PD0332991/紫杉醇治疗晚期乳腺癌

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌。 允许任何 ER、PR 或 Her2 状态。
• 肿瘤必须表达视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白，定义为免疫组织化学的任何可测量染色
• 签署知情同意书之日年龄 > 18 岁的男性或女性。
• 患者必须接受<先前的转移性乳腺癌细胞毒方案。 这不包括用于辅助设置的细胞毒性方案。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale 的体能状态为 0-1，预期寿命 > 3 个月。
• 试验剂量递增部分的患者必须患有可评估的疾病，定义为可测量（通过 RECIST）或不可测量的疾病（例如 骨转移、胸腔积液或淋巴管扩散）。 扩展的 RP2D 队列中的患者需要可测量的疾病。
• 受试者必须具有足够的器官功能，定义如下：

胆红素 < 1.5 x 正常上限或计算的肌酐清除率 > 60 mL/min，并且对于没有肝转移的受试者：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x 正常上限

• 对于没有广泛骨转移的受试者：碱性磷酸酶水平 < 2.5 x 正常上限。
• 对于有广泛骨转移的受试者：碱性磷酸酶水平 < 5 x 正常上限。
• 受试者必须具有足够的骨髓功能，定义如下
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm
• 血小板 > 100,000/mm
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 有生育能力的女性患者必须在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在研究期间使用有效的避孕方法。
• 患者必须能够并且必须通过书面知情同意自愿同意参与。
• 患者必须能够吞咽胶囊，并且没有会妨碍患者持续吞咽和吸收口服药物的外科或解剖学状况。
• 允许在辅助或转移环境中进行先前的紫杉烷治疗。
• 允许同时使用双膦酸盐。
• 患有稳定的、经过治疗的 CNS 疾病的患者符合条件。

排除标准：

• 在 3 周内接受过化学疗法、放射疗法或激素疗法（亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐单抗为 6 周）的患者，或者由于在研究第 1 天之前超过 4 周之前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 如果患者有先前治疗的残留毒性，则毒性必须 < 1 级。
• 大手术后不到 4 周的患者（所有手术伤口必须完全愈合）。 就此标准而言，大手术被定义为需要全身麻醉的手术。
• 患者已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 但是，已完成放疗疗程的中枢神经系统转移（包括脑转移）患者如果临床稳定，则有资格参加该研究。 允许使用口服皮质类固醇来控制 CNS 症状。
• 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
• 受试者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染
• 糖尿病
• 高血压
• 3个月内有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、中风或心肌梗塞。
• 患者的基线神经病变 > 2 级
• 尽管进行了标准预防，但已知对紫杉醇或静脉注射造影剂有过敏反应的患者。
• 受试者怀孕或哺乳
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 注意：不需要基线 HIV 筛查。
• 受试者无法或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。