Prospectieve gerandomiseerde studie van celoverdrachtstherapie voor gemetastaseerd melanoom met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten plus IL-2 na niet-myeloablatieve lymfocytendepletie chemotherapie alleen of in combinatie met 12Gy totale lichaamsbestraling (TBI...

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Meetbaar gemetastaseerd melanoom met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor TIL-generatie. De laesie moet een diameter van minstens 1 cm hebben en chirurgisch verwijderd kunnen worden met minimale morbiditeit (gedefinieerd als elke operatie waarvoor een verwachte ziekenhuisopname van minder dan of gelijk aan 7 dagen is).
  2. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen komen in aanmerking. Opmerking: als laesies symptomatisch zijn of groter dan of gelijk aan 1 cm elk, moeten deze laesies gedurende 3 maanden zijn behandeld en stabiel zijn geweest om in aanmerking te komen voor de patiënt.
  3. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 66 jaar.
  4. Bereid om anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van alle protocolgerelateerde therapieën.
  5. Levensverwachting van meer dan drie maanden
  6. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
  7. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  8. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
  9. Hematologie:
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm(3)
• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl

• Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mm(3)

  j. Serologie:

• Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)

• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen of hepatitis C-antilichaam of antigeen.

  k. Chemie:

• Serum ALT/AST minder dan driemaal de bovengrens van normaal.
• Berekende creatinineklaring (eGFR) > 50 ml/min.
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met

Gilbertsyndroom die een totaal bilirubine van minder dan 3 mg/dl moet hebben.

ik. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment van randomisatie en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor alopecia of vitiligo). Patiënten moeten na eerdere behandeling een stabiele of voortschrijdende ziekte hebben.

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de opnamecriteria.

m. Er moeten zes weken zijn verstreken sinds enige eerdere anti-CTLA4-antilichaamtherapie om de antilichaamspiegels te laten dalen.

Opmerking: Patiënten die eerder ipilimumab of tremelimumab, anti-PD1- of anti-PD-L1-antilichamen hebben gekregen en bij wie gastro-intestinale toxiciteit is aangetoond, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Eerdere celoverdrachtstherapie die een niet-myeloablatief of myeloablatief chemotherapieregime omvatte.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
3. Systemische therapie met steroïden vereist.
4. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
5. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease en AIDS).
6. Opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
7. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
8. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
9. Elke patiënt waarvan bekend is dat hij een LVEF heeft van minder dan of gelijk aan 45%.
10. Bij patiënten ouder dan 60 jaar, gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%.

11. Gedocumenteerde FEV1 van minder dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar)
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen
12. Voorafgaande radiotherapie die naar het oordeel van de radiotherapeut-oncoloog het toedienen van totale lichaamsbestraling uitsluit.