PD0332991/Paclitaxel előrehaladott emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes emlőrákja kell, hogy legyen. Bármilyen ER, PR vagy Her2 állapot megengedett.
• A daganatnak Retinoblasztóma (Rb) fehérjét kell expresszálnia, a meghatározás szerint bármely immunhisztokémiai módszerrel mérhető festődés.
• Férfi vagy nő, és több mint 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• A betegnek < korábban citotoxikus kezelésben kell részesülnie metasztatikus emlőrák miatt. Ez nem foglalja magában az adjuváns környezetben alkalmazott citoxikus kezeléseket.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményskáláján a 0-1 teljesítmény státusz és a várható élettartam > 3 hónap.
• A vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában részt vevő betegnek értékelhető betegségben kell szenvednie, amelyet mérhető (RECIST) vagy nem mérhető betegségként (pl. csontmetszés, pleurális folyadékgyülem vagy lymphangiticus terjedés). Mérhető betegségre van szükség a kiterjesztett RP2D kohorszban lévő betegeknél.
• Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

A bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának vagy a számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc, és a májmetasztázisokkal nem rendelkező személyeknél: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normál felső határának

• Kiterjedt csontmetasztázisokkal nem rendelkező alanyok esetében: az alkalikus foszfatáz szintje < 2,5-szerese a normál felső határának.
• Kiterjedt csontmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében: az alkalikus foszfatáz szintje a normál felső határának 5-szöröse.
• Az alanynak megfelelő csontvelő funkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm
• Vérlemezkék > 100 000/mm
• Hemoglobin > 9 g/dl
• A fogamzóképes nőbetegnek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt.
• A betegnek képesnek kell lennie a részvételre, és írásos beleegyezésével önkéntesen bele kell egyeznie a részvételbe.
• A betegnek képesnek kell lennie a kapszulák lenyelésére, és nincs olyan műtéti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná, hogy a beteg folyamatosan lenyelje és felszívja az orális gyógyszereket.
• Előzetes taxánterápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett.
• A bifoszfonátok egyidejű alkalmazása megengedett.
• Stabil, kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak.

Kizárási kritériumok:

• Olyan beteg, aki 3 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy hormonterápiában részesült (nitrozoureák, mitomicin C vagy bevacizumab esetén 6 hétig), vagy aki nem gyógyult fel az 1. vizsgálati napot megelőzően több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Ha a betegnél maradvány toxicitás van az előző kezelésből, akkor a toxicitásnak < 1-es fokozatnak kell lennie.
• betegek kevesebb, mint 4 héttel a nagyobb sebészeti beavatkozás után (minden műtéti sebnek teljesen be kell gyógyulnia). E kritérium alkalmazásában nagy sebészeti beavatkozásnak minősül az általános érzéstelenítést igénylő eljárás.
• A betegnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. Azonban a központi idegrendszeri metasztázisokkal (beleértve az agyi áttéteket is) szenvedő betegek, akik egy sugárkezelést végeztek, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy klinikailag stabilak. A központi idegrendszeri tünetek kezelésére orális kortikoszteroidok megengedettek.
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben.
• Az alany kontrollálatlan interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, Folyamatos vagy aktív fertőzést
• Diabetes mellitus
• Magas vérnyomás
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szélütés vagy szívinfarktus 3 hónapon belül.
• A beteg kiindulási neuropátiája > 2. fokozat
• Olyan betegek, akiknél a szokásos profilaxis ellenére allergiás reakciók léptek fel a paclitaxellel vagy az IV kontrasztfestékkel szemben.
• Az alany terhes vagy szoptat
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV). Megjegyzés: az alapszintű HIV-szűrés nem szükséges.
• Az alany nem képes vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal.