludarabine (cinq traitements sur 5 jours) commençant 7 jours avant la thérapie cellulaire. Les participants du groupe TBI auront également un TBI pendant les 3 jours précédant immédiatement la thérapie cellulaire.
- Tous les participants recevront les globules blancs, suivis d'une dose élevée d'aldesleukine toutes les 8 heures jusqu'à 5 jours après la perfusion cellulaire pour aider à maintenir les cellules thérapeutiques vivantes et actives. Les participants recevront également des injections de filgrastim pour stimuler la production de cellules sanguines, et les participants du groupe TBI recevront également leurs cellules souches.
- Les participants prendront un antibiotique pendant au moins 6 mois après le traitement pour prévenir la pneumonie, et seront invités à revenir pour une surveillance régulière et des visites de suivi pendant au moins 5 ans pour évaluer la réponse de la tumeur au traitement....
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Arrière plan:
- La thérapie cellulaire adoptive (ACT) utilisant des lymphocytes autologues infiltrant la tumeur peut induire la régression d'un mélanome métastatique volumineux lorsqu'elle est administrée avec de l'aldesleukine (IL-2) à forte dose après un régime préparatoire de chimiothérapie lymphoblative non myéloablative composé de cyclophosphamide et de fludarabine.
- Dans une série d'essais consécutifs utilisant ce régime de préparation de chimiothérapie seul ou avec une irradiation corporelle totale (TBI) de 2 Gy ou 12 Gy, les taux de réponse objective utilisant les critères RECIST étaient de 49 %, 52 % et 72 %, respectivement. Les taux de régression complète dans ces trois essais consécutifs étaient respectivement de 12 %, 20 % et 40 %, ce qui suggère fortement que l'ajout du TBI pourrait améliorer le taux de régression complète. Sur les 20 régressions complètes observées dans cet essai, 19 sont en cours entre 37 et 82 mois.
- En raison de la complexité du développement de TIL sélectionnés pour une utilisation dans le transfert adoptif, nous avons récemment développé une méthode simplifiée de production de TIL qui est plus applicable à une utilisation dans des institutions extérieures. En utilisant de jeunes cellules TIL (parfois avec purification de CD8) chez 105 patients, le taux de réponse objective était de 34 % avec une incidence de 6,6 % de régressions complètes. Tous les patients de cet essai ont reçu le régime cyclophosphamide fludarabine seul.
- En raison de la forte suggestion que l'ajout de TBI au schéma de chimiothérapie pourrait augmenter les taux de régression complète et durable chez les patients atteints de mélanome métastatique, nous tentons maintenant de déterminer définitivement si l'ajout de TBI au schéma de préparation de la chimiothérapie peut améliorer les taux de réponse complète, et la survie globale chez les patients recevant du TIL jeune.
Objectifs:
-Déterminer, dans un essai prospectif randomisé, le taux de réponse complète et la survie des patients atteints de mélanome métastatique recevant l'ACT en utilisant un traitement TIL jeune plus aldesleukine après soit un schéma de préparation de chimiothérapie seul, soit le même schéma de préparation de chimiothérapie plus TBI.
Admissibilité:
-Les patients âgés de 18 ans ou plus doivent avoir :
- Mélanome métastatique évaluable ;
- Lésion de mélanome métastatique adaptée à la résection chirurgicale pour la préparation de TIL ;
- Aucune contre-indication à l'administration de fortes doses d'aldesleukine ou à l'irradiation corporelle totale ;
- Aucune maladie médicale majeure concomitante ni aucune forme d'immunodéficience
Concevoir:
-Les patients atteints de mélanome métastatique auront des lésions réséquées et une fois la croissance de TIL établie, les patients avec seront prospectivement randomisés pour recevoir ACT avec jeune TIL plus aldesleukine après soit un schéma préparatoire de chimiothérapie non myéloablative, soit ce même schéma plus TBI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Mélanome métastatique mesurable avec au moins une lésion résécable pour la génération de TIL. La lésion doit avoir au moins 1 cm de diamètre et pouvoir être enlevée chirurgicalement avec une morbidité minimale (définie comme toute opération pour laquelle une hospitalisation prévue est inférieure ou égale à 7 jours).
- Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins sont éligibles. Remarque : Si les lésions sont symptomatiques ou supérieures ou égales à 1 cm chacune, ces lésions doivent avoir été traitées et stables pendant 3 mois pour que le patient soit éligible.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 66 ans.
- Disposé à pratiquer le contrôle des naissances pendant le traitement et pendant quatre mois après avoir reçu toute la thérapie liée au protocole.
- Espérance de vie supérieure à trois mois
- Disposé à signer une procuration durable.
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
- Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
- Hématologie:
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm(3)
- Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl
Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm(3)
j. Sérologie :
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B, ou l'anticorps ou l'antigène de l'hépatite C.
k. Chimie:
- Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale.
- Clairance de la créatinine calculée (eGFR) > 50 ml/min.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl, sauf chez les patients avec
Syndrome de Gilbert qui doit avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dl.
l. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment de la randomisation, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (sauf pour l'alopécie ou le vitiligo). Les patients doivent avoir une maladie stable ou en progression après un traitement antérieur.
Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'inclusion.
M. Six semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie antérieure d'anticorps anti-CTLA4 pour permettre aux niveaux d'anticorps de diminuer.
Remarque : Les patients qui ont déjà reçu de l'ipilimumab ou du tremelimumab, des anticorps anti-PD1 ou anti-PD-L1 et qui ont une toxicité gastro-intestinale documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Traitement antérieur par transfert cellulaire qui comprenait un schéma de chimiothérapie non myéloablatif ou myéloablatif.
- Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison de 10 des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus ou le nourrisson.
- Nécessité d'une corticothérapie systémique.
- Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
- Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère et le SIDA).
- Infections opportunistes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
- Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
- Tout patient connu pour avoir une FEVG inférieure ou égale à 45 %.
- Chez les patients > 60 ans, FEVG documentée inférieure ou égale à 45 %.
VEMS documenté inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :
- Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des 2 dernières années)
- Symptômes de dysfonctionnement respiratoire
- Radiothérapie antérieure qui, de l'avis du radio-oncologue, empêche l'administration d'une irradiation corporelle totale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1/ACT
Schéma préparatif non myéloablatif lymphodéplétif cyclophosphamide et fludarabine + TIL jeune + aldesleukine à forte dose
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Bras 1 et Bras 2 - Jours 1 à 4 : Aldeskeukin 720 000 UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) en 15 minutes toutes les huit heures (+/- 1 heure) pendant 5 jours maximum (maximum 15 doses).
Bras 1 et Bras 2 - Jours -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours IV dans 250 mL D5W avec Mesna 15 mg/kg/jour X 2 jours sur 1 h.
Bras 1 et Bras 2 - Jours -7 à -3 : Fludarabine 25 mg/m2/jour IVPB tous les jours pendant 15 à 30 minutes pendant 5 jours.
Bras 1 et Bras 2 - Jour 0 : les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
|
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Expérimental: 2/ACT + TBI
Schéma préparatif non myéloablatif lymphodéplétif de cyclophosphamide et fludarabine + TIL jeune + aldesleukine à forte dose + TBI
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Bras 1 et Bras 2 - Jours 1 à 4 : Aldeskeukin 720 000 UI/kg IV (sur la base du poids corporel total) en 15 minutes toutes les huit heures (+/- 1 heure) pendant 5 jours maximum (maximum 15 doses).
Bras 1 et Bras 2 - Jours -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours IV dans 250 mL D5W avec Mesna 15 mg/kg/jour X 2 jours sur 1 h.
Bras 1 et Bras 2 - Jours -7 à -3 : Fludarabine 25 mg/m2/jour IVPB tous les jours pendant 15 à 30 minutes pendant 5 jours.
Bras 1 et Bras 2 - Jour 0 : les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Bras 2 - Jours -3 à -1 : Ondansétron 0,15 mg/kg IV x 1 dose pré-TBI.
Les patients recevront ensuite 2 Gy TBI deux fois par jour pendant 3 jours (dose totale 12 Gy) à l'aide d'un accélérateur linéaire en radio-oncologie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse
Délai: 6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, tous les 6 mois x5 ans, puis à la discrétion de l'IP
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Pourcentage de patients ayant une réponse clinique au traitement (régression tumorale objective)
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6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, tous les 6 mois x5 ans, puis à la discrétion de l'IP
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La survie globale
Délai: L'heure de la mort
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Délai avant le décès après le début du traitement
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L'heure de la mort
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: 30 jours après la fin du traitement
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Regroupement de tous les événements indésirables, ainsi que leur fréquence et leur gravité
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30 jours après la fin du traitement
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Survie sans progression
Délai: Temps de progression
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Délai de progression de la maladie après le début du traitement
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Temps de progression
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, Topalian SL, Schwartzentruber DJ, Weber JS, Parkinson DR, Seipp CA, Einhorn JH, White DE. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159-66. doi: 10.1093/jnci/86.15.1159.
- Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, Fisher RI, Weiss G, Margolin K, Abrams J, Sznol M, Parkinson D, Hawkins M, Paradise C, Kunkel L, Rosenberg SA. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993. J Clin Oncol. 1999 Jul;17(7):2105-16. doi: 10.1200/JCO.1999.17.7.2105.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
- Crompton JG, Sukumar M, Roychoudhuri R, Clever D, Gros A, Eil RL, Tran E, Hanada K, Yu Z, Palmer DC, Kerkar SP, Michalek RD, Upham T, Leonardi A, Acquavella N, Wang E, Marincola FM, Gattinoni L, Muranski P, Sundrud MS, Klebanoff CA, Rosenberg SA, Fearon DT, Restifo NP. Akt inhibition enhances expansion of potent tumor-specific lymphocytes with memory cell characteristics. Cancer Res. 2015 Jan 15;75(2):296-305. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2277. Epub 2014 Nov 28.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mars 2011
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2011
Première publication (Estimé)
21 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2024
Dernière vérification
19 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Tumeurs cutanées
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Aldesleukine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 110123
- 11-C-0123
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.
Délai de partage IPD
Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.
Critères d'accès au partage IPD
Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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