PD0332991/Paclitaxel i avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft. Enhver ER-, PR- eller Her2-status er tilladt.
• Tumor skal udtrykke retinoblastom (Rb) protein, som defineret som enhver målbar farvning ved immunhistokemi
• Mand eller kvinde og > 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienten skal have modtaget < tidligere cytotoksiske regimer for metastatisk brystkræft. Dette inkluderer ikke cytotoksiske regimer, der anvendes i adjuvans.
• Præstationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale og forventet levetid > 3 måneder.
• patient på dosis-eskaleringsdelen af ​​forsøget skal have evaluerbar sygdom, defineret som enten målbar (af RECIST) eller ikke-målbar sygdom (f.eks. bone mets, pleural effusion eller lymfangitisk spredning). Målbar sygdom er påkrævet for patienter i den udvidede RP2D-kohorte.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min og for forsøgspersoner uden levermetastaser: alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse

• For forsøgspersoner uden omfattende knoglemetastaser: niveauer af alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrænse.
• For personer med omfattende knoglemetastaser: niveauer af alkalisk fosfatase < 5 x øvre normalgrænse.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig marvfunktion, defineret som følger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm
• Blodplader > 100.000/mm
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og acceptere brugen af ​​effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
• Patienten skal være i stand til og skal frivilligt acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienten skal være i stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre patienten i at sluge og absorbere oral medicin løbende.
• Forudgående taxanbehandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt.
• Samtidig brug af bifosfonater er tilladt.
• Patienter med stabil, behandlet CNS-sygdom er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, som har fået kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne på grund af tidligere midler administreret mere end 4 uger før undersøgelsesdag 1. Hvis patienten har resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal toksiciteten være < Grad 1.
• patienter mindre end 4 uger efter større kirurgiske indgreb (alle operationssår skal være helt helet). Med henblik på dette kriterium er en større kirurgisk procedure defineret som en, der kræver administration af generel anæstesi.
• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser (herunder hjernemetastaser), som har gennemført et strålebehandlingsforløb, er dog kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile. Orale kortikosteroider til kontrol af CNS-symptomer er tilladt.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
• Individet har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende eller aktiv infektion
• Diabetes mellitus
• Forhøjet blodtryk
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder.
• Patienten har baseline neuropati på > grad 2
• Patienter, som har kendte allergiske reaktioner over for Paclitaxel eller IV Contrast Dye på trods af standardprofylakse.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV). Bemærk: baseline HIV-screening er ikke påkrævet.
• Forsøgspersonen er hverken i stand til eller villig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.