Prospektivní randomizovaná studie buněčné transferové terapie metastatického melanomu s použitím lymfocytů infiltrujících nádor plus IL-2 po chemorežimu s nemyeloablativním úbytkem lymfocytů samostatně nebo ve spojení s 12Gy celkovým ozářením těla (TBI...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Měřitelný metastatický melanom s alespoň jednou lézí, která je resekabilní pro generování TIL. Léze musí mít průměr alespoň 1 cm, kterou lze chirurgicky odstranit s minimální morbiditou (definovanou jako jakákoli operace, u které se předpokládá hospitalizace kratší nebo rovna 7 dnům).
  2. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku. Poznámka: Pokud jsou léze symptomatické nebo jsou větší nebo rovné 1 cm, musí být tyto léze léčeny a stabilní po dobu 3 měsíců, aby byl pacient způsobilý.
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 66 letům.
  4. Ochota používat antikoncepci během léčby a čtyři měsíce po obdržení veškeré terapie související s protokolem.
  5. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  6. Ochota podepsat trvalou plnou moc.
  7. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  8. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
  9. hematologie:
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3)
• Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl

• Počet krevních destiček větší než 100 000/mm(3)

  j. sérologie:

• Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)

• Séronegativní na antigen hepatitidy B nebo protilátku nebo antigen hepatitidy C.

  k. Chemie:

• Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
• Vypočtená clearance kreatininu (eGFR) > 50 ml/min.
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s

Gilbertův syndrom, který musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.

l. V době randomizace musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo vitiliga). Pacienti musí mít po předchozí léčbě stabilní nebo progredující onemocnění.

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích pro zařazení.

m Od jakékoli předchozí anti-CTLA4 protilátkové terapie musí uplynout šest týdnů, aby hladiny protilátek mohly klesnout.

Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab nebo tremelimumab, protilátky anti-PD1 nebo anti-PD-L1 a mají zdokumentovanou gastrointestinální toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Předchozí terapie buněčným přenosem, která zahrnovala nemyeloablativní nebo myeloablativní režim chemoterapie.
2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící, protože 10 z potenciálně nebezpečných účinků preparativní chemoterapie na plod nebo kojence.
3. Požadavek systémové terapie steroidy.
4. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
5. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience a AIDS).
6. Oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
7. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
8. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
9. Každý pacient, o kterém je známo, že má LVEF menší nebo rovnou 45 %.
10. U pacientů ve věku > 60 let dokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %.

11. Zdokumentované FEV1 menší nebo rovné 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

    • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let)
    • Příznaky respirační dysfunkce
12. Předchozí radiační terapie, která podle posouzení radiačního onkologa vylučuje podání celkového ozáření těla.