Studio prospettico randomizzato sulla terapia di trasferimento cellulare per il melanoma metastatico utilizzando linfociti infiltranti il ​​tumore più IL-2 in seguito a regime chemioterapico che riduce i linfociti non mieloablativi da solo o in combinazione con 12 Gy Total Body Irradiation (TBI ...

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Melanoma metastatico misurabile con almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL. La lesione deve essere di almeno 1 cm di diametro che può essere rimossa chirurgicamente con minima morbilità (definita come qualsiasi intervento per il quale è prevista una degenza inferiore o uguale a 7 giorni).
  2. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali. Nota: se le lesioni sono sintomatiche o maggiori o uguali a 1 cm ciascuna, queste lesioni devono essere state trattate e stabili per 3 mesi affinché il paziente sia idoneo.
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 66 anni.
  4. Disponibilità a praticare il controllo delle nascite durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto tutta la terapia correlata al protocollo.
  5. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  6. Disposto a firmare una procura duratura.
  7. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  8. Performance status clinico di ECOG 0 o 1.
  9. Ematologia:
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3)
• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl

• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm(3)

  j. sierologia:

• Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)

• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B o per l'anticorpo o l'antigene dell'epatite C.

  K. Chimica:

• ALT/AST sierica inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
• Clearance della creatinina calcolata (eGFR) > 50 ml/min.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, tranne nei pazienti con

Sindrome di Gilbert che deve avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dl.

l. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica al momento della randomizzazione e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia o vitiligine). I pazienti devono avere una malattia stabile o in progressione dopo il trattamento precedente.

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di inclusione.

m. Devono essere trascorse sei settimane da qualsiasi precedente terapia con anticorpi anti-CTLA4 per consentire la diminuzione dei livelli di anticorpi.

Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab o tremelimumab, anticorpi anti-PD1 o anti-PD-L1 e hanno documentato tossicità gastrointestinale devono sottoporsi a una colonscopia normale con biopsie del colon normali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Precedente terapia di trasferimento cellulare che includeva un regime chemioterapico non mieloablativo o mieloablativo.
2. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul neonato.
3. Requisito di terapia steroidea sistemica.
4. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
5. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave e AIDS).
6. Infezioni opportunistiche (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
7. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
8. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
9. Qualsiasi paziente noto per avere una LVEF inferiore o uguale al 45%.
10. Nei pazienti > 60 anni, FEVS documentata inferiore o uguale al 45%.

11. FEV1 documentato inferiore o uguale al 60% del predetto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni)
    • Sintomi di disfunzione respiratoria
12. Precedente radioterapia che, a giudizio del radioterapista, preclude la somministrazione di irradiazione corporea totale.