Prospektiv randomiseret undersøgelse af celleoverførselsterapi for metastatisk melanom ved brug af tumorinfiltrerende lymfocytter plus IL-2 efter ikke-myeloablativ lymfocytdepletering af kemoregimen alene eller i forbindelse med 12Gy total kropsbestråling (TBI...

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Målbart metastatisk melanom med mindst én læsion, der er resektabel for TIL-generering. Læsionen skal være mindst 1 cm i diameter, som kan fjernes kirurgisk med minimal morbiditet (defineret som enhver operation, hvor der forventes indlæggelse mindre end eller lig med 7 dage).
  2. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalificerede. Bemærk: Hvis læsioner er symptomatiske eller større end eller lig med 1 cm hver, skal disse læsioner være behandlet og stabile i 3 måneder, for at patienten er kvalificeret.
  3. Over eller lig med 18 år og under eller lig med 66 år.
  4. Villig til at praktisere prævention under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget al protokolrelateret behandling.
  5. Forventet levetid på mere end tre måneder
  6. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
  7. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  8. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1.
  9. Hæmatologi:
• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm(3)
• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl

• Blodpladetal større end 100.000/mm(3)

  j. Serologi:

• Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)

• Seronegativ for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistof eller antigen.

  k. Kemi:

• Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre grænse for normal.
• Beregnet kreatininclearance (eGFR) > 50 ml/min.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos patienter med

Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.

l. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på randomiseringstidspunktet, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen alopeci eller vitiligo). Patienter skal have stabil eller progredierende sygdom efter forudgående behandling.

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er restitueret til grad 1 eller mindre eller som specificeret i inklusionskriterierne.

m. Der skal være gået seks uger siden enhver tidligere anti-CTLA4 antistofbehandling for at tillade antistofniveauer at falde.

Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget ipilimumab eller tremelimumab, anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistoffer og har dokumenteret GI-toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tidligere celleoverførselsterapi, som omfattede en ikke-myeloablativ eller myeloablativ kemoterapi-kur.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af 10 af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
3. Krav til systemisk steroidbehandling.
4. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
5. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
6. Opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
7. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
8. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
9. Enhver patient, der vides at have en LVEF mindre end eller lig med 45 %.
10. Hos patienter > 60 år, dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %.

11. Dokumenteret FEV1 mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år)
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
12. Forudgående strålebehandling, der efter stråleonkologens vurdering udelukker administration af total kropsbestråling.