PD0332991/Paclitaxel bij gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker hebben. Elke ER-, PR- of Her2-status is toegestaan.
• Tumor moet Retinoblastoma (Rb) -eiwit tot expressie brengen, zoals gedefinieerd als elke meetbare kleuring door immunohistochemie
• Man of vrouw en ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënt moet < eerdere cytotoxische regimes voor gemetastaseerde borstkanker hebben gekregen. Dit geldt niet voor cytotoxische regimes die worden gebruikt in de adjuvante setting.
• Prestatiestatus van 0-1 op de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale en levensverwachting > 3 maanden.
• patiënt in het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek moet een evalueerbare ziekte hebben, gedefinieerd als meetbare (volgens RECIST) of niet-meetbare ziekte (bijv. botontkalking, pleurale effusie of lymfangitische verspreiding). Meetbare ziekte is vereist voor patiënten in het uitgebreide RP2D-cohort.
• De proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring > 60 ml/min, en voor proefpersonen zonder levermetastasen: alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) < 2,5 x bovengrens van normaal

• Voor proefpersonen zonder uitgebreide botmetastasen: alkalische fosfatasewaarden < 2,5 x de bovengrens van de normaalwaarde.
• Voor proefpersonen met uitgebreide botmetastasen: alkalische fosfatasewaarden < 5 x de bovengrens van de normaalwaarde.
• De proefpersoon moet een adequate beenmergfunctie hebben, als volgt gedefinieerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3
• Bloedplaatjes > 100.000/mm3
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie en moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie.
• De patiënt moet in staat zijn om deel te nemen en moet er vrijwillig mee instemmen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• De patiënt moet in staat zijn capsules door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening waardoor de patiënt niet continu orale medicatie kan slikken en absorberen.
• Voorafgaande taxaantherapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van bifosfonaten is toegestaan.
• Patiënten met een stabiele, behandelde CZS-aandoening komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie heeft gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab), of die niet hersteld is van de bijwerkingen als gevolg van eerdere toediening van middelen meer dan 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1. Als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere behandeling, moet de toxiciteit < Graad 1 zijn.
• patiënten minder dan 4 weken na een grote chirurgische ingreep (alle chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn). Voor de toepassing van dit criterium wordt een grote chirurgische ingreep gedefinieerd als een ingreep waarbij algehele anesthesie is vereist.
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-metastasen (waaronder hersenmetastasen) die een radiotherapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn. Orale corticosteroïden voor de beheersing van CZS-symptomen zijn toegestaan.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
• De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een aanhoudende of actieve infectie
• Suikerziekte
• Hypertensie
• Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden.
• Patiënt heeft baseline neuropathie van > graad 2
• Patiënten die allergische reacties op Paclitaxel of IV Contrast Dye hebben gekend ondanks standaard profylaxe.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: hiv-screening bij aanvang is niet vereist.
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.